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Un estudio que evalúa trastuzumab emtansina más pertuzumab en comparación con quimioterapia más trastuzumab y pertuzumab para participantes con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)

25 de junio de 2019 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio neoadyuvante aleatorizado, multicéntrico, abierto, de dos brazos, de fase III que evalúa trastuzumab emtansina más pertuzumab en comparación con quimioterapia más trastuzumab y pertuzumab para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo

Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de dos brazos en participantes sin tratamiento previo con cáncer de mama temprano (EBC) HER2 positivo evaluado centralmente, localmente avanzado o inflamatorio, operable, cuyos tumores primarios eran mayores o iguales a (>/=) 2 centímetros (cm). El estudio fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de trastuzumab emtansina + pertuzumab (brazo experimental; T-DM1 + ​​P) versus quimioterapia, trastuzumab + pertuzumab (brazo de control; TCH + P). El estudio comprendió un período de tratamiento neoadyuvante, seguido de cirugía y un período de tratamiento adyuvante.

El tratamiento puede suspenderse debido a la recurrencia de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o finalización del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

444

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Böblingen, Alemania, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Alemania, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Alemania, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Corea, república de
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • España
      • Avila, España, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, España, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, España, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, España, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, España, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, España, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, España, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, España, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, España, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, España, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Federación Rusa
      • Kislino, Kursk Region, Federación Rusa, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Federación Rusa, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Federación Rusa, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Federación Rusa, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federación Rusa, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Francia
      • Angers, Francia, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, Francia, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Francia, 29200
        • Hôpital Morvan
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85925
        • CHD les Oudairies
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francia, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwán, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwán, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Ucrania
      • Cherkassy, Ucrania, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Ucrania, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Ucrania, 79031
        • Lvov State Regional Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente con un tamaño de tumor primario de más de (>) 2 cm
  • Cáncer de mama HER2 positivo
  • Los participantes con tumores multifocales (más de un tumor confinado al mismo cuadrante que el tumor primario) son elegibles siempre que se muestreen todas las lesiones discretas y se confirme centralmente como HER2 positivo.
  • Estadio en la presentación: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Estado conocido del receptor hormonal del tumor primario
  • Acuerdo de la participante para someterse a una mastectomía o cirugía conservadora de la mama después de la terapia neoadyuvante
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inicial (LVEF) >/= 55 por ciento (%) medido por ecocardiograma (ECHO) o adquisición de múltiples gatillos (MUGA)
  • Anticoncepción eficaz según lo definido por el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
  • Participantes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer de mama, excepto aquellas participantes con antecedentes de carcinoma lobulillar de mama in situ (LCIS) que se manejó quirúrgicamente o carcinoma ductal in situ (DCIS) tratado exclusivamente con mastectomía. En caso de antecedentes de CLIS/DCIS, deben haber pasado >5 años desde la cirugía hasta el diagnóstico de cáncer de mama actual
  • Participantes con cáncer de mama multicéntrico (múltiples tumores que afectan a más de 1 cuadrante) o bilateral
  • Participantes que se han sometido a una biopsia por incisión o por escisión del tumor primario y/o de los ganglios linfáticos axilares
  • Disección de ganglios linfáticos axilares o ganglio centinela positivo previo al inicio de la terapia neoadyuvante
  • Antecedentes de neoplasias malignas concurrentes o previas que no sean de mama, excepto (1) cáncer de piel no melanoma y (2) carcinomas in situ, incluidos el cuello uterino, el colon y la piel, tratados adecuadamente. Un participante con cáncer invasivo anterior que no sea de mama es elegible siempre que haya estado libre de la enfermedad >/= 5 años
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en los 28 días anteriores a la aleatorización
  • Criterios actuales de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión (v) 4.0
  • Cualquier condición o hallazgo médico o quirúrgico concurrente significativo que pueda poner en peligro la seguridad o la capacidad del participante para completar el estudio.
  • Embarazo o lactancia actual

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Trastuzumab (TCH) + Pertuzumab
Los participantes recibirán pertuzumab 840 miligramos (mg) (dosis de carga) y 420 mg (dosis de mantenimiento) por infusión intravenosa (IV) seguida de trastuzumab 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) (dosis de carga) y 6 mg/kg (dosis de mantenimiento) Infusión IV seguida de docetaxel 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) Infusión IV y carboplatino a una dosis para lograr un área bajo la curva (AUC) de 6 miligramos por mililitro* minuto (mg/mL*min) Infusión IV cada 3 semanas (q3w) por 6 ciclos en periodo neoadyuvante. Los participantes recibirán pertuzumab 840 mg (dosis de carga) y 420 mg (dosis de mantenimiento) en infusión IV seguida de trastuzumab 8 mg/kg (dosis de carga) y 6 mg/kg (dosis de mantenimiento) en infusión IV q3w para el resto de los ciclos (12 ciclos ) en periodo adyuvante (hasta un total de 18 ciclos).
Droga: Carboplatino
Infusión IV de carboplatino a una dosis para lograr un AUC de 6 mg*min/mL q3w
Droga: Docetaxel
Infusión intravenosa de 75 mg/m^2 de docetaxel cada 3 semanas
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (dosis de carga); y 420 mg (dosis de mantenimiento) infusión IV q3w
Otros nombres:
  • Perjeta®, RO4368451
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg (dosis de carga); y 6 mg/kg (dosis de mantenimiento) infusión IV q3w
Otros nombres:
  • Herceptin®
Experimental: Trastuzumab Emtansina (T-DM1) + Pertuzumab
Los participantes recibirán una infusión IV de 840 mg (dosis de carga) y 420 mg (dosis de mantenimiento) de pertuzumab seguida de una infusión IV de trastuzumab emtansina de 3,6 mg/kg cada 3 semanas durante un total de 18 ciclos (6 ciclos de período neoadyuvante y 12 ciclos de período adyuvante).
Droga: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (dosis de carga); y 420 mg (dosis de mantenimiento) infusión IV q3w
Otros nombres:
  • Perjeta®, RO4368451
Droga: Trastuzumab emtansina
Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg infusión IV cada 3 semanas
Otros nombres:
  • Kadcyla®, RO5304020

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta patológica completa total (tpCR) evaluados en base a muestras tumorales
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses)
La tpCR se evaluó mediante revisión patológica local en muestras tomadas en la cirugía después de completar la terapia neoadyuvante. tpCR se definió como la ausencia de cualquier cáncer invasivo residual en la evaluación con hematoxilina y eosina de la muestra de mama resecada y todos los ganglios linfáticos ipsilaterales muestreados (es decir, [es decir], ypT0/is, ypN0 en la estadificación del American Joint Committee on Cancer [AJCC] sistema, 7ª edición). Se informó el porcentaje de participantes con tpCR.
Antes de la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta aproximadamente 47 meses)
La supervivencia general en la población general del estudio se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Se calculó la tasa de SG sin eventos a los 3 años por brazos de tratamiento aleatorizados en la población ITT mediante el método de Kaplan-Meier y se estimó la probabilidad de que un paciente esté libre de eventos después de 3 años después del tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta aproximadamente 47 meses)
Porcentaje de participantes que recibieron cirugía conservadora del seno (BCS)
Periodo de tiempo: Cirugía realizada después de completar la terapia neoadyuvante (aproximadamente 6 meses después del período neoadyuvante)
La tasa de BCS se definió como el porcentaje de participantes que logran BCS de la población ITT de participantes sin cáncer de mama inflamatorio.
Cirugía realizada después de completar la terapia neoadyuvante (aproximadamente 6 meses después del período neoadyuvante)
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 47 meses)
La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la recurrencia de la enfermedad (local, regional, distante o contralateral, invasiva o no invasiva), o la muerte por cualquier causa. La tasa de SSC a 3 años por brazos de tratamiento aleatorizados en la población ITT se calculó mediante el método de Kaplan-Meier y estimó la probabilidad de que un paciente esté libre de eventos después de 3 años de tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 47 meses)
Supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS)
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta la primera aparición documentada del evento IDFC (hasta aproximadamente 47 meses)
IDFS se define solo para participantes que se someten a cirugía. IDFS se define como el tiempo desde la cirugía hasta la primera aparición documentada de un evento de IDFS, definido como: recurrencia de tumor de mama invasivo ipsilateral; Recurrencia del cáncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; recurrencia a distancia; Cáncer de mama invasivo contralateral; y muerte por cualquier causa. Se calcularon 3 años de tasa libre de eventos de IDFS por brazos de tratamiento aleatorizados en la población ITT utilizando el método de Kaplan-Meier y se estimó la probabilidad de que un paciente esté libre de eventos después de 3 años después del tratamiento.
Desde la cirugía hasta la primera aparición documentada del evento IDFC (hasta aproximadamente 47 meses)
Porcentaje de participantes por respuesta para el ítem único de neuropatía
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo (C) 3, C5 del período neoadyuvante (cada C = 21 días); visita previa a la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses), C4 y 8 del Período adyuvante (cada C = 21 días), Fin del tratamiento, Seguimiento 2 y 4 (aproximadamente 47 meses)
Los participantes respondieron la pregunta "¿Tuviste hormigueo en manos/pies?", del Cuestionario de Calidad de Vida Modificado Cáncer de Mama 23 (mQLQ-BR23), en una escala de 5 puntos (1 'Nada', 2 'Un poco' , 3 'Algo', 4 'Bastante', 5 'Mucho'). Se informó el porcentaje de participantes por cada respuesta.
Línea de base, Ciclo (C) 3, C5 del período neoadyuvante (cada C = 21 días); visita previa a la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses), C4 y 8 del Período adyuvante (cada C = 21 días), Fin del tratamiento, Seguimiento 2 y 4 (aproximadamente 47 meses)
Porcentaje de participantes por respuesta para los ítems individuales de problema de la piel
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo (C) 3, C5 del período neoadyuvante (cada C = 21 días); visita previa a la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses), C4 y 8 del Período adyuvante (cada C = 21 días), Fin del tratamiento, Seguimiento 2 y 4 (aproximadamente 47 meses)
Los participantes respondieron a la Pregunta 1 "¿Le molestó la picazón en la piel?" y la Pregunta 2 "¿Ha tenido problemas en la piel?", del mQLQ-BR23, en una escala de 5 puntos (1 'Nada', 2 'Un poco', 3 'Algo', 4 'Bastante', 5 'Mucho'). Se informó el porcentaje de participantes por cada respuesta.
Línea de base, Ciclo (C) 3, C5 del período neoadyuvante (cada C = 21 días); visita previa a la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses), C4 y 8 del Período adyuvante (cada C = 21 días), Fin del tratamiento, Seguimiento 2 y 4 (aproximadamente 47 meses)
Porcentaje de participantes con un deterioro clínicamente significativo en la puntuación del estado de salud global (GHS)/calidad de vida (QoL)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Los participantes calificaron su calidad de vida (estado de salud global) en el Cuestionario de calidad de vida-Core 30 (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), con puntajes totales que van de 0 (peor) a 100 (mejor). ); donde mayor puntaje indica mejor calidad de vida. El deterioro clínicamente significativo en GHS/QoL se definió como una disminución en la puntuación de 10 puntos en GHS/QoL.
Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Tiempo hasta el deterioro clínicamente significativo en la puntuación GHS/QoL
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Los participantes calificaron su calidad de vida (estado de salud global) en EORTC QLQ C-30, con puntajes totales que van de 0 (peor) a 100 (mejor); donde mayor puntaje indica mejor calidad de vida. El tiempo hasta el deterioro se definió como el tiempo desde el inicio hasta la primera disminución de 10 puntos (o más) medido por GHS/QoL. Se utilizaron todos los cuestionarios GHS/QoL válidos de la fase neoadyuvante, incluida la cirugía. Los participantes sin deterioro fueron censurados al momento de completar el último GHS/QoL más 1 día. La mediana del tiempo hasta el deterioro se estimó con el método de Kaplan-Meier. El intervalo de confianza (IC) del 95 % para la mediana se calculó utilizando el método de Brookmeyer y Crowley.
Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Subescala de tiempo hasta el deterioro clínicamente significativo de la función
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Los participantes calificaron su función en EORTC QLQ C-30, con puntajes totales que van de 0 (peor) a 100 (mejor); donde una puntuación más alta indica un mejor funcionamiento. El tiempo hasta el deterioro se definió como el tiempo desde el inicio hasta la primera disminución de 10 puntos (o más) medido por la función física; a la primera disminución de 14 puntos (o más) medida por la función del rol, a la primera disminución de 7 puntos (o más) medida por la función cognitiva. La mediana del tiempo hasta el deterioro se estimó con el método de Kaplan-Meier. El IC del 95 % para la mediana se calculó mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Concentración sérica máxima observada (Cmax) de trastuzumab
Periodo de tiempo: 15-30 minutos (min) de infusión de tratamiento posterior al estudio (duración de la infusión = 90 min) en el día 1 de los ciclos 1 y 6 (cada ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante
Solo los participantes que recibieron trastuzumab se analizaron para este resultado.
15-30 minutos (min) de infusión de tratamiento posterior al estudio (duración de la infusión = 90 min) en el día 1 de los ciclos 1 y 6 (cada ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante
Cmax de trastuzumab emtansina y trastuzumab total
Periodo de tiempo: Infusión de tratamiento de 15 a 30 minutos después del estudio (duración de la infusión = 90 minutos) en el día 1 de los ciclos 1 y 6 (cada ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante.
Solo los participantes que recibieron trastuzumab emtansina se analizaron para este resultado.
Infusión de tratamiento de 15 a 30 minutos después del estudio (duración de la infusión = 90 minutos) en el día 1 de los ciclos 1 y 6 (cada ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante.
Concentración sérica mínima observada (Cmin) de trastuzumab
Periodo de tiempo: Infusión del tratamiento previo al estudio (0 horas [h]) (duración de la infusión = 90 min) el día 1 del ciclo 6 (duración del ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante
Solo los participantes que recibieron trastuzumab se analizaron para este resultado.
Infusión del tratamiento previo al estudio (0 horas [h]) (duración de la infusión = 90 min) el día 1 del ciclo 6 (duración del ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante
Cmin de Trastuzumab Emtansine y Trastuzumab Total
Periodo de tiempo: Infusión del tratamiento previo al estudio (0 h) (duración de la infusión = 90 min) el día 1 del ciclo 6 (duración del ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante
Solo los participantes que recibieron trastuzumab emtansina se analizaron para este resultado.
Infusión del tratamiento previo al estudio (0 h) (duración de la infusión = 90 min) el día 1 del ciclo 6 (duración del ciclo = 21 días) en el período neoadyuvante y adyuvante
Concentraciones plasmáticas de N2'-desacetil-N2'-(3-mercapto-1-oxopropil)-maitansina (DM1)
Periodo de tiempo: 15-30 min de infusión de tratamiento posterior al estudio (Cmax) el día 1 del ciclo 1 y 6 en el período neoadyuvante y adyuvante
DM1 es el metabolito de trastuzumab emtansina. Solo los participantes que recibieron trastuzumab emtansina se analizaron para este resultado.
15-30 min de infusión de tratamiento posterior al estudio (Cmax) el día 1 del ciclo 1 y 6 en el período neoadyuvante y adyuvante
Concentraciones séricas de catabolitos que contienen DM1 en plasma (en ng/mL) (enlazador de tioéter no reducible [MCC]-DM1 y lisina [Lys]-MCC-DM1)
Periodo de tiempo: 15-30 min de infusión de tratamiento posterior al estudio (Cmax) el día 1 del ciclo 1 y 6 en el período neoadyuvante y adyuvante
15-30 min de infusión de tratamiento posterior al estudio (Cmax) el día 1 del ciclo 1 y 6 en el período neoadyuvante y adyuvante
Porcentaje de participantes con ATA a trastuzumab
Periodo de tiempo: Línea de base (infusión previa a trastuzumab [0 h] [duración de la infusión = 90 min] el día 1 del ciclo 1); posbasal (infusión previa a trastuzumab [0 h] el día 1 del ciclo 6) (cada ciclo = 21 días ) en período neoadyuvante y adyuvante
Línea de base (infusión previa a trastuzumab [0 h] [duración de la infusión = 90 min] el día 1 del ciclo 1); posbasal (infusión previa a trastuzumab [0 h] el día 1 del ciclo 6) (cada ciclo = 21 días ) en período neoadyuvante y adyuvante
Porcentaje de participantes por respuesta para el ítem individual de pérdida de cabello
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo (C) 3, C5 del período neoadyuvante (cada C = 21 días); visita previa a la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses), C4 y 8 del Período adyuvante (cada C = 21 días), Fin del tratamiento, Seguimiento 2 y 4 (aproximadamente 47 meses)
Los participantes respondieron la pregunta "¿Ha perdido cabello?", del mQLQ-BR23, en una escala de 5 puntos (1 'Nada', 2 'Un poco', 3 'Algo', 4 'Bastante' , 5 'Mucho'). Se informó el porcentaje de participantes por cada respuesta.
Línea de base, Ciclo (C) 3, C5 del período neoadyuvante (cada C = 21 días); visita previa a la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la terapia neoadyuvante; hasta aproximadamente 6 meses), C4 y 8 del Período adyuvante (cada C = 21 días), Fin del tratamiento, Seguimiento 2 y 4 (aproximadamente 47 meses)
Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) seleccionados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 47 meses)
Los AA seleccionados incluyeron hepatotoxicidad, toxicidad pulmonar, disfunción cardíaca, neutropenia, trombocitopenia, neuropatía periférica, hemorragia, reacción relacionada con la infusión (IRR)/hipersensibilidad, IRR/síntomas de hipersensibilidad, erupción cutánea, diarrea y mucositis. Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 47 meses)
Porcentaje de participantes con un deterioro clínicamente significativo en las subescalas funcionales
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Los participantes calificaron su función en EORTC QLQ C-30, con puntaje total y puntajes de un solo elemento (funcionamiento físico, cognitivo y de roles) que van desde 0 (peor) a 100 (mejor); donde una puntuación más alta indica un mejor funcionamiento. El deterioro clínicamente significativo se definió como una disminución de 10 puntos en la puntuación de la función física; disminución de 7 puntos en función cognitiva y disminución de 14 puntos en función de rol.
Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra TDM-1
Periodo de tiempo: Línea de base (b) (Pre-TDM1 [0 h] infusión [duración de la infusión = 90 min] el Día 1 del Ciclo 1); posbasal (pb) (Pre-TDM1 infusión [0 h] el Día 1 del Ciclo 6) (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante y adyuvante
Los participantes se consideraron positivos para ATA después del inicio si tenían ATA después del inicio que fueron inducidos por el tratamiento o mejorados con el tratamiento. Los participantes tenían ATA inducidos por el tratamiento si tenían un resultado ATA negativo o faltante al inicio, y al menos un resultado ATA positivo después del inicio. Los participantes tenían ATA mejorados con el tratamiento si tenían un resultado ATA positivo al inicio y al menos un resultado ATA positivo después del inicio que era mayor o igual a (>/=) 0,60 unidades de título más alto que el resultado al inicio.
Línea de base (b) (Pre-TDM1 [0 h] infusión [duración de la infusión = 90 min] el Día 1 del Ciclo 1); posbasal (pb) (Pre-TDM1 infusión [0 h] el Día 1 del Ciclo 6) (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante y adyuvante
Porcentaje de participantes con un aumento clínicamente significativo en las subescalas de síntomas
Periodo de tiempo: Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante
Los participantes calificaron sus síntomas en EORTC QLQ C-30 y mQLQ-BR23, con puntajes totales que van de 0 (peor) a 100 (mejor); donde mayor puntuación indica mayor grado de síntomas. El aumento clínicamente significativo de los síntomas se definió como un aumento en la puntuación (deterioro) de 11 puntos en náuseas y vómitos, dolor, disnea; aumento de 9 puntos en insomnio; aumento de 14 puntos en pérdida de apetito; aumento de 15 puntos en diarrea, estreñimiento; aumento de 10 puntos en la fatiga, efectos secundarios de la terapia sistémica, pérdida de cabello.
Desde el inicio (Día 1 Ciclo 1) hasta el Ciclo 6 (cada ciclo = 21 días) en período neoadyuvante

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

29 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO28408
  • TRIO021 (Otro identificador: Roche)
  • 2012-004879-38 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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