UARK 2012-02 评估加速和维持完全缓解的高危骨髓瘤试验
高风险骨髓瘤的 II 期试验评估加速和维持完全缓解 (AS-CR) 通过应用非宿主耗尽和及时减少剂量的 Mel-80-CFZ-TD-Pace 移植和散布的 Mel-20 -CFZ-TD-Pace 带 CFZ-RD 和 CFZ-D 维护
研究概览
地位
条件
详细说明
总疗法 5B 将尝试在开始治疗 2 年后，通过减少宿主施加的毒性和促进及时完成高度协同的 8 种药物联合疗法，包括下一代蛋白酶体抑制剂，来加速和维持完全缓解的受试者比例，卡非佐米。 这将导致避免多发性骨髓瘤再生长，我们假设，在严重去调节的恢复阶段，在全面治疗 3 中随后发生。 推测加入1个周期的巩固治疗后阳性微小残留病的发生率会降低。 将实施以下方法：
- 在 MEL80-CFZ-TD（卡非佐米、沙利度胺、地塞米松）PACE 中应用为期 4 天的分次低剂量美法仑 (80 mg/m2) 和 CFZ-TD-PACE 方案作为一种毒性更小、更有效的移植方案
- 穿插 1 个周期的非移植支持的 MEL-20-CFZ-TD（卡非佐米、沙利度胺、地塞米松） PACE（剂量低于移植） 中间疗法（由于长期血小板减少而从两个周期减少）
- 其次是 CFZ-TD（卡非佐米、沙利度胺、地塞米松）移植后 PACE 巩固治疗 #2
- CFZ-RD（卡非佐米、来那度胺和地塞米松）维持 1 年，然后 CFZ-D 再维持一年
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须患有需要治疗的新诊断的活动性 MM。 如果存在需要化疗的进行性疾病的证据，那么既往有冒烟性骨髓瘤病史的患者将符合条件。
- 患者必须未经治疗或未接受超过一个周期的全身 MM 治疗，不包括双膦酸盐和局部放疗。
- 根据 GEP70 风险评分 ≥ 0.66 的定义，参与者必须患有高危疾病
- Zubrod ≤ 2，除非完全是由于 MM 相关骨病的症状。
- 患者的血小板计数必须≥ 50,000/μL，除非低水平是由广泛的骨髓浆细胞增多症解释的。
- 患者在注册时必须年满 18 岁且不超过 75 岁。
- 参与者必须保持肾功能正常，定义为血清肌酐水平 < 3 mg/dL。
- 参与者必须通过 ECHO 或 MUGA 扫描获得 ≥ 45% 的射血分数
- 患者必须进行充分的肺功能研究 > 机械方面预测值的 50%（FEV1、FVC 等）和扩散能力 (DLCO) > 预测值的 50%。 如果患者由于 MM 相关疼痛或病症无法完成肺功能测试，如果主要研究者证明患者是高剂量治疗的候选者，则可以批准例外。
- 患者必须签署经 IRB 批准的知情同意书，表明他们了解拟议的治疗方案，并了解该方案已获得 IRB 批准。
排除标准：
- 没有高危疾病
- 控制不佳的高血压、糖尿病或其他严重的医学疾病或精神疾病可能会干扰根据本方案完成治疗。
- 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或患者在入组前一年未接受治疗的其他癌症外，患者不得有既往恶性肿瘤。 只有当患者的预期寿命超过五年时，其他癌症才会被接受。
- 孕妇或哺乳期妇女不得参加。 有生育能力的妇女必须在登记后一周内证明没有怀孕。 除非同意使用有效的避孕方法，否则具有生殖潜力的受试者不得参加。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：全面治疗 5b
诱导、可选桥接、第一次移植、可选桥接、治疗间、可选桥接、第二次移植、可选桥接、巩固、维持
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用于识别高风险和低风险多发性骨髓瘤的基因组表达谱
其他名称：
美法仑 (MEL) 和卡非佐米 (CFZ) 将被注入中央静脉导管。 沙利度胺（T）是胶囊，地塞米松（D）是药丸；两者都将被口服。 顺铂 (P)、阿霉素 (A)、环磷酰胺 (C) 和依托泊苷 (E) 均通过中央导管连续输注至静脉 (IV)。 持续化疗完成后，将注射粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，这是一种皮下注射剂，可帮助骨髓和血细胞计数在化疗后更快恢复。 方案：第 1、5 和 6 天 CFZ 20 mg/m2；第 3 天 MEL 10mg/m2； T 200 mg/d，D 40 mg/d，P 10 mg/m2/d，A 10 mg/m2/d，C 400 mg/m2/d，E 40 mg/m2/d，第 5-8 天； G-CSF 10 mcg/kg/天，从第 11 天到外周血干细胞 (PBSC) 采集结束。 可选 在第 1-4 天每 21 天使用 T 50 mg/d 和 D 20 mg 进行桥接，直至第一次移植。
其他名称：
美法仑 (MEL) 和卡非佐米 (CFZ) 将被注入中央静脉导管。 沙利度胺（T）是胶囊，地塞米松（D）是药丸；两者都将被口服。 顺铂 (P)、阿霉素 (A)、环磷酰胺 (C) 和依托泊苷 (E) 均通过中央导管连续输注至静脉 (IV)。 持续化疗完成后，将注射粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，这是一种皮下注射剂，可帮助骨髓和血细胞计数在化疗后更快恢复。 方案：第 -5 天和 -4 天 CFZ 20 mg/m2； MEL 20 mg/m2/d，T 200 mg/d，D 40 mg/d，P 10 mg/m2/d，A 10 mg/m2/d，C 100 mg/m2/d，E 80 mg/m2 /d 第-5 和-2 天；第 0 天进行 PBSC 移植。 可选择在第 1-4 天每 21 天使用 T 50 mg/d 和 D 20 mg 进行桥接，直至治疗间期。
其他名称：
美法仑 (MEL) 和卡非佐米 (CFZ) 将被注入中央静脉导管。 沙利度胺（T）是胶囊，地塞米松（D）是药丸；两者都将被口服。 顺铂 (P)、阿霉素 (A)、环磷酰胺 (C) 和依托泊苷 (E) 均通过中央导管连续输注至静脉 (IV)。 持续化疗完成后，将注射粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，这是一种皮下注射剂，可帮助骨髓和血细胞计数在化疗后更快恢复。 方案：第 1-2 天 CFZ 27 mg/m2； MEL 5 mg/m2/d，T 200 mg/d，D 20 mg/d，P 7.5 mg/m2/d，A 7.5 mg/m2/d，C 75 mg/m2/d，E 60 mg/m2 /d 在第 1-4 天。 可选 在第 1-4 天每 21 天使用 T 50 mg/d 和 D 20 mg 进行桥接，直至第 2 次移植。
其他名称：
美法仑 (MEL) 和卡非佐米 (CFZ) 将被注入中央静脉导管。 沙利度胺（T）是胶囊，地塞米松（D）是药丸；两者都将被口服。 顺铂 (P)、阿霉素 (A)、环磷酰胺 (C) 和依托泊苷 (E) 均通过中央导管连续输注至静脉 (IV)。 持续化疗完成后，将注射粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，这是一种皮下注射剂，可帮助骨髓和血细胞计数在化疗后更快恢复。 方案：第 -5 天和 -4 天 CFZ 20 mg/m2； MEL 20 mg/m2/d，T 200 mg/d，D 40 mg/d，P 10 mg/m2/d，A 10 mg/m2/d，C 100 mg/m2/d，E 80 mg/m2 /d 第-5 和-2 天；第 0 天进行 PBSC 移植。 可选择每 21 天第 1-4 天使用 T 50mg/d 和 D 20mg 进行桥接，直至巩固。
其他名称：
Carfilzomib (CFZ) 将被注入中心静脉导管。 沙利度胺（T）是胶囊，地塞米松（D）是药丸；两者都将被口服。 顺铂 (P)、阿霉素 (A)、环磷酰胺 (C) 和依托泊苷 (E) 均通过中央导管连续输注至静脉 (IV)。 方案：第 1-2 天 CFZ 27 mg/m2；第 1-4 天 T 200 mg/d，D 40 mg/d，P 7.5 mg/m2/d，A 7.5 mg/m2/d，C 300 mg/m2/d，E 30 mg/m2/d。
其他名称：
Carfilzomib (CFZ) 将被注入中心静脉导管。 沙利度胺（T）和来那度胺（R）是胶囊，地塞米松（D）是药丸；一切都将被口服。 方案：第 1-12 周期 CFZ 27 mg/m2/wk 和 D 12 mg/wk，第 1、8、15 和 22 天；来那度胺 (R) 15 mg/d，第 1-21 天。 对于第 13-24 周期 CFZ 27 mg/m2/wk 和 D 12 mg/wk，第 1、8、15 和 22 天。T 可以由治疗医师决定以 100 mg/天代替 R。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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高危骨髓瘤参与者的缓解率
大体时间：每个受试者从基线到死亡或研究完成（最长约 48 个月）
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为了在紧接的 TT5 试验 2008-02 和 TT3 试验 2003-33 和 2006-66 的背景下改善高风险 MM (HR-MM) 研究对象的临床结果，TT5B 将尝试加速和维持，在开始治疗后 2 年，通过降低宿主施加的毒性从而促进及时完成高度协同的 8 种药物联合治疗，包括下一代蛋白酶体抑制剂 Carfilzomib (CFZ)，达到完全缓解 (AS-CR-2) 的受试者比例).
这将导致避免 MM 再生长，我们假设在严重去调节的恢复阶段在 TT3 中发生。
此外，我们推测，通过增加一个周期的巩固治疗，阳性微小残留病（MRD）的发生率将会降低。
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每个受试者从基线到死亡或研究完成（最长约 48 个月）
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合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 134668
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
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