UARK 2012-02-forsøk for høyrisikomyelom som evaluerer akselererende og opprettholder fullstendig remisjon
En fase II-studie for høyrisikomyelom som evaluerer akselererende og opprettholdende fullstendig remisjon (AS-CR) ved å bruke ikke-vertsutmattende og rettidig doseredusert Mel-80-CFZ-TD-Pace-transplantasjon(er) med interspersed Mel-20 -CFZ-TD-Pace Med CFZ-RD og CFZ-D vedlikehold
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Enhet: myPRS
- Legemiddel: Induksjon 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Legemiddel: Første transplantasjon - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologisk)
- Legemiddel: Interterapi – MEL-20+CFZ-TD-PACE (75 %)
- Legemiddel: Andre transplantasjon - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologisk)
- Legemiddel: Konsolidering - CFZ-TD-PACE
- Legemiddel: Vedlikehold - CFZ-R(T)-D
Detaljert beskrivelse
Totalterapi 5B vil forsøke å akselerere og opprettholde, 2 år etter oppstart av terapi, andelen pasienter i fullstendig remisjon ved å redusere vertspålagt toksisitet og lette rettidig fullføring av svært synergistisk kombinasjonsbehandling med 8 medikamenter, inkludert neste generasjons proteasomhemmer, Carfilzomib. Dette vil resultere i å unngå gjenvekst av myelomatose som, vi postulerer, fulgte i Total terapi 3 under restitusjonsfaser fra alvorlig dekondisjonering. Det spekuleres i at forekomsten av positiv minimal gjenværende sykdom vil reduseres ved tillegg av én syklus med konsolideringsterapi. Følgende tilnærming vil bli implementert:
- påfør en 4-dagers fraksjonert lavere dose melfalan (80 mg/m2) sammen med CFZ-TD-PACE-kur i MEL80-CFZ-TD (karfilzomib, thalidomid, deksametason) PACE som et forhåpentligvis mindre giftig og mer effektivt transplantasjonsregime
- ispedd 1 syklus av ikke-transplantasjonsstøttet MEL-20-CFZ-TD (karfilzomib, thalidomid, deksametason) PACE (i lavere doser enn med transplantasjon) interterapi (redusert fra to sykluser på grunn av langvarig trombocytopeni)
- etterfulgt av CFZ-TD (karfilzomib, thalidomid, deksametason) PACE-konsolideringsterapi etter transplantasjon #2
- CFZ-RD (karfilzomib, lenalidomid og deksametason) vedlikehold i 1 år etterfulgt av CFZ-D i et ekstra år
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha nydiagnostisert aktiv MM som krever behandling. Pasienter med tidligere ulmende myelom i anamnesen vil være kvalifisert dersom det er tegn på progressiv sykdom som krever kjemoterapi.
- Pasienter må enten være ubehandlet eller ikke ha hatt mer enn én syklus med systemisk MM-behandling, unntatt bisfosfonater og lokal stråling.
- Deltakere må ha høyrisikosykdom, som definert av GEP70 risikoscore på ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, med mindre det kun skyldes symptomer på MM-relatert bensykdom.
- Pasienter må ha et blodplatetall på ≥ 50 000/μL, med mindre lavere nivåer er forklart av omfattende benmargsplasmacytose.
- Pasienter må være minst 18 år og ikke eldre enn 75 år på registreringstidspunktet.
- Deltakerne må ha bevart nyrefunksjon som definert ved et serumkreatininnivå på < 3 mg/dL.
- Deltakerne må ha en utstøtingsfraksjon ved ECHO- eller MUGA-skanning ≥ 45 %
- Pasienter må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier > 50 % av predikert på mekaniske aspekter (FEV1, FVC, etc) og diffusjonskapasitet (DLCO) > 50 % av predikert. Dersom pasienten ikke er i stand til å gjennomføre lungefunksjonstester på grunn av MM-relatert smerte eller tilstand, kan unntak gis dersom hovedutforsker dokumenterer at pasienten er en kandidat for høydosebehandling.
- Pasienter må ha signert et IRB-godkjent informert samtykke som indikerer at de forstår den foreslåtte behandlingen og forstår at protokollen er godkjent av IRB.
Ekskluderingskriterier:
- Har ikke høyrisikosykdom
- Dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes mellitus eller annen alvorlig medisinsk sykdom eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
- Pasienter må ikke ha tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten ikke har fått behandling for i ett år før innskrivning. Andre kreftformer vil bare være akseptable dersom pasientens forventede levealder overstiger fem år.
- Gravide eller ammende kan ikke delta. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditet dokumentert innen en uke etter registrering. Personer med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Totalterapi 5b
Induksjon, valgfri brobygging, første transplantasjon, valgfri brobygging, interterapi, valgfri brobygging, andre transplantasjon, valgfri brobygging, konsolidering, vedlikehold
|
Genomekspresjonsprofilering brukes til å identifisere høyrisiko og lavrisiko multippelt myelom
Andre navn:
Melphalan (MEL) og Carfilzomib (CFZ) vil bli gitt i et sentralt venekateter. Thalidomide (T) er en kapsel og deksametason (D) er en pille; begge vil bli tatt gjennom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) og Etoposid (E) gis alle inn i venen (IV) ved en kontinuerlig infusjon gjennom et sentralt kateter. Etter fullføring av den kontinuerlige kjemoterapien, gis Granulocyte kolonistimulerende faktor (G-CSF), et skudd rett under huden for å hjelpe benmargen og blodtellingen til å komme seg raskere etter kjemoterapi. Regim: CFZ 20 mg/m2 på dag 1, 5 og 6; MEL 10mg/m2 på dag 3; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 400 mg/m2/d og E 40 mg/m2/d på dag 5-8; G-CSF 10 mcg/kg/dag fra dag 11 til slutten av innsamlingen av perifere blodstamceller (PBSC). Valgfri Bridging med T 50 mg/d og D 20 mg på dag 1-4 hver 21. dag frem til 1. transplantasjon.
Andre navn:
Melphalan (MEL) og Carfilzomib (CFZ) vil bli gitt i et sentralt venekateter. Thalidomide (T) er en kapsel og deksametason (D) er en pille; begge vil bli tatt gjennom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) og Etoposid (E) gis alle inn i venen (IV) ved en kontinuerlig infusjon gjennom et sentralt kateter. Etter fullføring av den kontinuerlige kjemoterapien, gis Granulocyte kolonistimulerende faktor (G-CSF), et skudd rett under huden for å hjelpe benmargen og blodtellingen til å komme seg raskere etter kjemoterapi. Regime: CFZ 20 mg/m2 på dagene -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d, og E 80 mg/m2 /d på dagene -5 & -2; PBSC-transplantasjon på dag 0. Valgfri brobygging med T 50 mg/d og D 20 mg på dag 1-4 hver 21. dag frem til interterapi.
Andre navn:
Melphalan (MEL) og Carfilzomib (CFZ) vil bli gitt i et sentralt venekateter. Thalidomide (T) er en kapsel og deksametason (D) er en pille; begge vil bli tatt gjennom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) og Etoposid (E) gis alle inn i venen (IV) ved en kontinuerlig infusjon gjennom et sentralt kateter. Etter fullføring av den kontinuerlige kjemoterapien, gis Granulocyte kolonistimulerende faktor (G-CSF), et skudd rett under huden for å hjelpe benmargen og blodtellingen til å komme seg raskere etter kjemoterapi. Regim: CFZ 27 mg/m2 på dag 1-2; MEL 5 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 20 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 75 mg/m2/d, og E 60 mg/m2 /d på dag 1-4. Valgfri Bridging med T 50 mg/d og D 20 mg på dag 1-4 hver 21. dag frem til 2. transplantasjon.
Andre navn:
Melphalan (MEL) og Carfilzomib (CFZ) vil bli gitt i et sentralt venekateter. Thalidomide (T) er en kapsel og deksametason (D) er en pille; begge vil bli tatt gjennom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) og Etoposid (E) gis alle inn i venen (IV) ved en kontinuerlig infusjon gjennom et sentralt kateter. Etter fullføring av den kontinuerlige kjemoterapien, gis Granulocyte kolonistimulerende faktor (G-CSF), et skudd rett under huden for å hjelpe benmargen og blodtellingen til å komme seg raskere etter kjemoterapi. Regime: CFZ 20 mg/m2 på dagene -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d, og E 80 mg/m2 /d på dagene -5 & -2; PBSC-transplantasjon på dag 0. Valgfri brobygging med T 50mg/d og D 20 mg på dag 1-4 hver 21. dag frem til konsolidering.
Andre navn:
Carfilzomib (CFZ) vil bli gitt i et sentralt venekateter. Thalidomide (T) er en kapsel og deksametason (D) er en pille; begge vil bli tatt gjennom munnen. Cisplatin (P), adriamycin (A), cyklofosfamid (C) og etoposid (E) gis alle inn i venen (IV) ved en kontinuerlig infusjon gjennom et sentralt kateter. Regim: CFZ 27 mg/m2 på dag 1-2; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 300 mg/m2/d, og E 30 mg/m2/d på dag 1-4.
Andre navn:
Carfilzomib (CFZ) vil bli gitt i et sentralt venekateter. Thalidomid (T) og lenalidomid (R) er kapsler og deksametason (D) er en pille; alt vil bli tatt gjennom munnen. Regime: For sykluser 1-12 CFZ 27 mg/m2/uke og D 12 mg/uke på dag 1, 8, 15 og 22; lenalidomid (R) 15 mg/d på dag 1-21. For syklus 13-24 CFZ 27 mg/m2/uke og D 12 mg/uke på dag 1, 8, 15 og 22. T kan erstattes med R ved 100 mg/dag etter den behandlende legens skjønn.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjonsraten for deltakere med høyrisiko myelom
Tidsramme: fra baseline til enten død eller fullføring av studien for hvert individ (opptil ca. 48 måneder)
|
For å forbedre de kliniske resultatene til forskningspersoner med høyrisiko MM (HR-MM) i sammenheng med de umiddelbart foregående TT5-studiene 2008-02 og TT3-studiene 2003-33 og 2006-66, vil TT5B forsøke å akselerere og opprettholde, kl. 2 år fra oppstart av terapi, andelen pasienter i fullstendig remisjon (AS-CR-2) ved å redusere vertspålagt toksisitet og dermed lette rettidig fullføring av svært synergistisk kombinasjonsbehandling med 8 medikamenter, inkludert neste generasjons proteasomhemmer, Carfilzomib (CFZ) ).
Dette vil resultere i å unngå MM-revekst som, vi postulerer, fulgte i TT3 under utvinningsfaser fra alvorlig dekondisjonering.
Videre spekulerer vi i at forekomsten av positiv minimal restsykdom (MRD) vil bli redusert med tillegg av én syklus med konsolideringsterapi.
|
fra baseline til enten død eller fullføring av studien for hvert individ (opptil ca. 48 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Cisplatin
- Thalidomid
- Lenalidomid
- Lenograstim
- Melphalan
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
Andre studie-ID-numre
- 134668
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .