Ensayo UARK 2012-02 para mieloma de alto riesgo que evalúa la aceleración y el mantenimiento de la remisión completa
Un ensayo de fase II para el mieloma de alto riesgo que evalúa la aceleración y el mantenimiento de la remisión completa (AS-CR) mediante la aplicación de trasplantes de Mel-80-CFZ-TD-Pace que no agotan al huésped y son oportunos con dosis reducidas con Mel-20 intercalado -CFZ-TD-Pace con mantenimiento CFZ-RD y CFZ-D
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Dispositivo: miPRS
- Droga: Inducción 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Droga: Primer Trasplante - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biológico)
- Droga: Interterapia - MEL-20+CFZ-TD-PACE (75%)
- Droga: Segundo Trasplante - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biológico)
- Droga: Consolidación - CFZ-TD-PACE
- Droga: Mantenimiento - CFZ-R(T)-D
Descripción detallada
La terapia total 5B intentará acelerar y mantener, a los 2 años desde el inicio de la terapia, la proporción de sujetos en remisión completa al reducir la toxicidad impuesta por el huésped y facilitar la finalización oportuna de la terapia de combinación de 8 fármacos altamente sinérgicos, incluido el inhibidor del proteasoma de próxima generación, Carfilzomib. Esto dará como resultado evitar el recrecimiento del mieloma múltiple que, postulamos, se produjo en la terapia Total 3 durante las fases de recuperación del desacondicionamiento severo. Se especula que la incidencia de enfermedad residual mínima positiva se reducirá con la adición de un ciclo de terapia de consolidación. Se implementará el siguiente enfoque:
- aplicar una dosis más baja fraccionada de 4 días de melfalán (80 mg/m2) junto con el régimen CFZ-TD-PACE en MEL80-CFZ-TD (carfilzomib, talidomida, dexametasona) PACE como un régimen de trasplante con suerte menos tóxico y más eficaz
- intercalado con 1 ciclo de MEL-20-CFZ-TD no respaldado por trasplante (carfilzomib, talidomida, dexametasona) PACE (en dosis más bajas que con trasplante) interterapia (reducida de dos ciclos debido a trombocitopenia prolongada)
- seguido de CFZ-TD (carfilzomib, talidomida, dexametasona) Terapia de consolidación PACE posterior al trasplante n.º 2
- Mantenimiento con CFZ-RD (carfilzomib, lenalidomida y dexametasona) durante 1 año seguido de CFZ-D durante un año adicional
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener MM activo recientemente diagnosticado que requiera tratamiento. Los pacientes con antecedentes previos de mieloma latente serán elegibles si hay evidencia de enfermedad progresiva que requiera quimioterapia.
- Los pacientes deben no recibir tratamiento o no haber recibido más de un ciclo de terapia sistémica contra el MM, excluyendo los bisfosfonatos y la radiación localizada.
- Los participantes deben tener una enfermedad de alto riesgo, según lo definido por la puntuación de riesgo GEP70 de ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, a menos que se deba únicamente a síntomas de enfermedad ósea relacionada con MM.
- Los pacientes deben tener un recuento de plaquetas de ≥ 50 000/μL, a menos que los niveles más bajos se deban a una plasmocitosis extensa de la médula ósea.
- Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad y no más de 75 años en el momento del registro.
- Los participantes deben tener la función renal preservada según lo definido por un nivel de creatinina sérica de < 3 mg/dL.
- Los participantes deben tener una fracción de eyección por ECHO o MUGA ≥ 45%
- Los pacientes deben tener estudios de función pulmonar adecuados > 50 % de lo previsto en aspectos mecánicos (FEV1, FVC, etc.) y capacidad de difusión (DLCO) > 50 % de lo previsto. Si el paciente no puede completar las pruebas de función pulmonar debido al dolor o la afección relacionada con el MM, se puede otorgar una excepción si el investigador principal documenta que el paciente es candidato para una terapia de dosis alta.
- Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado por el IRB que indique que comprenden el tratamiento propuesto y que entienden que el protocolo ha sido aprobado por el IRB.
Criterio de exclusión:
- No tiene enfermedad de alto riesgo.
- Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica grave o enfermedad psiquiátrica que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
- Los pacientes no deben tener antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no haya recibido tratamiento durante un año antes de la inscripción. Otros tipos de cáncer solo serán aceptables si la esperanza de vida del paciente supera los cinco años.
- No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo documentado dentro de la semana posterior al registro. Los sujetos con potencial reproductivo no podrán participar a menos que hayan accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia Total 5b
Inducción, puente opcional, primer trasplante, puente opcional, interterapia, puente opcional, segundo trasplante, puente opcional, consolidación, mantenimiento
|
Perfil de expresión del genoma utilizado para identificar mieloma múltiple de alto y bajo riesgo
Otros nombres:
El melfalán (MEL) y el carfilzomib (CFZ) se administrarán a través de un catéter venoso central. La talidomida (T) es una cápsula y la dexametasona (D) es una pastilla; ambos se tomarán por vía oral. El cisplatino (P), la adriamicina (A), la ciclofosfamida (C) y el etopósido (E) se administran por vía intravenosa (IV) mediante una infusión continua a través de un catéter central. Después de completar la quimioterapia continua, se administrará el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), una inyección justo debajo de la piel para ayudar a que la médula ósea y los recuentos sanguíneos se recuperen más rápidamente después de la quimioterapia. Régimen: CFZ 20 mg/m2 en los días 1, 5 y 6; MEL 10 mg/m2 el día 3; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 400 mg/m2/d y E 40 mg/m2/d en los días 5-8; G-CSF 10 mcg/kg/día desde el día 11 hasta el final de la recolección de células madre de sangre periférica (PBSC). Puente opcional con T 50 mg/d y D 20 mg en el día 1-4 cada 21 días hasta el 1er trasplante.
Otros nombres:
El melfalán (MEL) y el carfilzomib (CFZ) se administrarán a través de un catéter venoso central. La talidomida (T) es una cápsula y la dexametasona (D) es una pastilla; ambos se tomarán por vía oral. El cisplatino (P), la adriamicina (A), la ciclofosfamida (C) y el etopósido (E) se administran por vía intravenosa (IV) mediante una infusión continua a través de un catéter central. Después de completar la quimioterapia continua, se administrará el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), una inyección justo debajo de la piel para ayudar a que la médula ósea y los recuentos sanguíneos se recuperen más rápidamente después de la quimioterapia. Régimen: CFZ 20 mg/m2 en los días -5 y -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d y E 80 mg/m2 /d en los días -5 y -2; Trasplante de PBSC en el día 0. Puente opcional con T 50 mg/d y D 20 mg en el día 1-4 cada 21 días hasta la interterapia.
Otros nombres:
El melfalán (MEL) y el carfilzomib (CFZ) se administrarán a través de un catéter venoso central. La talidomida (T) es una cápsula y la dexametasona (D) es una pastilla; ambos se tomarán por vía oral. El cisplatino (P), la adriamicina (A), la ciclofosfamida (C) y el etopósido (E) se administran por vía intravenosa (IV) mediante una infusión continua a través de un catéter central. Después de completar la quimioterapia continua, se administrará el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), una inyección justo debajo de la piel para ayudar a que la médula ósea y los recuentos sanguíneos se recuperen más rápidamente después de la quimioterapia. Régimen: CFZ 27 mg/m2 en los días 1-2; MEL 5 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 20 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 75 mg/m2/d y E 60 mg/m2 /d en los días 1-4. Puente opcional con T 50 mg/d y D 20 mg en el día 1-4 cada 21 días hasta el segundo trasplante.
Otros nombres:
El melfalán (MEL) y el carfilzomib (CFZ) se administrarán a través de un catéter venoso central. La talidomida (T) es una cápsula y la dexametasona (D) es una pastilla; ambos se tomarán por vía oral. El cisplatino (P), la adriamicina (A), la ciclofosfamida (C) y el etopósido (E) se administran por vía intravenosa (IV) mediante una infusión continua a través de un catéter central. Después de completar la quimioterapia continua, se administrará el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), una inyección justo debajo de la piel para ayudar a que la médula ósea y los recuentos sanguíneos se recuperen más rápidamente después de la quimioterapia. Régimen: CFZ 20 mg/m2 en los días -5 y -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d y E 80 mg/m2 /d en los días -5 y -2; Trasplante de PBSC en el día 0. Puente opcional con T 50 mg/d y D 20 mg en el día 1-4 cada 21 días hasta la consolidación.
Otros nombres:
Carfilzomib (CFZ) se administrará a través de un catéter venoso central. La talidomida (T) es una cápsula y la dexametasona (D) es una pastilla; ambos se tomarán por vía oral. El cisplatino (P), la adriamicina (A), la ciclofosfamida (C) y el etopósido (E) se administran por vía intravenosa (IV) mediante una infusión continua a través de un catéter central. Régimen: CFZ 27 mg/m2 en los días 1-2; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 300 mg/m2/d y E 30 mg/m2/d en los días 1-4.
Otros nombres:
Carfilzomib (CFZ) se administrará a través de un catéter venoso central. La talidomida (T) y la lenalidomida (R) son cápsulas y la dexametasona (D) es una pastilla; todo se tomará por vía oral. Régimen: Para los Ciclos 1-12 CFZ 27 mg/m2/sem y D 12 mg/sem los días 1, 8, 15 y 22; lenalidomida (R) 15 mg/d en los días 1-21. Para los ciclos 13-24 CFZ 27 mg/m2/sem y D 12 mg/sem en los días 1, 8, 15 y 22. T puede sustituirse por R a 100 mg/día a discreción del médico tratante.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La tasa de remisión para los participantes con mieloma de alto riesgo
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la muerte o la finalización del estudio para cada sujeto (hasta aproximadamente 48 meses)
|
Para mejorar los resultados clínicos de los sujetos de investigación con MM de alto riesgo (HR-MM) en el contexto del ensayo TT5 inmediatamente anterior 2008-02 y los ensayos TT3 2003-33 y 2006-66, TT5B intentará acelerar y mantener, en 2 años después de comenzar la terapia, la proporción de sujetos en remisión completa (AS-CR-2) al reducir la toxicidad impuesta por el huésped y, por lo tanto, facilitar la finalización oportuna de la terapia de combinación de 8 fármacos altamente sinérgicos, incluido el inhibidor del proteasoma de próxima generación, carfilzomib (CFZ ).
Esto dará como resultado evitar el nuevo crecimiento de MM que, postulamos, se produjo en TT3 durante las fases de recuperación del desacondicionamiento severo.
Además, especulamos que la incidencia de enfermedad residual mínima (MRD) positiva se reducirá con la adición de un ciclo de terapia de consolidación.
|
desde el inicio hasta la muerte o la finalización del estudio para cada sujeto (hasta aproximadamente 48 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Cisplatino
- Talidomida
- Lenalidomida
- Lenograstim
- Melfalán
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- 134668
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .