Múltiples dosis orales crecientes de BI 1060469 en sujetos sanos y pacientes con asma leve

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos asmáticos sanos o sanos según la evaluación del investigador, según los siguientes criterios: un historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (PA, PR), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico

   Parte modificada en condiciones de alimentación:

   Sujetos femeninos sanos según la evaluación del investigador, según los siguientes criterios: historial médico completo que incluya un examen físico, signos vitales (PA, PR), ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.

2. Edad 18 a 55 años (incl.)
3. IMC 18,5 a 29,9 kg/m2 (incluido)
4. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las BPC y la legislación local.

5. Sujetos masculinos o femeninos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios desde al menos 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la finalización del ensayo:

   • esterilizado quirúrgicamente (incluida la histerectomía)
   • posmenopáusica definida como al menos 1 año de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de FSH por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria)

   Parte modificada en condiciones de alimentación:

   Mujeres que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios a partir de al menos 30 días antes de la primera administración de la medicación del ensayo y hasta 30 días después de la finalización del ensayo:

   • Uso de métodos anticonceptivos adecuados, p. cualquiera de los siguientes métodos más condón: implantes, inyectables, anticonceptivos orales o vaginales combinados, dispositivo intrauterino
   • Abstinencia sexual
   • Una pareja sexual vasectomizada (vasectomía al menos 1 año antes de la inscripción)
   • Esterilizado quirúrgicamente (incluida la histerectomía)
   • Posmenopáusica, definida como al menos 1 año de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de FSH por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria) Además de pacientes asmáticas por lo demás sanas
6. Mujeres (en edad fértil) y hombres, que tienen un diagnóstico de asma por parte de un médico al menos 3 meses antes de la selección. El diagnóstico de asma debe estar de acuerdo con las pautas de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) de 2010
7. FEV1 medido antes del broncodilatador en la clínica = 70 % del valor normal previsto (calculado según NHANES) medido = 6 horas después del último uso de broncodilatador de acción corta en la visita 1 o el día de la aleatorización
8. Mejora en el FEV1 = 12 % por encima del valor inicial o un cambio absoluto de al menos 200 ml dentro de los 15 a 30 minutos posteriores a la administración de 400 µg de salbutamol. Las pruebas de reversibilidad pueden repetirse dos veces durante el período de selección. Como mínimo, la reversibilidad debe haberse documentado dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión. o hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por histamina según ATS, que debe demostrarse en los últimos 12 meses antes de la aleatorización
9. El diagnóstico de asma debe haberse realizado antes de los 40 años de edad del sujeto. Si el sujeto tiene = 40 años y el diagnóstico aún no se ha registrado en los archivos médicos del sujeto, el investigador debe evaluar si el historial médico del sujeto (p. síntomas y medicamentos prescritos) confirma que el sujeto sufría de asma desde antes de los 40 años. Si es así, se puede considerar la inclusión de este sujeto después de consultar con el Monitor Clínico Local (CML)
10. El sujeto debe tener asma estable que no exceda las 8 inhalaciones de salbutamol/día en dos días consecutivos o 12 inhalaciones/día entre la inclusión y la aleatorización

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo en el examen médico (incluidos BP, PR o ECG) que se desvíe de lo normal y que el investigador considere clínicamente relevante que no sea asma hasta el paso 2 del tratamiento GINA o enfermedades atópicas
2. Medición repetida de presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg, presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 mm Hg
3. Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
4. Valor de laboratorio de creatinina sérica fuera del rango normal
5. GFR según CKD-EPI-Formula < 80 ml/ min en la selección [R12-1392]
6. Enfermedades o anomalías actuales o anteriores de los riñones o del tracto urinario (es decir, nefrolitiasis, hidronefrosis, nefritis aguda o crónica, lesión renal, insuficiencia renal, infecciones)
7. Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante considerada clínicamente relevante por el investigador
8. Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
9. Cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la cinética de los fármacos del estudio
10. Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia), otros trastornos neurológicos o trastornos psiquiátricos
11. Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
12. Infecciones crónicas o agudas relevantes
13. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
14. Ingesta de fármacos con una vida media larga (más de 24 horas) dentro de los 30 días o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración del medicamento de prueba
15. Ingesta de AINE, inhibidores de la COX2, aspirina, inhibidores de la ECA, bloqueadores H2 o nutrifarmacéuticos OTCor entre el examen de detección y la administración del fármaco
16. Dentro de los 10 días anteriores a la administración de la medicación del ensayo, uso de fármacos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que puedan prolongar el intervalo QT/QTc
17. Participación en otro ensayo con la administración del fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la administración del fármaco del ensayo
18. No podrán matricularse en el estudio las personas que estén internadas en una institución por mandato oficial o judicial.
19. Fumador (más de 10 cigarrillos o 3 puros o 3 pipas/día)
20. Incapacidad para abstenerse de fumar en días de prueba específicos
21. Abuso de alcohol (consumo de más de 20 g/día en mujeres y 30 g/día en hombres)
22. Abuso de drogas o prueba de drogas positiva
23. Donación de sangre (más de 100 ml en los 30 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo o previsto durante el ensayo)
24. Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
25. Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
26. En la selección, una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como la demostración repetida de un intervalo QTc superior a 450 ms) o cualquier otro hallazgo ECG relevante
27. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado)

28. El investigador evalúa al sujeto como inadecuado para la inclusión, por ejemplo, porque se considera que no puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.

    Para sujetos femeninos:

    Criterio de exclusión 29 no aplicable para la parte modificada del estudio

29. Mujeres que no están esterilizadas quirúrgicamente o que no son posmenopáusicas definidas como al menos 1 año de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de FSH por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria)
30. prueba de embarazo positiva

31. Lactancia

    Además, para pacientes asmáticos por lo demás sanos:

32. Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante que no sea asma o enfermedades atópicas.