Estudo UARK 2012-02 para mieloma de alto risco avaliando a aceleração e manutenção da remissão completa
Um estudo de Fase II para mieloma de alto risco avaliando a aceleração e a manutenção da remissão completa (AS-CR) pela aplicação de transplante(s) Mel-80-CFZ-TD-Pace não exaustivo e oportuno com dose reduzida com Mel-20 intercalado -CFZ-TD-Pace com manutenção CFZ-RD e CFZ-D
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Dispositivo: myPRS
- Medicamento: Indução 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Medicamento: Primeiro Transplante - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biológico)
- Medicamento: Interterapia - MEL-20+CFZ-TD-PACE (75%)
- Medicamento: Segundo Transplante - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biológico)
- Medicamento: Consolidação - CFZ-TD-PACE
- Medicamento: Manutenção - CFZ-R(T)-D
Descrição detalhada
A terapia total 5B tentará acelerar e manter, 2 anos após o início da terapia, a proporção de indivíduos em remissão completa, reduzindo a toxicidade imposta pelo hospedeiro e facilitando a conclusão oportuna da terapia combinada altamente sinérgica de 8 medicamentos, incluindo o inibidor de proteassoma de próxima geração, Carfilzomib. Isso resultará na prevenção do novo crescimento do mieloma múltiplo que, postulamos, ocorreu na terapia Total 3 durante as fases de recuperação do descondicionamento grave. Especula-se que a incidência de doença residual mínima positiva será reduzida com a adição de um ciclo de terapia de consolidação. A seguinte abordagem será implementada:
- aplicar uma dose mais baixa fracionada de 4 dias de melfalano (80 mg/m2) juntamente com o regime CFZ-TD-PACE no MEL80-CFZ-TD (carfilzomibe, talidomida, dexametasona) PACE como um regime de transplante esperançosamente menos tóxico e mais eficaz
- intercalado com 1 ciclo de MEL-20-CFZ-TD não suportado por transplante (carfilzomib, talidomida, dexametasona) PACE (em doses mais baixas do que com transplante) interterapia (reduzida de dois ciclos devido à trombocitopenia prolongada)
- seguido por CFZ-TD (carfilzomibe, talidomida, dexametasona) terapia de consolidação PACE pós-transplante #2
- CFZ-RD (carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona) manutenção por 1 ano seguido de CFZ-D por mais um ano
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter MM ativo recém-diagnosticado requerendo tratamento. Pacientes com história prévia de mieloma latente serão elegíveis se houver evidência de doença progressiva que exija quimioterapia.
- Os pacientes devem estar sem tratamento ou não ter feito mais de um ciclo de terapia sistêmica para MM, excluindo bisfosfonatos e radiação localizada.
- Os participantes devem ter doença de alto risco, conforme definido pelo escore de risco GEP70 de ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, a menos que apenas devido a sintomas de doença óssea relacionada ao MM.
- Os pacientes devem ter uma contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL, a menos que níveis mais baixos sejam explicados por extensa plasmocitose da medula óssea.
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e não mais de 75 anos de idade no momento do registro.
- Os participantes devem ter função renal preservada, definida por um nível de creatinina sérica < 3 mg/dL.
- Os participantes devem ter uma fração de ejeção por ECO ou varredura MUGA ≥ 45%
- Os pacientes devem ter estudos de função pulmonar adequados > 50% do previsto nos aspectos mecânicos (VEF1, CVF, etc) e capacidade de difusão (DLCO) > 50% do previsto. Se o paciente não conseguir completar os testes de função pulmonar devido a dor ou condição relacionada ao MM, uma exceção pode ser concedida se o investigador principal documentar que o paciente é candidato a terapia de alta dose.
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado pelo IRB indicando sua compreensão do tratamento proposto e compreensão de que o protocolo foi aprovado pelo IRB.
Critério de exclusão:
- Não tem doença de alto risco
- Hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica grave ou doença psiquiátrica que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
- Os pacientes não devem ter malignidade prévia, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente não tenha recebido tratamento por um ano antes da inscrição. Outros tipos de câncer só serão aceitáveis se a expectativa de vida do paciente for superior a cinco anos.
- Grávidas ou lactantes não podem participar. Mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa documentada dentro de uma semana após o registro. Indivíduos com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia Total 5b
Indução, ponte opcional, primeiro transplante, ponte opcional, interterapia, ponte opcional, segundo transplante, ponte opcional, consolidação, manutenção
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Perfil de expressão genômica usado para identificar mieloma múltiplo de alto e baixo risco
Outros nomes:
Melfalano (MEL) e Carfilzomibe (CFZ) serão administrados em um cateter venoso central. Talidomida (T) é uma cápsula e Dexametasona (D) é um comprimido; ambos serão tomados por via oral. Cisplatina (P), Adriamicina (A), Ciclofosfamida (C) e Etoposido (E) são todos administrados na veia (IV) por uma infusão contínua através de um cateter central. Após a conclusão da quimioterapia contínua, será administrado o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), uma injeção logo abaixo da pele para ajudar a medula óssea e as contagens sanguíneas a se recuperarem mais rapidamente após a quimioterapia. Regime: CFZ 20 mg/m2 nos dias 1, 5 e 6; MEL 10mg/m2 no dia 3; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 400 mg/m2/d e E 40 mg/m2/d nos dias 5-8; G-CSF 10 mcg/kg/dia do dia 11 até o final da coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC). Ponte opcional com T 50 mg/d e D 20 mg no dia 1-4 a cada 21 dias até o 1º transplante.
Outros nomes:
Melfalano (MEL) e Carfilzomibe (CFZ) serão administrados em um cateter venoso central. Talidomida (T) é uma cápsula e Dexametasona (D) é um comprimido; ambos serão tomados por via oral. Cisplatina (P), Adriamicina (A), Ciclofosfamida (C) e Etoposido (E) são todos administrados na veia (IV) por uma infusão contínua através de um cateter central. Após a conclusão da quimioterapia contínua, será administrado o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), uma injeção logo abaixo da pele para ajudar a medula óssea e as contagens sanguíneas a se recuperarem mais rapidamente após a quimioterapia. Regime: CFZ 20 mg/m2 nos dias -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d e E 80 mg/m2 /d nos dias -5 & -2; Transplante de PBSC no dia 0. Ponte opcional com T 50 mg/d e D 20 mg no dia 1-4 a cada 21 dias até a interterapia.
Outros nomes:
Melfalano (MEL) e Carfilzomibe (CFZ) serão administrados em um cateter venoso central. Talidomida (T) é uma cápsula e Dexametasona (D) é um comprimido; ambos serão tomados por via oral. Cisplatina (P), Adriamicina (A), Ciclofosfamida (C) e Etoposido (E) são todos administrados na veia (IV) por uma infusão contínua através de um cateter central. Após a conclusão da quimioterapia contínua, será administrado o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), uma injeção logo abaixo da pele para ajudar a medula óssea e as contagens sanguíneas a se recuperarem mais rapidamente após a quimioterapia. Regime: CFZ 27 mg/m2 nos dias 1-2; MEL 5 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 20 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 75 mg/m2/d e E 60 mg/m2 /d nos dias 1-4. Ponte opcional com T 50 mg/d e D 20 mg no dia 1-4 a cada 21 dias até o segundo transplante.
Outros nomes:
Melfalano (MEL) e Carfilzomibe (CFZ) serão administrados em um cateter venoso central. Talidomida (T) é uma cápsula e Dexametasona (D) é um comprimido; ambos serão tomados por via oral. Cisplatina (P), Adriamicina (A), Ciclofosfamida (C) e Etoposido (E) são todos administrados na veia (IV) por uma infusão contínua através de um cateter central. Após a conclusão da quimioterapia contínua, será administrado o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), uma injeção logo abaixo da pele para ajudar a medula óssea e as contagens sanguíneas a se recuperarem mais rapidamente após a quimioterapia. Regime: CFZ 20 mg/m2 nos dias -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d e E 80 mg/m2 /d nos dias -5 & -2; Transplante de PBSC no dia 0. Ponte opcional com T 50mg/d e D 20 mg no dia 1-4 a cada 21 dias até a consolidação.
Outros nomes:
Carfilzomibe (CFZ) será administrado em um cateter venoso central. A talidomida (T) é uma cápsula e a dexametasona (D) é um comprimido; ambos serão tomados por via oral. Cisplatina (P), adriamicina (A), ciclofosfamida (C) e etoposido (E) são todos administrados na veia (IV) por infusão contínua através de um cateter central. Regime: CFZ 27 mg/m2 nos dias 1-2; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 300 mg/m2/d e E 30 mg/m2/d nos dias 1-4.
Outros nomes:
Carfilzomibe (CFZ) será administrado em um cateter venoso central. A talidomida (T) e a lenalidomida (R) são cápsulas e a dexametasona (D) é um comprimido; tudo será tomado por via oral. Regime: Para os ciclos 1-12 CFZ 27 mg/m2/sem e D 12 mg/sem nos dias 1, 8, 15 e 22; lenalidomida (R) 15 mg/d nos dias 1-21. Para os ciclos 13-24 CFZ 27 mg/m2/semana e D 12 mg/semana nos dias 1, 8, 15 e 22. T pode ser substituído por R a 100 mg/dia a critério do médico assistente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de remissão para participantes com mieloma de alto risco
Prazo: desde a linha de base até a morte ou conclusão do estudo para cada indivíduo (até aproximadamente 48 meses)
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Para melhorar os resultados clínicos de sujeitos de pesquisa com MM de alto risco (HR-MM) no contexto do estudo TT5 2008-02 e TT3 2003-33 e 2006-66 imediatamente anteriores, o TT5B tentará acelerar e sustentar, em 2 anos após o início da terapia, a proporção de indivíduos em remissão completa (AS-CR-2) reduzindo a toxicidade imposta pelo hospedeiro e facilitando assim a conclusão oportuna da terapia combinada altamente sinérgica de 8 medicamentos, incluindo o inibidor de proteassoma de próxima geração, Carfilzomib (CFZ ).
Isso resultará em evitar o novo crescimento do MM que, postulamos, ocorreu no TT3 durante as fases de recuperação do descondicionamento severo.
Além disso, especulamos que a incidência de doença residual mínima positiva (DRM) será reduzida com a adição de um ciclo de terapia de consolidação.
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desde a linha de base até a morte ou conclusão do estudo para cada indivíduo (até aproximadamente 48 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Cisplatina
- Talidomida
- Lenalidomida
- Lenograstim
- Melfalano
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- 134668
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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