Многократно увеличивающиеся пероральные дозы BI 1060469 у здоровых субъектов и пациентов с легкой астмой

Критерии включения:

1. Здоровые или в остальном здоровые астматики мужского или женского пола по оценке исследователя, основанной на следующих критериях: полная история болезни, включая физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты.

   Измененная часть в условиях питания:

   Здоровые лица женского пола по оценке исследователя, основанной на следующих критериях: полный анамнез, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (АД, ЧСС), ЭКГ в 12 отведениях и клинико-лабораторные исследования.

2. Возраст от 18 до 55 лет (включительно)
3. ИМТ от 18,5 до 29,9 кг/м2 (вкл.)
4. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством.

5. Субъекты мужского пола или женщины, которые соответствуют любому из следующих критериев по крайней мере за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после завершения исследования:

   • хирургически стерилизованные (включая гистерэктомию)
   • постменопауза определяется как спонтанная аменорея в течение как минимум 1 года (в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем ФСГ выше 40 ЕД/л и эстрадиола ниже 30 нг/л является подтверждающим)

   Измененная часть в условиях питания:

   Субъекты женского пола, которые соответствуют любому из следующих критериев, начиная как минимум за 30 дней до первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после завершения исследования:

   • Использование адекватной контрацепции, т.е. любой из следующих методов плюс презерватив: имплантаты, инъекции, комбинированные оральные или вагинальные контрацептивы, внутриматочная спираль
   • Сексуальное воздержание
   • Вазэктомия полового партнера (вазэктомия не менее чем за 1 год до регистрации)
   • Хирургически стерилизованные (включая гистерэктомию)
   • Постменопауза, определяемая как спонтанная аменорея в течение как минимум 1 года (в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с одновременным уровнем ФСГ выше 40 ЕД/л и эстрадиола ниже 30 нг/л) Кроме того, для здоровых в других отношениях пациентов с астмой
6. Женщины (не способные к деторождению) и мужчины, у которых врач поставил диагноз астмы не менее чем за 3 месяца до скрининга. Диагноз астмы должен соответствовать рекомендациям Глобальной инициативы по астме (GINA) 2010 г.
7. В клинике до применения бронхолитиков измеренный ОФВ1 = 70% от прогнозируемого нормального (рассчитано в соответствии с NHANES), измеренный = 6 часов после последнего использования бронходилататора короткого действия при визите 1 или в день рандомизации
8. Улучшение ОФВ1 = 12% по сравнению с исходным уровнем или абсолютное изменение не менее чем на 200 мл в течение 15-30 минут после введения 400 мкг сальбутамола. Тестирование обратимости может быть повторено дважды в течение скринингового периода. Как минимум, обратимость должна быть задокументирована в течение 12 месяцев до включения. или индуцированная гистамином гиперреактивность дыхательных путей в соответствии с ATS, которая должна быть продемонстрирована в течение последних 12 месяцев до рандомизации
9. Диагноз астмы должен быть поставлен субъекту до достижения им возраста 40 лет. Если субъекту >40 лет, а диагноз еще не зарегистрирован в медицинской карте субъекта, исследователь должен оценить, соответствует ли история болезни субъекта (т.е. симптомы и назначенные лекарства) подтверждает, что субъект страдал астмой до 40 лет. Если это так, этот субъект может быть рассмотрен для включения после консультации с местным клиническим монитором (CML).
10. Субъект должен иметь стабильную астму, не превышающую 8 вдохов сальбутамола в день в течение двух дней подряд или 12 вдохов в день между включением и рандомизацией.

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС или ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и признанные исследователем клинически значимыми, за исключением астмы до 2-го этапа лечения GINA или атопических заболеваний.
2. Повторное измерение систолического артериального давления более 140 мм рт.ст., диастолического артериального давления более 90 мм рт.ст. или частоты пульса вне диапазона от 50 до 90 мм рт.ст.
3. Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым.
4. Лабораторное значение креатинина сыворотки выходит за пределы нормы
5. СКФ по формуле CKD-EPI < 80 мл/мин при скрининге [R12-1392]
6. Имеющиеся в настоящее время или в анамнезе соответствующие заболевания или аномалии почек, мочевыводящих путей (т. нефролитиаз, гидронефроз, острый или хронический нефрит, повреждение почек, почечная недостаточность, инфекции)
7. Любые признаки сопутствующего заболевания, признанного исследователем клинически значимыми.
8. Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
9. Хирургия желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на кинетику исследуемого препарата (препаратов)
10. Заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсия), другие неврологические расстройства или психические расстройства
11. История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
12. Хронические или соответствующие острые инфекции
13. Наличие в анамнезе соответствующей аллергии/гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
14. Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (более 24 часов) в течение 30 дней или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до введения исследуемого препарата
15. Прием любых НПВП, ингибиторов ЦОГ-2, аспирина, ингибиторов АПФ, Н2-блокаторов или безрецептурных или нутрифармпрепаратов между скрининговым обследованием и приемом лекарств
16. В течение 10 дней до введения исследуемого препарата использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или могут удлинить интервал QT/QTc
17. Участие в другом испытании с введением исследуемого препарата в течение 60 дней до введения исследуемого препарата
18. Лица, направленные в учреждение в порядке официального или судебного приказа, не будут зачислены на обучение.
19. Курильщик (более 10 сигарет или 3 сигары или 3 трубки в день)
20. Невозможность воздержаться от курения в определенные испытательные дни
21. Злоупотребление алкоголем (употребление более 20 г/сутки у женщин и 30 г/сутки у мужчин)
22. Злоупотребление наркотиками или положительный тест на наркотики
23. Донорство крови (более 100 мл в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или запланированное во время исследования)
24. Намерение выполнять чрезмерные физические нагрузки в течение одной недели до введения исследуемого препарата или во время исследования
25. Невозможность соблюдать диетический режим исследовательского центра
26. При скрининге заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc более 450 мс) или любой другой соответствующий признак ЭКГ
27. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)

28. Субъект оценивается исследователем как непригодный для включения, например, потому что считается неспособным понять и соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое не позволяет безопасно участвовать в исследовании.

    Для женских предметов:

    Критерий исключения 29 неприменим к исправленной части исследования

29. Женщины, которые не были хирургически стерилизованы или не находятся в постменопаузе, определяемой как минимум 1 год спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным уровнем ФСГ выше 40 ЕД/л и эстрадиола ниже 30 нг/л является подтверждающим)
30. Положительный тест на беременность

31. Кормление грудью

    Кроме того, для здоровых в других отношениях пациентов с астмой:

32. Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания, кроме астмы или атопических заболеваний.