UARK 2012-02-onderzoek voor hoog-risico myeloom ter evaluatie van versnelling en instandhouding van volledige remissie
Een fase II-onderzoek voor myeloom met een hoog risico ter evaluatie van het versnellen en behouden van volledige remissie (AS-CR) door het toepassen van niet-gastheeruitputtende en tijdige dosis-gereduceerde Mel-80-CFZ-TD-Pace Transplantatie(s) met afgewisseld Mel-20 -CFZ-TD-Tempo Met CFZ-RD en CFZ-D Onderhoud
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Apparaat: mijnPRS
- Geneesmiddel: Inductie 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Geneesmiddel: Eerste transplantatie - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologisch)
- Geneesmiddel: Intertherapie - MEL-20+CFZ-TD-PACE (75%)
- Geneesmiddel: Tweede transplantatie - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologisch)
- Geneesmiddel: Consolidatie - CFZ-TD-PACE
- Geneesmiddel: Onderhoud - CFZ-R(T)-D
Gedetailleerde beschrijving
Totale therapie 5B zal proberen om, 2 jaar na aanvang van de therapie, het aantal proefpersonen in volledige remissie te versnellen en in stand te houden door de door de gastheer opgelegde toxiciteit te verminderen en de tijdige afronding van zeer synergetische combinatietherapie met 8 geneesmiddelen, waaronder de volgende generatie proteasoomremmer, te vergemakkelijken. Carfilzomib. Dit zal resulteren in het vermijden van hergroei van multipel myeloom die, zo stellen we, voortkwam uit Totale therapie 3 tijdens herstelfasen van ernstige deconditionering. Er wordt gespeculeerd dat de incidentie van positieve minimale residuele ziekte zal worden verminderd door toevoeging van één cyclus van consolidatietherapie. De volgende aanpak zal worden toegepast:
- een 4-daagse gefractioneerde lagere dosis melfalan (80 mg/m2) toepassen samen met CFZ-TD-PACE-regime in MEL80-CFZ-TD (carfilzomib, thalidomide, dexamethason) PACE als een hopelijk minder toxisch en effectiever transplantatieregime
- afgewisseld met 1 cyclus van niet door transplantatie ondersteunde MEL-20-CFZ-TD (carfilzomib, thalidomide, dexamethason) PACE (in lagere doses dan bij transplantatie) intertherapie (verlaagd van twee cycli vanwege langdurige trombocytopenie)
- gevolgd door CFZ-TD (carfilzomib, thalidomide, dexamethason) PACE-consolidatietherapie na transplantatie #2
- CFZ-RD (carfilzomib, lenalidomide en dexamethason) onderhoud gedurende 1 jaar gevolgd door CFZ-D voor nog een jaar
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerde actieve MM hebben die behandeling nodig heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van smeulend myeloom komen in aanmerking als er aanwijzingen zijn voor progressieve ziekte die chemotherapie vereist.
- Patiënten moeten onbehandeld zijn of niet meer dan één cyclus van systemische MM-therapie hebben gehad, met uitzondering van bisfosfonaten en lokale bestraling.
- Deelnemers moeten een ziekte met een hoog risico hebben, zoals gedefinieerd door de GEP70-risicoscore van ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, tenzij uitsluitend vanwege symptomen van MM-gerelateerde botziekte.
- Patiënten moeten een aantal bloedplaatjes hebben van ≥ 50.000/μl, tenzij lagere niveaus worden verklaard door uitgebreide beenmergplasmacytose.
- Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn en niet ouder dan 75 jaar op het moment van registratie.
- Deelnemers moeten een behouden nierfunctie hebben, zoals gedefinieerd door een serumcreatininegehalte van < 3 mg/dL.
- Deelnemers moeten een ejectiefractie hebben volgens ECHO- of MUGA-scan ≥ 45%
- Patiënten moeten adequate longfunctieonderzoeken hebben > 50% van voorspeld op mechanische aspecten (FEV1, FVC, enz.) en diffusiecapaciteit (DLCO) > 50% van voorspeld. Als de patiënt niet in staat is om longfunctietesten uit te voeren vanwege MM-gerelateerde pijn of aandoening, kan een uitzondering worden toegestaan als de hoofdonderzoeker documenteert dat de patiënt in aanmerking komt voor een hoge dosis therapie.
- Patiënten moeten een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin ze aangeven dat ze de voorgestelde behandeling begrijpen en dat ze begrijpen dat het protocol is goedgekeurd door de IRB.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft geen risicovolle ziekte
- Slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus of een andere ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol kan verstoren.
- Patiënten mogen geen eerdere maligniteit hebben, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt gedurende een jaar voorafgaand aan inschrijving geen behandeling heeft gekregen. Andere vormen van kanker zijn alleen acceptabel als de levensverwachting van de patiënt langer is dan vijf jaar.
- Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen een week na registratie een negatieve zwangerschap worden gedocumenteerd. Onderwerpen van reproductief potentieel mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Totale Therapie 5b
Inductie, optionele overbrugging, eerste transplantatie, optionele overbrugging, intertherapie, optionele overbrugging, tweede transplantatie, optionele overbrugging, consolidatie, onderhoud
|
Genoomexpressieprofilering gebruikt om hoog-risico en laag-risico multipel myeloom te identificeren
Andere namen:
Melphalan (MEL) en Carfilzomib (CFZ) worden toegediend in een centraal veneuze katheter. Thalidomide (T) is een capsule en Dexamethason (D) is een pil; beide zullen via de mond worden ingenomen. Cisplatine (P), Adriamycine (A), Cyclofosfamide (C) en Etoposide (E) worden allemaal via een continue infusie via een centrale katheter in de ader (IV) toegediend. Na voltooiing van de continue chemotherapie zal Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) worden gegeven, een injectie net onder de huid om het beenmerg en het bloedbeeld sneller te laten herstellen na chemotherapie. Regime: CFZ 20 mg/m2 op dag 1, 5 & 6; MEL 10 mg/m2 op dag 3; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 400 mg/m2/d en E 40 mg/m2/d op dag 5-8; G-CSF 10 mcg/kg/dag vanaf dag 11 tot en met het einde van de verzameling perifere bloedstamcellen (PBSC). Optionele overbrugging met T 50 mg/d en D 20 mg op dag 1-4 om de 21 dagen tot 1e transplantatie.
Andere namen:
Melphalan (MEL) en Carfilzomib (CFZ) worden toegediend in een centraal veneuze katheter. Thalidomide (T) is een capsule en Dexamethason (D) is een pil; beide zullen via de mond worden ingenomen. Cisplatine (P), Adriamycine (A), Cyclofosfamide (C) en Etoposide (E) worden allemaal via een continue infusie via een centrale katheter in de ader (IV) toegediend. Na voltooiing van de continue chemotherapie zal Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) worden gegeven, een injectie net onder de huid om het beenmerg en het bloedbeeld sneller te laten herstellen na chemotherapie. Regime: CFZ 20 mg/m2 op dag -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d en E 80 mg/m2 /d op dag -5 & -2; PBSC-transplantatie op dag 0. Optionele overbrugging met T 50 mg/d en D 20 mg op dag 1-4 om de 21 dagen tot intertherapie.
Andere namen:
Melphalan (MEL) en Carfilzomib (CFZ) worden toegediend in een centraal veneuze katheter. Thalidomide (T) is een capsule en Dexamethason (D) is een pil; beide zullen via de mond worden ingenomen. Cisplatine (P), Adriamycine (A), Cyclofosfamide (C) en Etoposide (E) worden allemaal via een continue infusie via een centrale katheter in de ader (IV) toegediend. Na voltooiing van de continue chemotherapie zal Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) worden gegeven, een injectie net onder de huid om het beenmerg en het bloedbeeld sneller te laten herstellen na chemotherapie. Regime: CFZ 27 mg/m2 op dag 1-2; MEL 5 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 20 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 75 mg/m2/d en E 60 mg/m2 /d op dagen 1-4. Optioneel overbruggen met T 50 mg/d en D 20 mg op dag 1-4 om de 21 dagen tot 2e transplantatie.
Andere namen:
Melphalan (MEL) en Carfilzomib (CFZ) worden toegediend in een centraal veneuze katheter. Thalidomide (T) is een capsule en Dexamethason (D) is een pil; beide zullen via de mond worden ingenomen. Cisplatine (P), Adriamycine (A), Cyclofosfamide (C) en Etoposide (E) worden allemaal via een continue infusie via een centrale katheter in de ader (IV) toegediend. Na voltooiing van de continue chemotherapie zal Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) worden gegeven, een injectie net onder de huid om het beenmerg en het bloedbeeld sneller te laten herstellen na chemotherapie. Regime: CFZ 20 mg/m2 op dag -5 & -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d en E 80 mg/m2 /d op dag -5 & -2; PBSC-transplantatie op dag 0. Optionele overbrugging met T 50 mg/d en D 20 mg op dag 1-4 om de 21 dagen tot consolidatie.
Andere namen:
Carfilzomib (CFZ) wordt toegediend in een centraal veneuze katheter. Thalidomide (T) is een capsule en dexamethason (D) is een pil; beide zullen via de mond worden ingenomen. Cisplatine (P), adriamycine (A), cyclofosfamide (C) en etoposide (E) worden allemaal via een continue infusie via een centrale katheter in de ader (IV) toegediend. Regime: CFZ 27 mg/m2 op dag 1-2; T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 300 mg/m2/d en E 30 mg/m2/d op dag 1-4.
Andere namen:
Carfilzomib (CFZ) wordt toegediend in een centraal veneuze katheter. Thalidomide (T) en lenalidomide (R) zijn capsules en dexamethason (D) is een pil; alles zal via de mond worden ingenomen. Regime: voor cycli 1-12 CFZ 27 mg/m2/wk en D 12 mg/wk op dag 1, 8, 15 en 22; lenalidomide (R) 15 mg/dag op dag 1-21. Voor cycli 13-24 CFZ 27 mg/m2/wk en D 12 mg/wk op dag 1, 8, 15 en 22. T kan worden vervangen door R met 100 mg/dag naar goeddunken van de behandelend arts.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het remissiepercentage voor deelnemers met een hoog risico op myeloom
Tijdsspanne: vanaf baseline tot overlijden of voltooiing van de studie voor elke proefpersoon (tot ongeveer 48 maanden)
|
Ter verbetering van de klinische resultaten van proefpersonen met MM met een hoog risico (HR-MM) in de context van de onmiddellijk voorafgaande TT5-studie 2008-02 en TT3-studies 2003-33 en 2006-66, zal TT5B proberen te versnellen en te ondersteunen, op 2 jaar na het starten van de therapie, het percentage proefpersonen in volledige remissie (AS-CR-2) door de door de gastheer opgelegde toxiciteit te verminderen en zo een tijdige afronding van zeer synergetische combinatietherapie met 8 geneesmiddelen te vergemakkelijken, waaronder de volgende generatie proteasoomremmer, Carfilzomib (CFZ ).
Dit zal resulteren in het vermijden van MM-hergroei die, zo stellen we, volgde in TT3 tijdens herstelfasen van ernstige deconditionering.
Bovendien speculeren we dat de incidentie van positieve minimale residuele ziekte (MRD) zal worden verminderd door toevoeging van één cyclus van consolidatietherapie.
|
vanaf baseline tot overlijden of voltooiing van de studie voor elke proefpersoon (tot ongeveer 48 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Antibacteriële middelen
- Leprostatische middelen
- Adjuvantia, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide-fosfaat
- Cisplatine
- Thalidomide
- Lenalidomide
- Lenograstim
- Melfalan
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- 134668
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .