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Une étude évaluant le trastuzumab emtansine plus le pertuzumab par rapport à la chimiothérapie plus le trastuzumab et le pertuzumab pour les participants atteints d'un cancer du sein positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)

25 juin 2019 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude néoadjuvante de phase III, randomisée, multicentrique, ouverte, à deux bras, évaluant le trastuzumab emtansine plus le pertuzumab par rapport à la chimiothérapie plus le trastuzumab et le pertuzumab pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, ouverte, à deux bras chez des participantes naïves de traitement atteintes d'un cancer du sein précoce (EBC) HER2 positif opérable, localement avancé ou inflammatoire, évalué au niveau central, dont les tumeurs primaires étaient supérieures ou égales à (>/=) 2 centimètres (cm). L'étude a été conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab emtansine + pertuzumab (bras expérimental ; T-DM1 + ​​P) par rapport à la chimiothérapie, trastuzumab + pertuzumab (bras contrôle ; TCH + P). L'étude comprenait une période de traitement néoadjuvant, suivie d'une intervention chirurgicale, et une période de traitement adjuvant.

Le traitement peut être arrêté en raison d'une récidive de la maladie, d'une toxicité inacceptable, du retrait du consentement ou de l'arrêt de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

444

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Böblingen, Allemagne, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Allemagne, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Allemagne, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgique, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, Belgique, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, Belgique, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Corée, République de
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Espagne
      • Avila, Espagne, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espagne, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, Espagne, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Espagne, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Espagne, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Espagne, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
  • France
      • Angers, France, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, France, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, France, 29200
        • Hopital Morvan
      • La Roche Sur Yon, France, 85925
        • CHD les Oudairies
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, France, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, France, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Strasbourg, France, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Fédération Russe
      • Kislino, Kursk Region, Fédération Russe, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Fédération Russe, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Fédération Russe, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Fédération Russe, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taïwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taïwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taïwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Ukraine, 79031
        • Lvov State Regional Center
  • États-Unis
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, États-Unis, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein invasif histologiquement confirmé avec une taille de tumeur primitive supérieure à (>) 2 cm
  • Cancer du sein HER2 positif
  • Les participants atteints de tumeurs multifocales (plus d'une tumeur confinée au même quadrant que la tumeur primaire) sont éligibles à condition que toutes les lésions discrètes soient échantillonnées et confirmées de manière centralisée comme HER2 positives
  • Stade à la présentation : cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Statut connu des récepteurs hormonaux de la tumeur primitive
  • Accord du participant pour subir une mastectomie ou une chirurgie mammaire conservatrice après un traitement néoadjuvant
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base >/= 55 % (%) mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition à déclenchement multiple (MUGA)
  • Contraception efficace telle que définie par le protocole

Critère d'exclusion:

  • Cancer du sein de stade IV (métastatique)
  • Participants ayant déjà reçu un traitement anticancéreux pour le cancer du sein, à l'exception des participants ayant des antécédents de carcinome lobulaire du sein in situ (CCIS) pris en charge chirurgicalement ou de carcinome canalaire in situ (CCIS) traité exclusivement par mastectomie. En cas d'antécédents de CLIS/CCIS, > 5 ans doivent s'être écoulés depuis la chirurgie jusqu'au diagnostic du cancer du sein actuel
  • Participants atteints d'un cancer du sein multicentrique (plusieurs tumeurs impliquant plus d'un quadrant) ou d'un cancer du sein bilatéral
  • Participants ayant subi une biopsie incisionnelle et/ou excisionnelle de la tumeur primaire et/ou des ganglions lymphatiques axillaires
  • Curage ganglionnaire axillaire ou ganglion sentinelle positif avant le début du traitement néoadjuvant
  • Antécédents de tumeurs malignes non mammaires concomitantes ou antérieures, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes traités de manière appropriée (1) et (2) des carcinomes in situ, y compris du col de l'utérus, du côlon et de la peau. Un participant ayant déjà été atteint d'un cancer invasif non mammaire est éligible à condition qu'il soit sans maladie >/= 5 ans
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Version actuelle (v) 4.0 des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE)
  • Toute condition médicale ou chirurgicale simultanée importante ou tout résultat qui mettrait en péril la sécurité du participant ou sa capacité à terminer l'étude
  • Grossesse ou allaitement en cours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Trastuzumab (TCH) + Pertuzumab
Les participants recevront du pertuzumab 840 milligrammes (mg) (dose de charge) et 420 mg (dose d'entretien) en perfusion intraveineuse (IV) suivie de trastuzumab 8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) (dose de charge) et 6 mg/kg (dose d'entretien) Perfusion IV suivie de docétaxel 75 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) Perfusion IV et carboplatine à une dose permettant d'obtenir une aire sous la courbe (ASC) de 6 milligrammes par millilitre* minute (mg/mL*min) Perfusion IV toutes les 3 semaines (q3w) pendant 6 cycles en période néoadjuvante. Les participants recevront pertuzumab 840 mg (dose de charge) et 420 mg (dose d'entretien) en perfusion IV suivie de trastuzumab 8 mg/kg (dose de charge) et 6 mg/kg (dose d'entretien) en perfusion IV q3w pour le reste des cycles (12 cycles). ) en période adjuvante (jusqu'à un total de 18 cycles).
Médicament: Carboplatine
Perfusion IV de carboplatine à une dose permettant d'atteindre une ASC de 6 mg*min/mL toutes les 3 semaines
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75 mg/m^2 perfusion IV toutes les 3 semaines
Médicament: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (dose de charge) ; et 420 mg (dose d'entretien) en perfusion IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Perjeta®, RO4368451
Médicament: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg (dose de charge) ; et 6 mg/kg (dose d'entretien) en perfusion IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Herceptine®
Expérimental: Trastuzumab Emtansine (T-DM1) + Pertuzumab
Les participants recevront pertuzumab 840 mg (dose de charge) et 420 mg (dose d'entretien) en perfusion IV suivie de trastuzumab emtansine 3,6 mg/kg en perfusion IV toutes les 3 semaines pour un total de 18 cycles (6 cycles de période néoadjuvante et 12 cycles de période adjuvante).
Médicament: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (dose de charge) ; et 420 mg (dose d'entretien) en perfusion IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Perjeta®, RO4368451
Médicament: Trastuzumab emtansine
Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg en perfusion IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Kadcyla®, RO5304020

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse complète pathologique totale (tpCR) évaluée sur la base d'échantillons de tumeurs
Délai: Préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois)
Le tpCR a été évalué par un examen pathologique local sur des échantillons prélevés lors de la chirurgie après la fin du traitement néoadjuvant. Le tpCR a été défini comme l'absence de tout cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon mammaire réséqué et de tous les ganglions lymphatiques ipsilatéraux échantillonnés (c'est-à-dire [c'est-à-dire] ypT0/is, ypN0 dans la stadification de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] système, 7e édition). Le pourcentage de participants avec tpCR a été rapporté.
Préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 47 mois)
La survie globale dans la population globale de l'étude a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Le taux sans événement de SG sur 3 ans par bras de traitement randomisé dans la population ITT a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et a estimé la probabilité qu'un patient soit sans événement après 3 ans après le traitement.
De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 47 mois)
Pourcentage de participantes ayant subi une chirurgie mammaire conservatrice (BCS)
Délai: Chirurgie réalisée après la fin du traitement néoadjuvant (environ 6 mois après la période néoadjuvante)
Le taux de BCS a été défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent un BCS parmi la population ITT de participantes sans cancer du sein inflammatoire.
Chirurgie réalisée après la fin du traitement néoadjuvant (environ 6 mois après la période néoadjuvante)
Survie sans événement
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 47 mois)
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou la récidive de la maladie (locale, régionale, distante ou controlatérale, invasive ou non invasive), ou le décès quelle qu'en soit la cause. Le taux de SSE sur 3 ans par bras de traitement randomisé dans la population ITT a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et a estimé la probabilité qu'un patient soit sans événement après 3 ans après le traitement.
De la randomisation jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 47 mois)
Survie sans maladie invasive (IDFS)
Délai: De la chirurgie à la première occurrence documentée d'un événement IDFC (jusqu'à environ 47 mois)
IDFS est défini uniquement pour les participants qui subissent une intervention chirurgicale. L'IDFS est défini comme le temps écoulé entre la chirurgie et la première occurrence documentée d'un événement IDFS, défini comme suit : récidive de tumeur mammaire invasive homolatérale ; récidive homolatérale du cancer du sein invasif local-régional ; Récidive à distance ; Cancer du sein invasif controlatéral ; et la mort quelle qu'en soit la cause. 3 ans de taux sans événement IDFS par bras de traitement randomisés dans la population ITT ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier et ont estimé la probabilité qu'un patient soit sans événement après 3 ans après le traitement.
De la chirurgie à la première occurrence documentée d'un événement IDFC (jusqu'à environ 47 mois)
Pourcentage de participants par réponse pour la neuropathie Élément unique
Délai: Baseline, Cycle (C) 3, C5 de la période néoadjuvante (chaque C = 21 jours); visite préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois), C4 et 8 de la période adjuvante (chaque C = 21 jours), fin du traitement, suivi 2 et 4 (environ 47 mois)
Les participants ont répondu à la question « Avez-vous eu des picotements dans les mains/pieds ? », tirée du Modified Quality of Life Questionnaire Breast Cancer 23 (mQLQ-BR23), sur une échelle de 5 points (1 « Pas du tout », 2 « Un peu » , 3 'Assez', 4 'Assez', 5 'Enormément'). Le pourcentage de participants pour chaque réponse a été rapporté.
Baseline, Cycle (C) 3, C5 de la période néoadjuvante (chaque C = 21 jours); visite préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois), C4 et 8 de la période adjuvante (chaque C = 21 jours), fin du traitement, suivi 2 et 4 (environ 47 mois)
Pourcentage de participants par réponse pour les éléments uniques liés aux problèmes de peau
Délai: Baseline, Cycle (C) 3, C5 de la période néoadjuvante (chaque C = 21 jours); visite préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois), C4 et 8 de la période adjuvante (chaque C = 21 jours), fin du traitement, suivi 2 et 4 (environ 47 mois)
Les participants ont répondu à la question 1 "Est-ce que les démangeaisons de la peau vous ont dérangé ?" et Question 2 "Avez-vous eu des problèmes de peau ?", du mQLQ-BR23, sur une échelle de 5 points (1 'Pas du tout', 2 'Un peu', 3 'Assez', 4 'Assez', 5 'Enormément'). Le pourcentage de participants pour chaque réponse a été rapporté.
Baseline, Cycle (C) 3, C5 de la période néoadjuvante (chaque C = 21 jours); visite préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois), C4 et 8 de la période adjuvante (chaque C = 21 jours), fin du traitement, suivi 2 et 4 (environ 47 mois)
Pourcentage de participants présentant une détérioration cliniquement significative de l'état de santé global (GHS)/du score de qualité de vie (QoL)
Délai: De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Les participants ont évalué leur qualité de vie (état de santé global) sur le questionnaire de qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)-Core 30 (QLQ-C30), avec des scores totaux allant de 0 (le pire) à 100 (le meilleur). ); où un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Une détérioration cliniquement significative du GHS/QoL a été définie comme une diminution du score de 10 points du GHS/QoL.
De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Délai de détérioration cliniquement significative du score GHS/QoL
Délai: De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Les participants ont évalué leur qualité de vie (état de santé global) sur EORTC QLQ C-30, avec des scores totaux allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) ; où un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Le temps de détérioration a été défini comme le temps entre la ligne de base et la première diminution de 10 points (ou plus) tel que mesuré par GHS/QoL. Tous les questionnaires GHS/QoL valides de la phase néoadjuvante incluant la chirurgie ont été utilisés. Les participants sans détérioration ont été censurés au moment de terminer le dernier GHS/QoL plus 1 jour. Le temps médian de détérioration a été estimé avec la méthode de Kaplan-Meier. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Délai de détérioration cliniquement significative de la sous-échelle fonctionnelle
Délai: De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Les participants ont évalué leur fonction sur EORTC QLQ C-30, avec des scores totaux allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) ; où un score plus élevé indique un meilleur fonctionnement. Le temps de détérioration a été défini comme le temps entre la ligne de base et la première diminution de 10 points (ou plus) telle que mesurée par la fonction physique ; à la première diminution de 14 points (ou plus) mesurée par la fonction de rôle, à la première diminution de 7 points (ou plus) mesurée par la fonction cognitive. Le temps médian de détérioration a été estimé avec la méthode de Kaplan-Meier. L'IC à 95 % pour la médiane a été calculé à l'aide de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Concentration sérique maximale observée (Cmax) du trastuzumab
Délai: 15-30 minutes (min) de perfusion post-étude (durée de la perfusion = 90 min) le jour 1 des cycles 1 et 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Seuls les participants ayant reçu du trastuzumab devaient être analysés pour ce résultat.
15-30 minutes (min) de perfusion post-étude (durée de la perfusion = 90 min) le jour 1 des cycles 1 et 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Cmax du trastuzumab emtansine et du trastuzumab total
Délai: Perfusion de traitement post-étude de 15 à 30 min (durée de la perfusion = 90 min) le jour 1 des cycles 1 et 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante.
Seuls les participants ayant reçu du trastuzumab emtansine devaient être analysés pour ce résultat.
Perfusion de traitement post-étude de 15 à 30 min (durée de la perfusion = 90 min) le jour 1 des cycles 1 et 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante.
Concentration sérique minimale observée (Cmin) de trastuzumab
Délai: Perfusion de traitement avant l'étude (0 heure [h]) (durée de la perfusion = 90 min) au jour 1 du cycle 6 (durée du cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Seuls les participants ayant reçu du trastuzumab devaient être analysés pour ce résultat.
Perfusion de traitement avant l'étude (0 heure [h]) (durée de la perfusion = 90 min) au jour 1 du cycle 6 (durée du cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Cmin de Trastuzumab Emtansine et Trastuzumab total
Délai: Perfusion de traitement pré-étude (0 h) (durée de la perfusion = 90 min) au jour 1 du cycle 6 (durée du cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Seuls les participants ayant reçu du trastuzumab emtansine devaient être analysés pour ce résultat.
Perfusion de traitement pré-étude (0 h) (durée de la perfusion = 90 min) au jour 1 du cycle 6 (durée du cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Concentrations plasmatiques de N2'-Déacétyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-Maytansine (DM1)
Délai: Perfusion de traitement post-étude de 15 à 30 minutes (Cmax) au jour 1 des cycles 1 et 6 en période néoadjuvante et adjuvante
Le DM1 est le métabolite du trastuzumab emtansine. Seuls les participants ayant reçu du trastuzumab emtansine devaient être analysés pour ce résultat.
Perfusion de traitement post-étude de 15 à 30 minutes (Cmax) au jour 1 des cycles 1 et 6 en période néoadjuvante et adjuvante
Niveaux sériques des concentrations plasmatiques de catabolites contenant du DM1 (en ng/mL) (lieur thioéther non réductible [MCC]-DM1 et lysine [Lys]-MCC-DM1)
Délai: Perfusion de traitement post-étude de 15 à 30 minutes (Cmax) au jour 1 des cycles 1 et 6 en période néoadjuvante et adjuvante
Perfusion de traitement post-étude de 15 à 30 minutes (Cmax) au jour 1 des cycles 1 et 6 en période néoadjuvante et adjuvante
Pourcentage de participants avec ATA au trastuzumab
Délai: Au départ (perfusion pré-trastuzumab [0 h] [durée de la perfusion = 90 min] le jour 1 du cycle 1) ; après le départ (perfusion pré-trastuzumab [0 h] au jour 1 du cycle 6) (chaque cycle = 21 jours ) en période néoadjuvante et adjuvante
Au départ (perfusion pré-trastuzumab [0 h] [durée de la perfusion = 90 min] le jour 1 du cycle 1) ; après le départ (perfusion pré-trastuzumab [0 h] au jour 1 du cycle 6) (chaque cycle = 21 jours ) en période néoadjuvante et adjuvante
Pourcentage de participants par réponse pour un seul élément relatif à la perte de cheveux
Délai: Baseline, Cycle (C) 3, C5 de la période néoadjuvante (chaque C = 21 jours); visite préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois), C4 et 8 de la période adjuvante (chaque C = 21 jours), fin du traitement, suivi 2 et 4 (environ 47 mois)
Les participants ont répondu à la Question "Avez-vous perdu des cheveux ?", du mQLQ-BR23, sur une échelle de 5 points (1 'Pas du tout', 2 'Un peu', 3 'Assez', 4 'Assez' , 5 'Beaucoup'). Le pourcentage de participants pour chaque réponse a été rapporté.
Baseline, Cycle (C) 3, C5 de la période néoadjuvante (chaque C = 21 jours); visite préopératoire (dans les 6 semaines suivant le traitement néoadjuvant ; jusqu'à environ 6 mois), C4 et 8 de la période adjuvante (chaque C = 21 jours), fin du traitement, suivi 2 et 4 (environ 47 mois)
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) sélectionnés
Délai: Du début à la fin de l'étude (environ 47 mois)
Les EI sélectionnés comprenaient l'hépatotoxicité, la toxicité pulmonaire, le dysfonctionnement cardiaque, la neutropénie, la thrombocytopénie, la neuropathie périphérique, l'hémorragie, la réaction liée à la perfusion (IRR)/l'hypersensibilité, les symptômes d'IRR/d'hypersensibilité, les éruptions cutanées, la diarrhée et la mucosite. Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale.
Du début à la fin de l'étude (environ 47 mois)
Pourcentage de participants présentant une détérioration cliniquement significative des sous-échelles fonctionnelles
Délai: De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Les participants ont évalué leur fonction sur EORTC QLQ C-30, avec un score total et des scores à un seul élément (fonctionnement physique, cognitif et de rôle) allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) ; où un score plus élevé indique un meilleur fonctionnement. Une détérioration cliniquement significative a été définie comme une diminution du score de 10 points de la fonction physique ; diminution de 7 points de la fonction cognitive et diminution de 14 points de la fonction de rôle.
De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Pourcentage de participants avec des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) anti-TDM-1
Délai: Au départ (b) (perfusion pré-TDM1 [0 h] [durée de la perfusion = 90 min] le jour 1 du cycle 1) ; après le départ (pb) (perfusion pré-TDM1 [0 h] au jour 1 du cycle 6) (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Les participants ont été considérés comme positifs à l'ATA après le départ s'ils avaient des ATA après le départ qui étaient soit induits par le traitement, soit renforcés par le traitement. Les participants avaient des ATA induits par le traitement s'ils avaient un résultat ATA négatif ou manquant au départ, et au moins un résultat ATA positif après le départ. Les participants avaient des ATA améliorés par le traitement s'ils avaient un résultat ATA positif au départ, et au moins un résultat ATA positif après le départ qui était supérieur ou égal à (>/=) 0,60 unités de titre supérieur au résultat au départ.
Au départ (b) (perfusion pré-TDM1 [0 h] [durée de la perfusion = 90 min] le jour 1 du cycle 1) ; après le départ (pb) (perfusion pré-TDM1 [0 h] au jour 1 du cycle 6) (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante et adjuvante
Pourcentage de participants présentant une augmentation cliniquement significative des sous-échelles de symptômes
Délai: De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante
Les participants ont évalué leurs symptômes sur EORTC QLQ C-30 et mQLQ-BR23, avec des scores totaux allant de 0 (pire) à 100 (meilleur) ; où un score plus élevé indique un plus grand degré de symptômes. Une augmentation cliniquement significative des symptômes a été définie comme une augmentation du score (détérioration) de 11 points pour les nausées et vomissements, la douleur, la dyspnée ; augmentation de 9 points de l'insomnie ; augmentation de 14 points de la perte d'appétit ; augmentation de 15 points dans la diarrhée, la constipation ; augmentation de 10 points de la fatigue, effets secondaires de la thérapie systémique, perte de cheveux.
De la ligne de base (jour 1 cycle 1) au cycle 6 (chaque cycle = 21 jours) en période néoadjuvante

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2014

Première publication (Estimation)

6 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO28408
  • TRIO021 (Autre identifiant: Roche)
  • 2012-004879-38 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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