UARK 2012-02 -koe korkean riskin myeloomaa varten arvioiden kiihtyvän ja ylläpitävän täydellisen remission
Vaiheen II koe korkean riskin myeloomaa varten, jossa arvioidaan kiihtyvän ja ylläpitävän täydellistä remissiota (AS-CR) käyttämällä ei-isäntää uuvuttavaa ja oikea-aikaista annosta alennettua Mel-80-CFZ-TD-Pace-siirtoa, joissa on välissä oleva Mel-20 -CFZ-TD-Pace CFZ-RD:n ja CFZ-D:n ylläpidolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokonaishoito 5B yrittää nopeuttaa ja ylläpitää kahden vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta täydellisessä remissiossa olevien potilaiden osuutta vähentämällä isännän aiheuttamaa toksisuutta ja helpottamalla erittäin synergistisen 8 lääkkeen yhdistelmähoidon oikea-aikaista loppuun saattamista, mukaan lukien seuraavan sukupolven proteasomi-inhibiittori, Carfilzomib. Tämä johtaa siihen, että vältytään multippelin myelooman uudelleenkasvulta, jonka oletamme seuranneen kokonaisterapiassa 3 toipumisvaiheiden aikana vakavasta kunnostamisesta. On arveltu, että positiivisen minimaalisen jäännössairauden ilmaantuvuus vähenee lisäämällä yksi konsolidaatiohoitojakso. Seuraava lähestymistapa otetaan käyttöön:
- käytä 4 päivän fraktioitua pienemmän annoksen melfalaania (80 mg/m2) yhdessä CFZ-TD-PACE-hoidon kanssa MEL80-CFZ-TD (karfiltsomibi, talidomidi, deksametasoni) PACE:ssa toivottavasti vähemmän myrkyllisenä ja tehokkaampana siirtohoitona
- väliin 1 sykli ei-siirtotuettua MEL-20-CFZ-TD (karfiltsomibi, talidomidi, deksametasoni) PACE (pienempinä annoksina kuin elinsiirron yhteydessä) interterapia (vähennetty kahdesta syklistä pitkittyneen trombosytopenian vuoksi)
- sen jälkeen CFZ-TD (karfiltsomibi, talidomidi, deksametasoni) PACE-konsolidaatiohoito siirron jälkeinen #2
- CFZ-RD:n (karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni) ylläpito 1 vuoden ja sen jälkeen CFZ-D yhden vuoden
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu aktiivinen MM, joka vaatii hoitoa. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kytevä myelooma, ovat kelpoisia, jos on näyttöä kemoterapiaa vaativasta sairaudesta.
- Potilaiden on oltava joko hoitamattomia tai heillä ei ole ollut useampaa kuin yhtä systeemistä MM-hoitoa, lukuun ottamatta bisfosfonaatteja ja paikallista säteilyä.
- Osallistujilla on oltava korkean riskin sairaus, joka määritellään GEP70:n riskipisteellä ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, ellei se johdu yksinomaan MM-peräisen luusairauden oireista.
- Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 50 000/μl, ellei alhaisempi taso selity laajalla luuytimen plasmasytoosilla.
- Potilaiden tulee olla ilmoittautumishetkellä vähintään 18-vuotiaita ja enintään 75-vuotiaita.
- Osallistujilla on oltava säilynyt munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniinitaso on < 3 mg/dl.
- Osallistujien ejektiofraktion ECHO- tai MUGA-skannauksella on oltava ≥ 45 %
- Potilailla on oltava riittävät keuhkojen toimintatutkimukset > 50 % ennustetusta mekaanisista näkökohdista (FEV1, FVC jne.) ja diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 % ennustetusta. Jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita MM:hen liittyvän kivun tai tilan vuoksi, poikkeus voidaan myöntää, jos päätutkija dokumentoi, että potilas on ehdokas suuriannoksiseen hoitoon.
- Potilaiden on oltava allekirjoittaneet IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ymmärtävät ehdotetun hoidon ja ymmärtävät, että IRB on hyväksynyt protokollan.
Poissulkemiskriteerit:
- Sillä ei ole korkean riskin sairautta
- Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, diabetes mellitus tai muu vakava lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
- Potilaalla ei saa olla aiempaa pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, johon potilas ei ole saanut hoitoa vuoteen ennen tutkimukseen tuloa. Muut syövät hyväksytään vain, jos potilaan elinajanodote ylittää viisi vuotta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaus dokumentoitu viikon kuluessa rekisteröinnistä. Lisääntymiskykyiset koehenkilöt eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokonaisterapia 5b
Induktio, valinnainen siltaus, ensimmäinen siirto, valinnainen siltaus, interterapia, valinnainen siltaus, toinen siirto, valinnainen siltaus, konsolidointi, ylläpito
|
Genomin ilmentymisen profilointia käytetään korkea- ja matalariskisen multippelin myelooman tunnistamiseen
Muut nimet:
Melfalaani (MEL) ja Carfilzomib (CFZ) annetaan keskuslaskimokatetriin. Talidomidi (T) on kapseli ja deksametasoni (D) on pilleri; molemmat otetaan suun kautta. Sisplatiini (P), adriamysiini (A), syklofosfamidi (C) ja etoposidi (E) annetaan kaikki suoneen (IV) jatkuvana infuusiona keskuskatetrin kautta. Jatkuvan kemoterapian päätyttyä annetaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), joka on pistos juuri ihon alle, mikä auttaa luuydintä ja verenkuvaa palautumaan nopeammin kemoterapian jälkeen. Annostus: CFZ 20 mg/m2 päivinä 1, 5 ja 6; MEL 10 mg/m2 päivänä 3; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 400 mg/m2/d ja E 40 mg/m2/d päivinä 5-8; G-CSF 10 mikrogrammaa/kg/päivä päivästä 11 perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) keräämisen loppuun asti. Valinnainen siltaus annoksilla T 50 mg/d ja D 20 mg päivinä 1-4 21 päivän välein ensimmäiseen siirtoon asti.
Muut nimet:
Melfalaani (MEL) ja Carfilzomib (CFZ) annetaan keskuslaskimokatetriin. Talidomidi (T) on kapseli ja deksametasoni (D) on pilleri; molemmat otetaan suun kautta. Sisplatiini (P), adriamysiini (A), syklofosfamidi (C) ja etoposidi (E) annetaan kaikki suoneen (IV) jatkuvana infuusiona keskuskatetrin kautta. Jatkuvan kemoterapian päätyttyä annetaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), joka on pistos juuri ihon alle, mikä auttaa luuydintä ja verenkuvaa palautumaan nopeammin kemoterapian jälkeen. Annostus: CFZ 20 mg/m2 päivinä -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d ja E 80 mg/m2 /d päivinä -5 & -2; PBSC-siirto päivänä 0. Valinnainen siltaus annoksilla T 50 mg/d ja D 20 mg päivinä 1-4 21 päivän välein terapioiden väliseen aikaan asti.
Muut nimet:
Melfalaani (MEL) ja Carfilzomib (CFZ) annetaan keskuslaskimokatetriin. Talidomidi (T) on kapseli ja deksametasoni (D) on pilleri; molemmat otetaan suun kautta. Sisplatiini (P), adriamysiini (A), syklofosfamidi (C) ja etoposidi (E) annetaan kaikki suoneen (IV) jatkuvana infuusiona keskuskatetrin kautta. Jatkuvan kemoterapian päätyttyä annetaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), joka on pistos juuri ihon alle, mikä auttaa luuydintä ja verenkuvaa palautumaan nopeammin kemoterapian jälkeen. Annostus: CFZ 27 mg/m2 päivinä 1-2; MEL 5 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 20 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 75 mg/m2/d ja E 60 mg/m2 /d päivinä 1-4. Valinnainen siltaus annoksilla T 50 mg/d ja D 20 mg päivinä 1-4 21 päivän välein 2. siirtoon asti.
Muut nimet:
Melfalaani (MEL) ja Carfilzomib (CFZ) annetaan keskuslaskimokatetriin. Talidomidi (T) on kapseli ja deksametasoni (D) on pilleri; molemmat otetaan suun kautta. Sisplatiini (P), adriamysiini (A), syklofosfamidi (C) ja etoposidi (E) annetaan kaikki suoneen (IV) jatkuvana infuusiona keskuskatetrin kautta. Jatkuvan kemoterapian päätyttyä annetaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), joka on pistos juuri ihon alle, mikä auttaa luuydintä ja verenkuvaa palautumaan nopeammin kemoterapian jälkeen. Annostus: CFZ 20 mg/m2 päivinä -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d ja E 80 mg/m2 /d päivinä -5 & -2; PBSC-siirto päivänä 0. Valinnainen yhdistäminen T 50 mg/d ja D 20 mg päivinä 1-4 21 päivän välein konsolidoitumiseen asti.
Muut nimet:
Carfilzomib (CFZ) annetaan keskuslaskimokatetriin. Talidomidi (T) on kapseli ja deksametasoni (D) on pilleri; molemmat otetaan suun kautta. Sisplatiini (P), adriamysiini (A), syklofosfamidi (C) ja etoposidi (E) annetaan kaikki suoneen (IV) jatkuvana infuusiona keskuskatetrin kautta. Annostus: CFZ 27 mg/m2 päivinä 1-2; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 300 mg/m2/d ja E 30 mg/m2/d päivinä 1-4.
Muut nimet:
Carfilzomib (CFZ) annetaan keskuslaskimokatetriin. Talidomidi (T) ja lenalidomidi (R) ovat kapseleita ja deksametasoni (D) on pilleri; kaikki otetaan suun kautta. Annostus: Sykleille 1-12 CFZ 27 mg/m2/vk ja D 12 mg/vko päivinä 1, 8, 15 ja 22; lenalidomidi (R) 15 mg/vrk päivinä 1-21. Sykleille 13-24 CFZ 27 mg/m2/vko ja D 12 mg/vko päivinä 1, 8, 15 ja 22. T voidaan korvata R:llä annoksella 100 mg/vrk hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissioprosentti osallistujille, joilla on korkean riskin myelooma
Aikaikkuna: lähtötilanteesta joko kuolemaan tai tutkimuksen loppuun saattamiseen kunkin kohteen osalta (noin 48 kuukauteen asti)
|
Parantaakseen korkean riskin MM:ää (HR-MM) sairastavien tutkimushenkilöiden kliinisiä tuloksia välittömästi edeltävän TT5-tutkimuksen 2008-02 ja TT3-tutkimuksen 2003-33 ja 2006-66 yhteydessä TT5B pyrkii nopeuttamaan ja ylläpitämään 2 vuotta hoidon aloittamisesta, täydellisessä remissiossa (AS-CR-2) olevien potilaiden osuus vähentämällä isännän aiheuttamaa toksisuutta ja helpottamalla siten erittäin synergistisen 8 lääkkeen yhdistelmähoidon oikea-aikaista loppuunsaattamista, mukaan lukien seuraavan sukupolven proteasomin estäjä, Carfilzomib (CFZ) ).
Tämä johtaa siihen, että vältytään MM:n uudelleenkasvulta, jonka oletamme seuranneen TT3:ssa toipumisvaiheiden aikana vakavasta kunnostamisesta.
Lisäksi arvelemme, että positiivisen minimaalisen jäännössairauden (MRD) ilmaantuvuus vähenee lisäämällä yksi konsolidaatiohoitojakso.
|
lähtötilanteesta joko kuolemaan tai tutkimuksen loppuun saattamiseen kunkin kohteen osalta (noin 48 kuukauteen asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Sisplatiini
- Talidomidi
- Lenalidomidi
- Lenograstim
- Melphalan
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 134668
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .