UARK 2012-02 Trial för högriskmyelom som utvärderar accelererande och upprätthållande av fullständig remission
En fas II-studie för högriskmyelom som utvärderar accelererande och upprätthållande fullständig remission (AS-CR) genom att applicera icke-värdutmattande och i rätt tid dosreducerad Mel-80-CFZ-TD-Pace-transplantation(er) med interspersed Mel-20 -CFZ-TD-Pace Med CFZ-RD och CFZ-D underhåll
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Enhet: myPRS
- Läkemedel: Induktion 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Läkemedel: Första transplantationen - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologisk)
- Läkemedel: Interterapi - MEL-20+CFZ-TD-PACE (75 %)
- Läkemedel: Andra transplantationen - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologisk)
- Läkemedel: Konsolidering - CFZ-TD-PACE
- Läkemedel: Underhåll - CFZ-R(T)-D
Detaljerad beskrivning
Totalterapi 5B kommer att försöka påskynda och upprätthålla, 2 år efter att behandlingen påbörjats, andelen patienter i fullständig remission genom att minska värdpåtvingad toxicitet och underlätta snabb komplettering av högsynergistisk kombinationsterapi med 8 läkemedel, inklusive nästa generations proteasomhämmare, Carfilzomib. Detta kommer att resultera i att man undviker återväxt av multipelt myelom som, vi antar, följde i Total terapi 3 under återhämtningsfaser från allvarlig dekonditionering. Det spekuleras att förekomsten av positiv minimal kvarvarande sjukdom kommer att minska med tillägg av en cykel av konsolideringsterapi. Följande tillvägagångssätt kommer att implementeras:
- applicera en 4-dagars fraktionerad lägre dos melfalan (80 mg/m2) tillsammans med CFZ-TD-PACE-kur i MEL80-CFZ-TD (karfilzomib, talidomid, dexametason) PACE som en förhoppningsvis mindre giftig och effektivare transplantationsregim
- varvat med 1 cykel av icke-transplantationsstödd MEL-20-CFZ-TD (karfilzomib, talidomid, dexametason) PACE (i lägre doser än med transplantation) interterapi (reducerad från två cykler på grund av förlängd trombocytopeni)
- följt av CFZ-TD (karfilzomib, talidomid, dexametason) PACE-konsolideringsterapi efter transplantation #2
- CFZ-RD (karfilzomib, lenalidomid och dexametason) underhåll i 1 år följt av CFZ-D i ytterligare ett år
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha nydiagnostiserat aktiv MM som kräver behandling. Patienter med en tidigare historia av pyrande myelom kommer att vara berättigade om det finns tecken på progressiv sjukdom som kräver kemoterapi.
- Patienterna måste antingen vara obehandlade eller inte ha haft mer än en cykel av systemisk MM-behandling, exklusive bisfosfonater och lokal strålning.
- Deltagare måste ha högrisksjukdom, enligt definitionen av GEP70 riskpoäng på ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, såvida det inte enbart beror på symtom på MM-relaterad bensjukdom.
- Patienter måste ha ett trombocytantal på ≥ 50 000/μL, såvida inte lägre nivåer förklaras av omfattande benmärgsplasmacytos.
- Patienter måste vara minst 18 år och inte äldre än 75 år vid registreringstillfället.
- Deltagarna måste ha bevarad njurfunktion enligt definitionen av en serumkreatininnivå på < 3 mg/dL.
- Deltagare måste ha en ejektionsfraktion genom ECHO eller MUGA scan ≥ 45 %
- Patienterna måste ha adekvata lungfunktionsstudier > 50 % av förutsagda på mekaniska aspekter (FEV1, FVC, etc) och diffusionskapacitet (DLCO) > 50 % av förutsagt. Om patienten inte kan genomföra lungfunktionstester på grund av MM-relaterad smärta eller tillstånd, kan undantag beviljas om huvudutredaren dokumenterar att patienten är en kandidat för högdosbehandling.
- Patienter måste ha undertecknat ett IRB-godkänt informerat samtycke som visar att de förstår den föreslagna behandlingen och förstår att protokollet har godkänts av IRB.
Exklusions kriterier:
- Har ingen högrisksjukdom
- Dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes mellitus eller annan allvarlig medicinsk sjukdom eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll.
- Patienter får inte ha tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer som patienten inte har fått behandling för under ett år före inskrivningen. Andra cancerformer kommer endast att accepteras om patientens förväntade livslängd överstiger fem år.
- Gravida eller ammande kvinnor får inte delta. Kvinnor i fertil ålder måste ha en negativ graviditet dokumenterad inom en vecka efter registreringen. Försökspersoner med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Totalterapi 5b
Induktion, valfri överbryggning, första transplantation, valfri överbryggning, interterapi, valfri överbryggning, andra transplantation, valfri överbryggning, konsolidering, underhåll
|
Genomuttrycksprofilering används för att identifiera högrisk och lågrisk multipelt myelom
Andra namn:
Melphalan (MEL) och Carfilzomib (CFZ) kommer att ges i en central venkateter. Talidomid (T) är en kapsel och dexametason (D) är ett piller; båda kommer att tas genom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) och Etoposid (E) ges alla in i venen (IV) genom en kontinuerlig infusion genom en central kateter. Efter avslutad kontinuerlig kemoterapi kommer Granulocyte kolonistimulerande faktor (G-CSF), ett spruta strax under huden för att hjälpa benmärgen och blodvärdena att återhämta sig snabbare efter kemoterapi, ges. Regim: CFZ 20 mg/m2 dag 1, 5 och 6; MEL 10 mg/m2 på dag 3; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 400 mg/m2/d och E 40 mg/m2/d dag 5-8; G-CSF 10 mcg/kg/dag från dag 11 till slutet av insamlingen av perifera blodstamceller (PBSC). Valfri bryggning med T 50 mg/d och D 20 mg dag 1-4 var 21:e dag fram till 1:a transplantationen.
Andra namn:
Melphalan (MEL) och Carfilzomib (CFZ) kommer att ges i en central venkateter. Talidomid (T) är en kapsel och dexametason (D) är ett piller; båda kommer att tas genom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) och Etoposid (E) ges alla in i venen (IV) genom en kontinuerlig infusion genom en central kateter. Efter avslutad kontinuerlig kemoterapi kommer Granulocyte kolonistimulerande faktor (G-CSF), ett spruta strax under huden för att hjälpa benmärgen och blodvärdena att återhämta sig snabbare efter kemoterapi, ges. Regim: CFZ 20 mg/m2 dagarna -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d och E 80 mg/m2 /d på dagarna -5 & -2; PBSC-transplantation på dag 0. Valfri överbryggning med T 50 mg/d och D 20 mg dag 1-4 var 21:e dag fram till interterapi.
Andra namn:
Melphalan (MEL) och Carfilzomib (CFZ) kommer att ges i en central venkateter. Talidomid (T) är en kapsel och dexametason (D) är ett piller; båda kommer att tas genom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) och Etoposid (E) ges alla in i venen (IV) genom en kontinuerlig infusion genom en central kateter. Efter avslutad kontinuerlig kemoterapi kommer Granulocyte kolonistimulerande faktor (G-CSF), ett spruta strax under huden för att hjälpa benmärgen och blodvärdena att återhämta sig snabbare efter kemoterapi, ges. Regim: CFZ 27 mg/m2 dag 1-2; MEL 5 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 20 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 75 mg/m2/d och E 60 mg/m2 /d dag 1-4. Valfri bryggning med T 50 mg/d och D 20 mg dag 1-4 var 21:e dag fram till 2:a transplantationen.
Andra namn:
Melphalan (MEL) och Carfilzomib (CFZ) kommer att ges i en central venkateter. Talidomid (T) är en kapsel och dexametason (D) är ett piller; båda kommer att tas genom munnen. Cisplatin (P), Adriamycin (A), Cyklofosfamid (C) och Etoposid (E) ges alla in i venen (IV) genom en kontinuerlig infusion genom en central kateter. Efter avslutad kontinuerlig kemoterapi kommer Granulocyte kolonistimulerande faktor (G-CSF), ett spruta strax under huden för att hjälpa benmärgen och blodvärdena att återhämta sig snabbare efter kemoterapi, ges. Regim: CFZ 20 mg/m2 dagarna -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d och E 80 mg/m2 /d på dagarna -5 & -2; PBSC-transplantation på dag 0. Valfri överbryggning med T 50 mg/d och D 20 mg dag 1-4 var 21:e dag fram till konsolidering.
Andra namn:
Carfilzomib (CFZ) kommer att ges i en central venkateter. Talidomid (T) är en kapsel och dexametason (D) är ett piller; båda kommer att tas genom munnen. Cisplatin (P), adriamycin (A), cyklofosfamid (C) och etoposid (E) ges alla in i venen (IV) genom en kontinuerlig infusion genom en central kateter. Regim: CFZ 27 mg/m2 dag 1-2; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 300 mg/m2/d och E 30 mg/m2/d dag 1-4.
Andra namn:
Carfilzomib (CFZ) kommer att ges i en central venkateter. Talidomid (T) och lenalidomid (R) är kapslar och dexametason (D) är ett piller; allt kommer att tas genom munnen. Regim: För cyklerna 1-12 CFZ 27 mg/m2/vecka och D 12 mg/vecka dag 1, 8, 15 och 22; lenalidomid (R) 15 mg/d dag 1-21. För cyklerna 13-24 CFZ 27 mg/m2/v och D 12 mg/v dag 1, 8, 15 och 22. T kan ersättas med R vid 100 mg/dag enligt den behandlande läkarens bedömning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Remissionsfrekvensen för deltagare med högriskmyelom
Tidsram: från baslinjen till antingen dödsfall eller avslutad studie för varje försöksperson (upp till cirka 48 månader)
|
För att förbättra de kliniska resultaten för forskningspersoner med högrisk-MM (HR-MM) i samband med den omedelbart föregående TT5-studien 2008-02 och TT3-studierna 2003-33 och 2006-66, kommer TT5B att försöka accelerera och upprätthålla, kl. 2 år från start av terapi, andelen patienter i fullständig remission (AS-CR-2) genom att minska värdpåtvingad toxicitet och därmed underlätta snabb avslutning av högsynergistisk 8-läkemedelskombinationsterapi, inklusive nästa generations proteasomhämmare, Carfilzomib (CFZ) ).
Detta kommer att resultera i att man undviker MM-återväxt som, vi antar, följde i TT3 under återhämtningsfaser från allvarlig dekonditionering.
Dessutom spekulerar vi i att förekomsten av positiv minimal återstående sjukdom (MRD) kommer att minska med tillägg av en cykel av konsolideringsterapi.
|
från baslinjen till antingen dödsfall eller avslutad studie för varje försöksperson (upp till cirka 48 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Adjuvans, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Cisplatin
- Talidomid
- Lenalidomid
- Lenograstim
- Melphalan
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andra studie-ID-nummer
- 134668
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .