健康受试者和轻度哮喘患者多次增加口服剂量的 BI 1060469

纳入标准：

1. 根据研究者的评估，健康或其他方面健康的哮喘男性或女性受试者，基于以下标准：完整的病史，包括体格检查、生命体征（BP、PR）、12 导联心电图和临床实验室测试

   进食条件下的修正部分：

   根据研究者的评估，健康女性受试者基于以下标准：完整的病史，包括身体检查、生命体征（BP、PR）、12 导联心电图和临床实验室测试。

2. 18至55岁（含）
3. BMI 18.5 至 29.9 kg/m2（含）
4. 根据 GCP 和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书

5. 从第一次研究药物给药前至少 30 天到试验完成后 30 天，符合以下任何标准的男性受试者或女性：

   • 手术绝育（包括子宫切除术）
   • 绝经后定义为自发性闭经至少 1 年（在有疑问的情况下，FSH 水平同时高于 40 U/L 且雌二醇水平低于 30 ng/L 的血样可确诊）

   进食条件下的修正部分：

   从首次试验药物给药前至少 30 天开始至试验完成后 30 天，满足以下任一标准的女性受试者：

   • 使用适当的避孕措施，例如 以下任何方法加上避孕套：植入物、注射剂、复方口服或阴道避孕药、宫内节育器
   • 禁欲
   • 输精管切除术的性伴侣（入学前至少 1 年进行输精管切除术）
   • 手术绝育（包括子宫切除术）
   • 绝经后，定义为至少 1 年的自发性闭经（在有疑问的情况下，FSH 水平同时高于 40 U/L 和雌二醇水平低于 30 ng/L 的血样可确诊）此外对于其他方面健康的哮喘患者
6. 女性（无生育能力）和男性，在筛查前至少 3 个月被医生诊断为哮喘。哮喘的诊断必须根据 2010 年全球哮喘倡议 (GINA) 指南
7. 支气管扩张剂前诊所测量的 FEV1 = 预测正常值的 70%（根据 NHANES 计算），在访问 1 或随机化当天最后一次使用短效支气管扩张剂后 6 小时测量
8. 在给予 400 µg 沙丁胺醇后 15-30 分钟内 FEV1 比基线提高 = 12% 或至少 200 毫升的绝对变化。 可逆性测试可在筛选期间重复两次。至少必须在纳入前 12 个月内记录可逆性。如果无法证明气道可逆性，则可以根据记录在案的有效甘露醇激发试验或经证实的乙酰甲胆碱 -或根据 ATS 组胺诱导的气道高反应性，必须在随机分组前的最后 12 个月内证明
9. 哮喘的诊断必须在受试者 40 岁之前做出。如果受试者年满 40 岁且诊断尚未记录在受试者的医疗档案中，研究者应评估受试者的病史（例如 症状和处方药）确认受试者在 40 岁之前患有哮喘。如果是这样，在咨询当地临床监测员 (CML) 后，可以考虑将此受试者纳入
10. 受试者必须有稳定的哮喘，连续两天不超过 8 喷沙丁胺醇/天或在纳入和随机分组之间不超过 12 喷/天

排除标准：

1. 除了哮喘直至 GINA 治疗第 2 步或特应性疾病外，任何体检结果（包括 BP、PR 或 ECG）偏离正常并由研究者判断为临床相关
2. 重复测量收缩压大于 140 毫米汞柱，舒张压大于 90 毫米汞柱，或脉率超出 50 至 90 毫米汞柱范围
3. 研究者认为具有临床相关性的超出参考范围的任何实验室值
4. 血清肌酐化验值超出正常范围
5. 根据 CKD-EPI-Formula 筛选时 GFR < 80 ml/ min [R12-1392]
6. 相关肾脏、泌尿道疾病或异常（即 肾结石、肾积水、急性或慢性肾炎、肾损伤、肾功能衰竭、感染）
7. 任何由研究者判断为临床相关的伴随疾病的证据
8. 胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或荷尔蒙失调
9. 可能干扰研究药物动力学的胃肠道手术
10. 中枢神经系统疾病（如癫痫）、其他神经系统疾病或精神疾病
11. 相关的体位性低血压、昏厥或停电的病史
12. 慢性或相关的急性感染
13. 相关过敏/超敏反应史（包括对试验药物或其辅料过敏）
14. 在试验药物给药前 30 天内服用半衰期较长（大于 24 小时）的药物或服用相应药物的半衰期少于 10 个半衰期的药物
15. 在筛选检查和给药之间摄入任何非甾体抗炎药、COX2 抑制剂、阿司匹林、ACE 抑制剂、H2 受体阻滞剂或 OTCor 营养药物
16. 在给予试验药物前 10 天内，使用可能合理影响试验结果或可能延长 QT/QTc 间期的药物
17. 在试验药物给药前 60 天内参加另一项试验性药物试验
18. 通过官方或司法命令向机构承诺的人员将不会被纳入研究。
19. 吸烟者（超过 10 支香烟或 3 支雪茄或 3 支烟斗/天）
20. 在指定的试用日无法戒烟
21. 酗酒（女性饮酒量超过 20 克/天，男性饮酒量超过 30 克/天）
22. 药物滥用或阳性药物筛查
23. 献血（在试验药物给药前 30 天内或试验期间打算献血超过 100 毫升）
24. 在试验药物给药前一周内或试验期间有进行过度体力活动的意图
25. 无法遵守试验地点的饮食方案
26. 筛选时，QT/QTc 间期的基线显着延长（例如重复证明 QTc 间期大于 450 毫秒）或任何其他相关 ECG 发现
27. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史）

28. 受试者被研究者评估为不适合纳入，例如，因为被认为无法理解和遵守研究要求，或者具有不允许安全参与研究的条件

    对于女性受试者：

    排除标准 29 不适用于研究的修正部分

29. 未手术绝育或未绝经的女性定义为至少 1 年的自发性闭经（在有疑问的情况下，FSH 水平同时高于 40 U/L 且雌二醇水平低于 30 ng/L 的血样可确诊）
30. 妊娠试验阳性

31. 哺乳期

    此外，对于其他方面健康的哮喘患者：

32. 除哮喘或特应性疾病外的临床相关伴随疾病的任何证据