Испытание UARK 2012-02 для миеломы высокого риска, оценивающее ускорение и поддержание полной ремиссии
Испытание фазы II для миеломы высокого риска, оценивающее ускорение и поддержание полной ремиссии (AS-CR) путем применения трансплантата(ов) Mel-80-CFZ-TD-Pace без истощения и своевременного снижения дозы с вкраплениями Mel-20 -CFZ-TD-Pace с обслуживанием CFZ-RD и CFZ-D
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Устройство: мойPRS
- Лекарство: Индукция 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Лекарство: Первая трансплантация - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (биологический)
- Лекарство: Интертерапия - MEL-20+CFZ-TD-PACE (75%)
- Лекарство: Второй трансплантат - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (биологический)
- Лекарство: Консолидация - CFZ-TD-PACE
- Лекарство: Техническое обслуживание - CFZ-R(T)-D
Подробное описание
Полная терапия 5B будет пытаться ускорить и поддерживать через 2 года после начала терапии долю субъектов в полной ремиссии за счет снижения токсичности, вызванной хозяином, и содействия своевременному завершению высокосинергической комбинированной терапии из 8 препаратов, включая ингибитор протеасом следующего поколения, Карфилзомиб. Это приведет к предотвращению повторного роста множественной миеломы, который, как мы постулируем, возник в результате общей терапии 3 во время фаз восстановления после тяжелой декондиции. Предполагается, что частота положительной минимальной остаточной болезни будет снижена при добавлении одного цикла консолидирующей терапии. Будет реализован следующий подход:
- примените 4-дневную фракционированную более низкую дозу мелфалана (80 мг/м2) вместе со схемой CFZ-TD-PACE в MEL80-CFZ-TD (карфилзомиб, талидомид, дексаметазон) PACE в качестве менее токсичного и более эффективного режима трансплантации
- перемежается с 1 циклом MEL-20-CFZ-TD с поддержкой без трансплантации (карфилзомиб, талидомид, дексаметазон) ПАСЕ (в более низких дозах, чем с трансплантатом) между терапией (уменьшено с двух циклов из-за длительной тромбоцитопении)
- с последующей CFZ-TD (карфилзомиб, талидомид, дексаметазон) консолидирующая терапия PACE после трансплантации № 2
- Поддерживающая терапия CFZ-RD (карфилзомиб, леналидомид и дексаметазон) в течение 1 года с последующим назначением CFZ-D еще на год
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь недавно диагностированную активную ММ, требующую лечения. Пациенты с тлеющей миеломой в анамнезе будут иметь право на участие, если есть признаки прогрессирующего заболевания, требующего химиотерапии.
- Пациенты должны либо не получать лечения, либо пройти не более одного цикла системной терапии ММ, за исключением бисфосфонатов и локальной лучевой терапии.
- Участники должны иметь заболевание высокого риска, согласно оценке риска GEP70 ≥ 0,66.
- Зуброд ≤ 2, за исключением исключительно симптомов заболевания костей, связанного с ММ.
- Пациенты должны иметь количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл, если более низкие уровни не объясняются обширным плазмоцитозом костного мозга.
- Пациенты должны быть не моложе 18 лет и не старше 75 лет на момент регистрации.
- У участников должна быть сохранена функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке крови <3 мг/дл.
- Участники должны иметь фракцию выброса по данным ЭХО или сканирования MUGA ≥ 45%.
- У пациентов должны быть проведены адекватные исследования функции легких > 50% от предполагаемого по механическим аспектам (ОФВ1, ФЖЕЛ и т. д.) и диффузионной способности (DLCO) > 50% от прогнозируемого. Если пациент не может выполнить тесты функции легких из-за боли или состояния, связанного с ММ, может быть предоставлено исключение, если главный исследователь документирует, что пациент является кандидатом на терапию высокими дозами.
- Пациенты должны подписать одобренное ЭСО информированное согласие, в котором будет указано их понимание предлагаемого лечения и понимание того, что протокол одобрен ЭСО.
Критерий исключения:
- Не имеет заболевания высокого риска
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет или другое серьезное заболевание или психическое заболевание, которые потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
- У пациентов не должно быть злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, по поводу которого пациент не получал лечения в течение одного года до включения в исследование. Другие виды рака допустимы только в том случае, если ожидаемая продолжительность жизни пациента превышает пять лет.
- Беременные и кормящие женщины не могут участвовать. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный документ о беременности в течение одной недели после регистрации. Субъекты с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Общая терапия 5b
Индукция, дополнительный мост, первая трансплантация, дополнительный мост, интертерапия, дополнительный мост, второй трансплантат, дополнительный мост, консолидация, поддержание
|
Профилирование экспрессии генома, используемое для выявления множественной миеломы высокого и низкого риска
Другие имена:
Мелфалан (MEL) и карфилзомиб (CFZ) будут вводиться через центральный венозный катетер. Талидомид (Т) в виде капсул и Дексаметазон (D) в виде таблеток; оба будут приниматься внутрь. Цисплатин (P), адриамицин (A), циклофосфамид (C) и этопозид (E) вводят в вену (IV) путем непрерывной инфузии через центральный катетер. После завершения непрерывной химиотерапии будет сделана инъекция гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) под кожу, чтобы помочь костному мозгу и показателям крови быстрее восстановиться после химиотерапии. Режим: CFZ 20 мг/м2 в дни 1, 5 и 6; MEL 10 мг/м2 на 3-й день; Т 200 мг/сут, Д 40 мг/сут, Р 10 мг/м2/сут, А 10 мг/м2/сут, С 400 мг/м2/сут и Е 40 мг/м2/сут в дни 5-8; G-CSF 10 мкг/кг/день с 11-го дня до конца сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC). Необязательный переход с T 50 мг / день и D 20 мг в день 1-4 каждые 21 день до 1-й трансплантации.
Другие имена:
Мелфалан (MEL) и карфилзомиб (CFZ) будут вводиться через центральный венозный катетер. Талидомид (Т) в виде капсул и Дексаметазон (D) в виде таблеток; оба будут приниматься внутрь. Цисплатин (P), адриамицин (A), циклофосфамид (C) и этопозид (E) вводят в вену (IV) путем непрерывной инфузии через центральный катетер. После завершения непрерывной химиотерапии будет сделана инъекция гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) под кожу, чтобы помочь костному мозгу и показателям крови быстрее восстановиться после химиотерапии. Режим: CFZ 20 мг/м2 в дни -5 и -4; MEL 20 мг/м2/день, T 200 мг/день, D 40 мг/день, P 10 мг/м2/день, A 10 мг/м2/день, C 100 мг/м2/день и E 80 мг/м2 / д в дни -5 и -2; Трансплантация PBSC в день 0. Необязательный переход с T 50 мг / день и D 20 мг в день 1-4 каждые 21 день до между терапией.
Другие имена:
Мелфалан (MEL) и карфилзомиб (CFZ) будут вводиться через центральный венозный катетер. Талидомид (Т) в виде капсул и Дексаметазон (D) в виде таблеток; оба будут приниматься внутрь. Цисплатин (P), адриамицин (A), циклофосфамид (C) и этопозид (E) вводят в вену (IV) путем непрерывной инфузии через центральный катетер. После завершения непрерывной химиотерапии будет сделана инъекция гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) под кожу, чтобы помочь костному мозгу и показателям крови быстрее восстановиться после химиотерапии. Схема лечения: КФЗ 27 мг/м2 в 1-2-й день; MEL 5 мг/м2/день, T 200 мг/день, D 20 мг/день, P 7,5 мг/м2/день, A 7,5 мг/м2/день, C 75 мг/м2/день и E 60 мг/м2 /д в дни 1-4. Необязательный переход с T 50 мг/день и D 20 мг в день 1-4 каждые 21 день до 2-й трансплантации.
Другие имена:
Мелфалан (MEL) и карфилзомиб (CFZ) будут вводиться через центральный венозный катетер. Талидомид (Т) в виде капсул и Дексаметазон (D) в виде таблеток; оба будут приниматься внутрь. Цисплатин (P), адриамицин (A), циклофосфамид (C) и этопозид (E) вводят в вену (IV) путем непрерывной инфузии через центральный катетер. После завершения непрерывной химиотерапии будет сделана инъекция гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) под кожу, чтобы помочь костному мозгу и показателям крови быстрее восстановиться после химиотерапии. Режим: CFZ 20 мг/м2 в дни -5 и -4; MEL 20 мг/м2/день, T 200 мг/день, D 40 мг/день, P 10 мг/м2/день, A 10 мг/м2/день, C 100 мг/м2/день и E 80 мг/м2 / д в дни -5 и -2; Трансплантация PBSC в день 0. Необязательный переход с T 50 мг / день и D 20 мг в день 1-4 каждые 21 день до консолидации.
Другие имена:
Карфилзомиб (CFZ) будет введен в центральный венозный катетер. талидомид (Т) в виде капсул и дексаметазон (D) в виде таблеток; оба будут приниматься внутрь. Цисплатин (P), адриамицин (A), циклофосфамид (C) и этопозид (E) вводят в вену (IV) путем непрерывной инфузии через центральный катетер. Схема лечения: КФЗ 27 мг/м2 в 1-2-й день; Т 200 мг/сут, Д 40 мг/сут, Р 7,5 мг/м2/сут, А 7,5 мг/м2/сут, С 300 мг/м2/сут и Е 30 мг/м2/сут в дни 1-4.
Другие имена:
Карфилзомиб (CFZ) будет введен в центральный венозный катетер. Талидомид (T) и леналидомид (R) в виде капсул и дексаметазон (D) в виде таблеток; все возьмут ртом. Режим: для циклов 1-12 CFZ 27 мг/м2/нед и D 12 мг/нед в дни 1, 8, 15 и 22; леналидомид (R) 15 мг/сут с 1 по 21 день. Для циклов 13-24 CFZ 27 мг/м2/нед и D 12 мг/нед в дни 1, 8, 15 и 22. T может быть заменен на R в дозе 100 мг/день по усмотрению лечащего врача.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ремиссии для участников с миеломой высокого риска
Временное ограничение: от исходного уровня до смерти или завершения исследования для каждого субъекта (примерно до 48 месяцев)
|
Для улучшения клинических результатов субъектов исследования с ММ высокого риска (HR-MM) в контексте непосредственно предшествующих испытаний TT5 2008-02 и испытаний TT3 2003-33 и 2006-66, TT5B попытается ускорить и поддерживать, на Через 2 года после начала терапии доля субъектов в полной ремиссии (AS-CR-2) за счет снижения токсичности, вызванной хозяином, и, таким образом, облегчения своевременного завершения высокосинергической комбинированной терапии из 8 препаратов, включая ингибитор протеасом нового поколения, карфилзомиб (CFZ ).
Это приведет к предотвращению повторного роста ММ, который, как мы постулируем, произошел в TT3 во время фаз восстановления после тяжелой декондиционации.
Кроме того, мы предполагаем, что частота положительной минимальной остаточной болезни (МОБ) будет снижена при добавлении одного цикла консолидирующей терапии.
|
от исходного уровня до смерти или завершения исследования для каждого субъекта (примерно до 48 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Антибактериальные агенты
- Лепростатические агенты
- Адъюванты, Иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Цисплатин
- Талидомид
- Леналидомид
- Ленограстим
- Мелфалан
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- 134668
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .