Studio UARK 2012-02 per il mieloma ad alto rischio che valuta l'accelerazione e sostiene la remissione completa
Uno studio di fase II per il mieloma ad alto rischio che valuta l'accelerazione e il mantenimento della remissione completa (AS-CR) applicando trapianti Mel-80-CFZ-TD-Pace non estenuanti per l'ospite e tempestivi con ritmo Mel-80-CFZ-TD intervallato da Mel-20 -CFZ-TD-Pace Con manutenzione CFZ-RD e CFZ-D
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Dispositivo: myPRS
- Droga: Induzione 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Droga: Primo trapianto - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologico)
- Droga: Inter-terapia - MEL-20+CFZ-TD-PACE (75%)
- Droga: Secondo trapianto - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologico)
- Droga: Consolidamento - CFZ-TD-PACE
- Droga: Manutenzione - CFZ-R(T)-D
Descrizione dettagliata
La terapia totale 5B tenterà di accelerare e sostenere, a 2 anni dall'inizio della terapia, la proporzione di soggetti in remissione completa riducendo la tossicità imposta dall'ospite e facilitando il completamento tempestivo della terapia di combinazione di 8 farmaci altamente sinergica, incluso l'inibitore del proteasoma di nuova generazione, Carfilzomib. Ciò si tradurrà nell'evitare la ricrescita del mieloma multiplo che, postuliamo, è seguita nella terapia totale 3 durante le fasi di recupero da un grave decondizionamento. Si ipotizza che l'incidenza della malattia residua minima positiva sarà ridotta con l'aggiunta di un ciclo di terapia di consolidamento. Verrà implementato il seguente approccio:
- applicare una dose più bassa frazionata di 4 giorni di melfalan (80 mg/m2) insieme al regime CFZ-TD-PACE in MEL80-CFZ-TD (carfilzomib, talidomide, desametasone) PACE come regime di trapianto, si spera, meno tossico e più efficace
- intervallato da 1 ciclo di MEL-20-CFZ-TD non supportato da trapianto (carfilzomib, talidomide, desametasone) PACE (a dosi inferiori rispetto al trapianto) inter-terapia (ridotto da due cicli a causa di trombocitopenia prolungata)
- seguito da CFZ-TD (carfilzomib, talidomide, desametasone) Terapia di consolidamento PACE post trapianto n. 2
- Mantenimento di CFZ-RD (carfilzomib, lenalidomide e desametasone) per 1 anno seguito da CFZ-D per un altro anno
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un MM attivo di nuova diagnosi che richiede un trattamento. I pazienti con una precedente storia di mieloma fumante saranno eleggibili se vi è evidenza di malattia progressiva che richiede chemioterapia.
- I pazienti devono essere non trattati o non aver ricevuto più di un ciclo di terapia sistemica per il MM, esclusi i bifosfonati e le radiazioni localizzate.
- I partecipanti devono avere una malattia ad alto rischio, come definito dal punteggio di rischio GEP70 ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, a meno che non sia dovuto esclusivamente a sintomi di malattia ossea correlata al MM.
- I pazienti devono avere una conta piastrinica ≥ 50.000/μL, a meno che livelli inferiori non siano spiegati da un'estesa plasmocitosi del midollo osseo.
- I pazienti devono avere almeno 18 anni e non più di 75 anni al momento della registrazione.
- I partecipanti devono avere una funzione renale preservata come definita da un livello di creatinina sierica <3 mg/dL.
- I partecipanti devono avere una frazione di eiezione mediante scansione ECHO o MUGA ≥ 45%
- I pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati > 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC, ecc.) e capacità di diffusione (DLCO) > 50% del previsto. Se il paziente non è in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore o della condizione correlata al MM, può essere concessa un'eccezione se il ricercatore principale documenta che il paziente è un candidato per la terapia ad alte dosi.
- I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB indicando la loro comprensione del trattamento proposto e la consapevolezza che il protocollo è stato approvato dall'IRB.
Criteri di esclusione:
- Non ha malattie ad alto rischio
- Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o malattie psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
- I pazienti non devono avere precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente non ha ricevuto cure per un anno prima dell'arruolamento. Altri tumori saranno accettabili solo se l'aspettativa di vita del paziente supera i cinque anni.
- Le donne incinte o che allattano non possono partecipare. Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa documentata entro una settimana dalla registrazione. I soggetti in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia Totale 5b
Induzione, ponte opzionale, primo trapianto, ponte opzionale, interterapia, ponte opzionale, secondo trapianto, ponte opzionale, consolidamento, mantenimento
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Profilazione dell'espressione del genoma utilizzata per identificare il mieloma multiplo ad alto e basso rischio
Altri nomi:
Melfalan (MEL) e Carfilzomib (CFZ) verranno somministrati in un catetere venoso centrale. Il talidomide (T) è una capsula e il desametasone (D) è una pillola; entrambi saranno presi per via orale. Il cisplatino (P), l'adriamicina (A), la ciclofosfamide (C) e l'etoposide (E) vengono tutti somministrati in vena (IV) mediante infusione continua attraverso un catetere centrale. Dopo il completamento della chemioterapia continua, verrà somministrato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), un'iniezione appena sotto la pelle per aiutare il midollo osseo e la conta ematica a riprendersi più rapidamente dopo la chemioterapia. Regime: CFZ 20 mg/m2 nei giorni 1, 5 e 6; MEL 10mg/m2 il giorno 3; T 200 mg/die, D 40 mg/die, P 10 mg/m2/die, A 10 mg/m2/die, C 400 mg/m2/die e E 40 mg/m2/die nei giorni 5-8; G-CSF 10 mcg/kg/giorno dal giorno 11 fino alla fine della raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC). Bridging facoltativo con T 50 mg/die D 20 mg nei giorni 1-4 ogni 21 giorni fino al 1° trapianto.
Altri nomi:
Melfalan (MEL) e Carfilzomib (CFZ) verranno somministrati in un catetere venoso centrale. Il talidomide (T) è una capsula e il desametasone (D) è una pillola; entrambi saranno presi per via orale. Il cisplatino (P), l'adriamicina (A), la ciclofosfamide (C) e l'etoposide (E) vengono tutti somministrati in vena (IV) mediante infusione continua attraverso un catetere centrale. Dopo il completamento della chemioterapia continua, verrà somministrato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), un'iniezione appena sotto la pelle per aiutare il midollo osseo e la conta ematica a riprendersi più rapidamente dopo la chemioterapia. Regime: CFZ 20 mg/m2 nei giorni -5 e -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d e E 80 mg/m2 /d nei giorni -5 e -2; Trapianto di PBSC il giorno 0. Bridging facoltativo con T 50 mg/die D 20 mg nei giorni 1-4 ogni 21 giorni fino all'interterapia.
Altri nomi:
Melfalan (MEL) e Carfilzomib (CFZ) verranno somministrati in un catetere venoso centrale. Il talidomide (T) è una capsula e il desametasone (D) è una pillola; entrambi saranno presi per via orale. Il cisplatino (P), l'adriamicina (A), la ciclofosfamide (C) e l'etoposide (E) vengono tutti somministrati in vena (IV) mediante infusione continua attraverso un catetere centrale. Dopo il completamento della chemioterapia continua, verrà somministrato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), un'iniezione appena sotto la pelle per aiutare il midollo osseo e la conta ematica a riprendersi più rapidamente dopo la chemioterapia. Regime: CFZ 27 mg/m2 nei giorni 1-2; MEL 5 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 20 mg/d, P 7,5 mg/m2/d, A 7,5 mg/m2/d, C 75 mg/m2/d ed E 60 mg/m2 /d nei giorni 1-4. Bridging facoltativo con T 50 mg/die D 20 mg nei giorni 1-4 ogni 21 giorni fino al 2° trapianto.
Altri nomi:
Melfalan (MEL) e Carfilzomib (CFZ) verranno somministrati in un catetere venoso centrale. Il talidomide (T) è una capsula e il desametasone (D) è una pillola; entrambi saranno presi per via orale. Il cisplatino (P), l'adriamicina (A), la ciclofosfamide (C) e l'etoposide (E) vengono tutti somministrati in vena (IV) mediante infusione continua attraverso un catetere centrale. Dopo il completamento della chemioterapia continua, verrà somministrato il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), un'iniezione appena sotto la pelle per aiutare il midollo osseo e la conta ematica a riprendersi più rapidamente dopo la chemioterapia. Regime: CFZ 20 mg/m2 nei giorni -5 e -4; MEL 20 mg/m2/d, T 200 mg/d, D 40 mg/d, P 10 mg/m2/d, A 10 mg/m2/d, C 100 mg/m2/d e E 80 mg/m2 /d nei giorni -5 e -2; Trapianto di PBSC il giorno 0. Bridging opzionale con T 50 mg/die D 20 mg nei giorni 1-4 ogni 21 giorni fino al consolidamento.
Altri nomi:
Carfilzomib (CFZ) verrà somministrato in un catetere venoso centrale. Il talidomide (T) è una capsula e il desametasone (D) è una pillola; entrambi saranno presi per via orale. Il cisplatino (P), l'adriamicina (A), la ciclofosfamide (C) e l'etoposide (E) vengono tutti somministrati in vena (IV) mediante un'infusione continua attraverso un catetere centrale. Regime: CFZ 27 mg/m2 nei giorni 1-2; T 200 mg/die, D 40 mg/die, P 7,5 mg/m2/die, A 7,5 mg/m2/die, C 300 mg/m2/die e E 30 mg/m2/die nei giorni 1-4.
Altri nomi:
Carfilzomib (CFZ) verrà somministrato in un catetere venoso centrale. Talidomide (T) e lenalidomide (R) sono capsule e desametasone (D) è una pillola; tutto sarà preso per via orale. Regime: per i cicli 1-12 CFZ 27 mg/m2/settimana e D 12 mg/settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22; lenalidomide (R) 15 mg/die nei giorni 1-21. Per i cicli 13-24 CFZ 27 mg/m2/settimana e D 12 mg/settimana nei giorni 1, 8, 15 e 22. T può essere sostituito da R a 100 mg/giorno a discrezione del medico curante.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tasso di remissione per i partecipanti con mieloma ad alto rischio
Lasso di tempo: dal basale al decesso o al completamento dello studio per ciascun soggetto (fino a circa 48 mesi)
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Per migliorare i risultati clinici dei soggetti di ricerca con MM ad alto rischio (HR-MM) nel contesto dello studio TT5 immediatamente precedente 2008-02 e degli studi TT3 2003-33 e 2006-66, TT5B tenterà di accelerare e sostenere, a 2 anni dall'inizio della terapia, la percentuale di soggetti in remissione completa (AS-CR-2) riducendo la tossicità imposta dall'ospite e facilitando così il completamento tempestivo della terapia di combinazione di 8 farmaci altamente sinergica, incluso l'inibitore del proteasoma di nuova generazione, Carfilzomib (CFZ ).
Ciò si tradurrà nell'evitare la ricrescita di MM che, postuliamo, è seguita in TT3 durante le fasi di recupero da un grave decondizionamento.
Inoltre, ipotizziamo che l'incidenza della malattia minima residua positiva (MRD) sarà ridotta con l'aggiunta di un ciclo di terapia di consolidamento.
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dal basale al decesso o al completamento dello studio per ciascun soggetto (fino a circa 48 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Adiuvanti, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Etoposide fosfato
- Cisplatino
- Talidomide
- Lenalidomide
- Lenograstim
- Melfalan
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
Altri numeri di identificazione dello studio
- 134668
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