健康な被験者および軽度喘息患者における BI 1060469 の複数回漸増経口用量

包含基準:

1. 以下の基準に基づく研究者の評価による健康またはその他健康な喘息の男性または女性被験者：身体検査、バイタルサイン（BP、PR）、12誘導ECG、および臨床検査検査を含む完全な病歴

   供給条件下で修正された部分:

   以下の基準に基づく研究者の評価による健康な女性被験者：身体検査、バイタルサイン（血圧、PR）、12誘導ECG、および臨床検査を含む完全な病歴。

2. 年齢 18 ～ 55 歳 (含む)
3. BMI 18.5 ～ 29.9 kg/m2 (含む)
4. GCP および現地の法律に従って、治験に参加する前に署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセント

5. 最初の治験薬投与の少なくとも30日前から試験完了後30日までに以下の基準のいずれかを満たす男性被験者または女性：

   • 外科的に滅菌されている（子宮摘出術を含む）
   • 閉経後は少なくとも1年間の自然発生的無月経と定義されます（疑わしい場合には、40 U/Lを超えるFSHレベルと30 ng/L未満のエストラジオールレベルが同時に存在する血液サンプルが確認用となります）

   供給条件下で修正された部分:

   治験薬の最初の投与の少なくとも30日前から試験完了後30日まで、以下の基準のいずれかを満たしている女性被験者：

   • 適切な避妊法の使用。 次のいずれかの方法とコンドーム: インプラント、注射剤、経口避妊薬または膣避妊薬の併用、子宮内避妊具
   • 性的禁欲
   • 精管切除された性的パートナー（登録の少なくとも1年前に精管切除術を受けている）
   • 手術による不妊手術（子宮摘出術を含む）
   • 閉経後、少なくとも1年間の自然発生的無月経と定義される（疑わしい場合には、40 U/Lを超えるFSHレベルと30 ng/L未満のエストラジオールレベルを同時に含む血液サンプルが確認となる）
6. スクリーニングの少なくとも 3 か月前に医師によって喘息の診断を受けている女性 (出産の可能性がない) および男性。喘息の診断は、2010 年世界喘息イニシアチブ (GINA) ガイドラインに従っている必要があります。
7. 気管支拡張薬導入前のクリニックで測定された FEV1 = 予測正常値の 70% (NHANES に従って計算)、訪問 1 またはランダム化当日の短時間作用型気管支拡張薬の最後の使用から 6 時間後に測定
8. FEV1 の改善 = ベースラインより 12% 高い、または 400 μg サルブタモールの投与後 15 ～ 30 分以内に少なくとも 200 ml の絶対変化。 可逆性試験は、スクリーニング期間中に 2 回繰り返すことができます。少なくとも可逆性は、組み入れ前 12 か月以内に文書化されていなければなりません。気道可逆性が証明できない場合は、文書化された有効なマンニトール負荷試験または証明されたメタコリンに基づいて被験者を登録することができます。または、ATSによるヒスタミン誘発気道過敏症。これはランダム化前の過去12か月以内に証明されなければなりません
9. 喘息の診断は、被験者が 40 歳になる前に行われていなければなりません。被験者が 40 歳で、診断が被験者の医療ファイルにまだ記録されていない場合、研究者は被験者の病歴 (例: 喘息) を評価する必要があります。 症状と処方薬）により、被験者が 40 歳以前から喘息を患っていることが確認されます。そうである場合、この被験者は、地域臨床モニター（CML）との相談後に対象として検討される可能性があります。
10. 被験者は安定した喘息を患っていなければならず、連続2日間でサルブタモールを1日あたり8パフ、または対象からランダム化までの間に1日あたり12パフを超えないものでなければなりません。

除外基準:

1. GINA治療ステップ2までの喘息またはアトピー性疾患以外の、正常から逸脱し、臨床的に関連があると研究者によって判断された健康診断（血圧、PR、またはECGを含む）の所見
2. 140 mmHgを超える収縮期血圧、90 mmHgを超える拡張期血圧、または50～90 mmHgの範囲外の脈拍数の繰り返し測定
3. 研究者が臨床関連性があると考える基準範囲外の検査値
4. 血清クレアチニン検査値が正常範囲外である
5. CKD-EPI-Formula による GFR スクリーニング時 < 80 ml/分 [R12-1392]
6. 関連する腎臓、尿路の疾患または異常の現在または病歴（すなわち、 腎結石症、水腎症、急性または慢性腎炎、腎損傷、腎不全、感染症）
7. 研究者によって臨床的に関連があると判断された併発疾患の証拠
8. 胃腸、肝臓、腎臓、呼吸器、心血管、代謝、免疫、またはホルモンの障害
9. 治験薬の動態を妨げる可能性のある消化管の手術
10. 中枢神経系の疾患（てんかんなど）、その他の神経疾患、または精神疾患
11. 関連する起立性低血圧、失神、失神などの病歴
12. 慢性または関連する急性感染症
13. 関連するアレルギー/過敏症の病歴（治験薬またはその賦形剤に対するアレルギーを含む）
14. 半減期が長い（24時間以上）薬剤を30日以内に摂取、または治験薬の投与前に各薬剤の半減期が10未満の薬剤を摂取している。
15. スクリーニング検査と薬剤投与の間のNSAID、COX2阻害剤、アスピリン、ACE阻害剤、H2ブロッカー、またはOTCor栄養医薬品の摂取
16. 治験薬の投与前10日以内に、試験の結果に合理的に影響を与える可能性のある薬剤、またはQT/QTc間隔を延長する可能性のある薬剤の使用
17. 治験薬投与前の60日以内に治験薬投与を伴う別の治験に参加している
18. 公的命令または法的命令により施設に従事している人は研究に登録されません。
19. 喫煙者（1日あたりタバコ10本以上、葉巻3本以上、パイプ3本以上）
20. 指定された試験日に喫煙を控えることができない
21. アルコール乱用（女性で20g/日以上、男性で30g/日以上の摂取）
22. 薬物乱用または薬物スクリーニング陽性
23. 献血（治験薬投与前30日以内、または治験期間中に100mLを超える献血）
24. 治験薬の投与前または治験期間中の1週間以内に過度の身体活動を行う意図がある
25. 治験施設の食事療法を遵守できない
26. スクリーニング時、QT/QTc 間隔のベースラインの顕著な延長（450 ミリ秒を超える QTc 間隔の繰り返しの実証など）、またはその他の関連する ECG 所見
27. トルサード・ド・ポワントの追加危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、またはQT延長症候群の家族歴など）

28. 被験者は、例えば、研究要件を理解して遵守することができない、または研究に安全に参加できない状態にあると考えられるため、研究者によって含めるには不適切であると評価されています。

    女性被験者の場合:

    除外基準 29 は研究の修正部分には適用されない

29. 不妊手術を受けていない、または閉経後ではない女性は、少なくとも 1 年間の自然発生的無月経と定義されます（疑わしい場合には、FSH レベルが 40 U/L を超え、エストラジオールが 30 ng/L 未満である血液サンプルが確認用となります）。
30. 妊娠検査薬が陽性

31. 授乳中

    その他の点では健康な喘息患者の場合は次の点に加えて:

32. 喘息またはアトピー性疾患以外の臨床的に関連する併発疾患の証拠