Vícenásobné stoupající perorální dávky BI 1060469 u zdravých subjektů a pacientů s mírným astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé nebo jinak zdravé astmatické subjekty mužského nebo ženského pohlaví podle hodnocení zkoušejícího na základě následujících kritérií: kompletní anamnéza včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (BP, PR), 12svodového EKG a klinických laboratorních testů

   Upravená část za podmínek dodávky:

   Zdravé ženské subjekty podle hodnocení zkoušejícího na základě následujících kritérií: kompletní anamnéza včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (BP, PR), 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.

2. Věk 18 až 55 let (včetně)
3. BMI 18,5 až 29,9 kg/m2 (včetně)
4. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s GCP a místní legislativou

5. Mužské subjekty nebo ženy, které splňují kterékoli z následujících kritérií od alespoň 30 dnů před prvním podáním studovaného léku a do 30 dnů po dokončení studie:

   • chirurgicky sterilizováno (včetně hysterektomie)
   • postmenopauzální definovaná jako minimálně 1 rok spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzením krevní vzorek se současnou hladinou FSH nad 40 U/l a estradiolu pod 30 ng/l)

   Upravená část za podmínek dodávky:

   Subjekty ženského pohlaví, které splňují kterékoli z následujících kritérií, počínaje alespoň 30 dny před prvním podáním zkušebního léku a do 30 dnů po dokončení studie:

   • Užívání adekvátní antikoncepce, např. některou z následujících metod plus kondom: implantáty, injekce, kombinovaná perorální nebo vaginální antikoncepce, nitroděložní tělísko
   • Sexuálně abstinent
   • Sexuální partner po vasektomii (vazektomie alespoň 1 rok před zápisem)
   • Chirurgicky sterilizováno (včetně hysterektomie)
   • Postmenopauza, definovaná jako minimálně 1 rok spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující krevní vzorek se současnou hladinou FSH nad 40 U/l a estradiolu pod 30 ng/l) Navíc pro jinak zdravé astmatické pacientky
6. Ženy (s potenciálem neplodit dítě) a muži, kterým lékař diagnostikoval astma alespoň 3 měsíce před screeningem. Diagnóza astmatu musí být v souladu s pokyny Globální iniciativy pro astma (GINA) z roku 2010
7. Prebronchodilatační klinika naměřená FEV1 = 70 % předpokládané normální hodnoty (vypočteno podle NHANES) naměřeno = 6 hodin po posledním použití krátkodobě působícího bronchodilatátoru při návštěvě 1 nebo v den randomizace
8. Zlepšení FEV1 = 12 % nad výchozí hodnotou nebo absolutní změna alespoň 200 ml během 15-30 minut po podání 400 µg salbutamolu. Testování reverzibility lze během screeningového období opakovat dvakrát. Reverzibilita musí být zdokumentována minimálně do 12 měsíců před zařazením. V případě, že nelze prokázat reverzibilitu dýchacích cest, mohou být subjekty zařazeny na základě zdokumentovaného platného mannitolového provokačního testu nebo prokázaného metacholinu. nebo histaminem indukovaná hyperreaktivita dýchacích cest podle ATS, která musí být prokázána během posledních 12 měsíců před randomizací
9. Diagnóza astmatu musí být stanovena před věkem subjektu 40 let. Pokud je subjektu 40 let a diagnóza ještě nebyla zaznamenána v lékařské dokumentaci subjektu, zkoušející by měl posoudit, zda je jeho anamnéza (např. symptomy a předepsané léky) potvrzuje, že subjekt trpěl astmatem před dosažením věku 40 let. Pokud ano, může být po konzultaci s Clinical Monitor Local (CML) zváženo zařazení tohoto subjektu.
10. Subjekt musí mít stabilní astma nepřesahující 8 vdechů salbutamolu/den ve dvou po sobě jdoucích dnech nebo 12 vdechů/den mezi zařazením a randomizací

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně BP, PR nebo EKG), který se odchyluje od normálu a je zkoušejícím posouzen jako klinicky významný, kromě astmatu až do kroku 2 léčby GINA nebo atopických onemocnění
2. Opakované měření systolického krevního tlaku vyššího než 140 mm Hg, diastolického krevního tlaku vyššího než 90 mm Hg nebo tepové frekvence mimo rozsah 50 až 90 mm Hg
3. Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
4. Laboratorní hodnota sérového kreatininu je mimo normální rozmezí
5. GFR podle CKD-EPI-Formula < 80 ml/min při screeningu [R12-1392]
6. Současná nebo anamnéza příslušných onemocnění nebo abnormalit ledvin, močových cest (tj. nefrolitiáza, hydronefróza, akutní nebo chronická nefritida, poškození ledvin, selhání ledvin, infekce)
7. Jakékoli známky souběžného onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky relevantní
8. Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
9. Chirurgie gastrointestinálního traktu, která by mohla interferovat s kinetikou studovaného léku (léků)
10. Nemoci centrálního nervového systému (jako je epilepsie), jiné neurologické poruchy nebo psychiatrické poruchy
11. Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
12. Chronické nebo relevantní akutní infekce
13. Anamnéza relevantní alergie/přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
14. Příjem léků s dlouhým poločasem (nad 24 hodin) během 30 dnů nebo méně než 10 poločasů příslušného léku před podáním zkušebního léku
15. Příjem jakýchkoli NSAID, COX2 inhibitorů, aspirinu, ACE-inhibitorů, H2-blokátorů nebo OTCor nutrifarmak mezi screeningovým vyšetřením a podáním léku
16. Během 10 dnů před podáním zkušebního léku užívání léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie nebo které by mohly prodloužit QT/QTc interval
17. Účast v další studii s podáváním zkoumaného léku do 60 dnů před podáváním zkušebního léku
18. Osoby, které jsou zavázány instituci na základě úředního nebo soudního příkazu, nebudou do studia zapsány.
19. Kuřák (více než 10 cigaret nebo 3 doutníky nebo 3 dýmky/den)
20. Neschopnost zdržet se kouření ve stanovené zkušební dny
21. Zneužívání alkoholu (konzumace více než 20 g/den u žen a 30 g/den u mužů)
22. Zneužívání drog nebo pozitivní screening na drogy
23. Darování krve (více než 100 ml během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo zamýšlené během zkoušky)
24. Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
25. Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
26. Při screeningu výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (jako je opakovaný průkaz QTc intervalu delšího než 450 ms) nebo jakýkoli jiný relevantní nález na EKG
27. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)

28. Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že je považován za neschopného porozumět a splnit požadavky studie nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.

    Pro ženské předměty:

    Vylučovací kritérium 29 se na upravenou část studie nevztahuje

29. Ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo nejsou po menopauze definovány jako alespoň 1 rok spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se současnými hladinami FSH nad 40 U/l a estradiolu pod 30 ng/l)
30. Pozitivní těhotenský test

31. Laktace

    Navíc pro jinak zdravé astmatické pacienty:

32. Jakýkoli důkaz klinicky relevantního doprovodného onemocnění jiného než astma nebo atopická onemocnění