A Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab és a Chemotherapy Plus Trastuzumab és Pertuzumab összehasonlítását értékelő vizsgálat humán epidermális növekedési faktor 2-es (HER2)-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél
2019. június 25. frissítette: Hoffmann-La Roche
Véletlenszerű, többközpontú, nyílt, kétágú, III. fázisú neoadjuváns vizsgálat, amely a Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumabot a Chemotherapy Plus Trastuzumabbal és Pertuzumabbal összehasonlítva értékeli HER2-pozitív emlőrákos betegeknél
Ez egy randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű, kétkarú vizsgálat olyan operálható, lokálisan előrehaladott vagy gyulladásos, központilag értékelt HER2-pozitív korai emlőrákban (EBC) szenvedő, korábban kezelésben nem részesült résztvevőknél, akiknek primer daganata nagyobb vagy egyenlő volt, mint (>/=) 2 centiméter (cm). A vizsgálat célja a trastuzumab emtansine + pertuzumab (kísérleti kar; T-DM1 + P) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a kemoterápiával, trastuzumab + pertuzumabbal (kontroll kar; TCH + P) szemben. A vizsgálat egy neoadjuváns kezelési időszakot, majd egy műtétet és egy adjuváns kezelési időszakot tartalmazott.
A kezelés leállítható a betegség kiújulása, elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása vagy a vizsgálat befejezése miatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
444
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Edegem, Belgium, 2650
- UZ Antwerpen
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Liège, Belgium, 4000
- Clinique Saint-Joseph
-
Namur, Belgium, 5000
- Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
-
Wilrijk, Belgium, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1772
- Cancer Care Assoc Med Group
-
San Luis Obispo, California, Egyesült Államok, 93401
- Coastal Integrative Cancer Care
-
Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
- Central Coast Medical Oncology
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- UCLA Hematology/Oncology
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Egyesült Államok, 04074
- New England Cancer Specialists
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Egyesült Államok, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- ProHEALTH Care Associates LLP
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28806
- Hope A Women's Cancer Center
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29414
- Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország, 49000
- ICO - Paul Papin
-
Besancon, Franciaország, 25030
- HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
-
Brest, Franciaország, 29200
- Hopital Morvan
-
La Roche Sur Yon, Franciaország, 85925
- CHD les Oudairies
-
Lille, Franciaország, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Franciaország, 44202
- Centre Catherine de Sienne
-
Saint Herblain, Franciaország, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1S 4L8
- CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Chum Hospital Notre Dame
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 10408
- National Cancer Center
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center - Oncology
-
-
-
-
-
Böblingen, Németország, 71032
- Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
-
Düsseldorf, Németország, 40235
- Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
-
Erlangen, Németország, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
-
Mainz, Németország, 55131
- Universitätsklinikum Mainz
-
München, Németország, 80336
- Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
-
-
-
-
-
Kislino, Kursk Region, Orosz Föderáció, 305524
- Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115478
- S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
-
Orenburg, Orosz Föderáció, 460021
- State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
-
Saratov, Orosz Föderáció, 410004
- Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
-
St Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
- Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
-
-
Moskovskaja Oblast
-
Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Orosz Föderáció, 143423
- Moscow City Oncology Hospital #62
-
-
-
-
-
Avila, Spanyolország, 05071
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Spanyolország, 08006
- Fundacio Santa Creu I Sant Pau
-
Jaen, Spanyolország, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
La Coruña, Spanyolország, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Madrid, Spanyolország, 28223
- Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
-
Malaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanyolország, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
-
-
Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanyolország, 20014
- IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
-
-
Lerida
-
Lleida, Lerida, Spanyolország, 25198
- Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan, 807
- Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
-
Taipei, Tajvan, 11490
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Tajvan, 104
- Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
-
Taipei, Tajvan, 112
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
-
Taipei City, Tajvan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City, Tajvan, 10041
- National Taiwan Uni Hospital
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukrajna, 18009
- Cherkassy Regional Oncological Hospital
-
Dnipropetrovsk, Ukrajna, 43102
- State Medical Academy; Oncology
-
Kharkiv, Ukrajna, 61070
- Karkiv Regional Oncology Center
-
Lvov, Ukrajna, 79031
- Lvov State Regional Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt invazív emlőrák (>) 2 cm-nél nagyobb primer tumormérettel
- HER2-pozitív emlőrák
- A multifokális daganatban szenvedő résztvevők (több mint egy daganat, amely ugyanabban a kvadránsban van, mint az elsődleges daganat) jogosultak arra, hogy minden diszkrét lézióból mintát vesznek, és központilag megerősítik, hogy HER2 pozitív.
- A bemutató stádiuma: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, az American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging rendszere szerint
- Az elsődleges daganat ismert hormonreceptor-státusza
- A résztvevő beleegyezése, hogy neoadjuváns terápia után mastectomián vagy emlőmegtartó műtéten esnek át
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >/= 55 százalék (%) echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) mérve
- A protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlás
Kizárási kritériumok:
- IV. stádiumú (áttétes) emlőrák
- Azok a résztvevők, akik korábban rákellenes kezelésben részesültek emlőrák miatt, kivéve azokat a résztvevőket, akiknek a kórelőzményében in situ melllobuláris karcinóma (LCIS) szerepel, amelyet műtétileg kezeltek, vagy ductalis in situ karcinóma (DCIS) kizárólag mastectomiával kezeltek. Korábbi LCIS/DCIS anamnézisében több mint 5 évnek kell eltelnie a műtéttől a jelenlegi emlőrák diagnózisáig
- Multicentrikus (több, mint 1 kvadránst érintő daganat) vagy bilaterális emlőrákban szenvedő résztvevők
- Olyan résztvevők, akiknél az elsődleges daganat és/vagy a hónaljnyirokcsomók bemetszéses és/vagy excisiós biopsziáján estek át
- Hónalji nyirokcsomó disszekció vagy pozitív őrnyirokcsomó a neoadjuváns terápia megkezdése előtt
- Egyidejű vagy korábban nem emlő rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, kivéve a megfelelően kezelt (1) nem melanómás bőrrákot és (2) in situ karcinómát, beleértve a méhnyak-, vastagbél- és bőrrákot. Korábban invazív, nem emlőrákban szenvedő résztvevő akkor jogosult, ha több mint 5 éve betegségtől mentes
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a randomizálást megelőző 28 napon belül
- A Nemzeti Rákkutató Intézet jelenlegi általános terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre (NCI CTCAE) verzió (v) 4.0
- Bármilyen jelentős egyidejű orvosi vagy sebészeti állapot vagy lelet, amely veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét
- Jelenlegi terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Trastuzumab (TCH) + Pertuzumab
A résztvevők 840 milligramm (mg) pertuzumabot (telítő adag) és 420 mg (fenntartó dózis) intravénás (IV) infúziót kapnak, majd 8 milligramm/kg (mg/kg) trastuzumabot (telítő adag) és 6 mg/kg (fenntartó adag) IV infúzió, majd 75 mg/m2 docetaxel (mg/m2) IV infúzió és karboplatin olyan dózisban, hogy a görbe alatti terület (AUC) elérje a 6 milligramm/milliliter* percet (mg/ml*perc) IV infúzió 3 hetente (q3w) 6 cikluson keresztül a neoadjuváns időszakban.
A résztvevők 840 mg pertuzumabot (telítő adag) és 420 mg (fenntartó adag) IV infúziót kapnak, majd 8 mg/kg trastuzumabot (telítő dózis) és 6 mg/kg (fenntartó dózis) IV infúziót kapnak 3 hétig a ciklusok hátralévő részében (12 ciklus). ) az adjuváns időszakban (összesen 18 ciklusig).
|
Carboplatin IV infúzió olyan dózisban, amely eléri a 6 mg*perc/ml AUC-t q3w
Docetaxel 75 mg/m^2 IV infúzió 3 hét
Pertuzumab 840 mg (telítő adag); és 420 mg (fenntartó dózis) IV infúzió 3 hét
Más nevek:
Trastuzumab 8 mg/kg (telítő adag); és 6 mg/kg (fenntartó dózis) IV infúzió 3 hét
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Trastuzumab Emtansine (T-DM1) + Pertuzumab
A résztvevők 840 mg pertuzumab (telítő dózis) és 420 mg (fenntartó dózis) IV infúziót, majd 3,6 mg/kg trastuzumab emtanzin IV infúziót kapnak 3 hétig, összesen 18 ciklusban (6 ciklus neoadjuváns periódusban és 12 ciklus adjuváns periódusban).
|
Pertuzumab 840 mg (telítő adag); és 420 mg (fenntartó dózis) IV infúzió 3 hét
Más nevek:
Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV infúzió 3 hét
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a daganatminták alapján teljes patológiás teljes választ (tpCR) számoltak ki
Időkeret: Műtét előtt (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; körülbelül 6 hónapig)
|
A tpCR-t a neoadjuváns terápia befejezése után a műtét során vett minták helyi patológiai áttekintésével értékelték.
A tpCR-t úgy határozták meg, mint a reziduális invazív rák hiányát a reszekált emlőminta és az összes mintavételezett azonos oldali nyirokcsomó hematoxilin és eozin értékelése során (azaz [azaz], ypT0/is, ypN0 az American Joint Committee on Cancer [AJCC] stádiumban rendszer, 7. kiadás).
A tpCR-rel rendelkező résztvevők százalékos arányát jelentették.
|
Műtét előtt (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; körülbelül 6 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig (kb. 47 hónapig)
|
A teljes vizsgálati populációban a teljes túlélést a randomizálás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg.
Az ITT-populáció randomizált kezelési karjaira jutó 3 éves OS eseménymentes arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, és megbecsülték annak valószínűségét, hogy a beteg a kezelést követő 3 év elteltével eseménymentes lesz.
|
A véletlen besorolástól a halálig (kb. 47 hónapig)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik emlőmegtartó műtéten (BCS) részesültek
Időkeret: A neoadjuváns terápia befejezése után végzett műtét (kb. 6 hónappal a neoadjuváns időszak után)
|
A BCS-arányt a BCS-t elérő résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg a gyulladásos emlőrák nélküli résztvevők ITT-populációjából.
|
A neoadjuváns terápia befejezése után végzett műtét (kb. 6 hónappal a neoadjuváns időszak után)
|
|
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig vagy haláláig (kb. 47 hónapig)
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) a randomizálástól a betegség progressziójáig vagy a betegség kiújulásáig (lokális, regionális, távoli vagy ellenoldali, invazív vagy nem invazív) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az ITT-populáció randomizált kezelési karjaira jutó 3 éves EFS-arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, és megbecsülték annak valószínűségét, hogy a beteg a kezelést követő 3 év elteltével eseménymentes lesz.
|
A véletlen besorolástól a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig vagy haláláig (kb. 47 hónapig)
|
|
Invazív betegségmentes túlélés (IDFS)
Időkeret: A műtéttől az IDFC esemény első dokumentált előfordulásáig (kb. 47 hónapig)
|
Az IDFS csak a műtéten átesett résztvevők számára van meghatározva.
Az IDFS a műtéttől az IDFS esemény első dokumentált előfordulásáig eltelt idő, a következőképpen definiálva: Ipsilaterális invazív emlőtumor kiújulása; Ipsilaterális lokális-regionális invazív emlőrák kiújulása; Távoli kiújulás; Ellenoldali invazív emlőrák; és bármilyen okból bekövetkezett halál.
Az ITT-populációban a randomizált kezelési karon 3 éves IDFS eseménymentes arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, és megbecsülték annak valószínűségét, hogy a beteg a kezelést követő 3 év elteltével eseménymentes lesz.
|
A műtéttől az IDFC esemény első dokumentált előfordulásáig (kb. 47 hónapig)
|
|
A résztvevők százalékos aránya a neuropátiára adott válasz alapján, egyetlen tétel
Időkeret: Kiindulási állapot, ciklus(C) 3, C5 a neoadjuváns periódusban (mindegyik C=21 nap); műtét előtti vizit (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; legfeljebb 6 hónapig), az adjuváns periódus C4 és 8 szakasza (mindegyik C=21 nap), a kezelés vége, 2 és 4 utánkövetés (kb. 47 hónap)
|
A résztvevők a Módosított Életminőség Kérdőív Breast Cancer 23 (mQLQ-BR23) „Bizsergő kezek/lábak?” kérdésére egy 5 fokú skálán válaszoltak (1 „Egyáltalán nem”, 2 „Kicsit” , 3 'valamilyen', 4 'elég kicsit', 5 'nagyon').
Az egyes válaszok résztvevőinek százalékos arányát jelentették.
|
Kiindulási állapot, ciklus(C) 3, C5 a neoadjuváns periódusban (mindegyik C=21 nap); műtét előtti vizit (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; legfeljebb 6 hónapig), az adjuváns periódus C4 és 8 szakasza (mindegyik C=21 nap), a kezelés vége, 2 és 4 utánkövetés (kb. 47 hónap)
|
|
A résztvevők százalékos aránya a bőrproblémákra adott egyedi tételekre adott válasz alapján
Időkeret: Kiindulási állapot, ciklus(C) 3, C5 a neoadjuváns periódusban (mindegyik C=21 nap); műtét előtti vizit (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; legfeljebb 6 hónapig), az adjuváns periódus C4 és 8 szakasza (mindegyik C=21 nap), a kezelés vége, 2 és 4 utánkövetés (kb. 47 hónap)
|
A résztvevők az 1. kérdésre válaszoltak: "Bizgatta a bőrviszketést?" és 2. kérdés: „Voltak bőrproblémái?”,
az mQLQ-BR23-ból, 5 fokú skálán (1 'egyáltalán nem', 2 'kicsit', 3 'valamilyen', 4 'elég kicsit', 5 'nagyon').
Az egyes válaszok résztvevőinek százalékos arányát jelentették.
|
Kiindulási állapot, ciklus(C) 3, C5 a neoadjuváns periódusban (mindegyik C=21 nap); műtét előtti vizit (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; legfeljebb 6 hónapig), az adjuváns periódus C4 és 8 szakasza (mindegyik C=21 nap), a kezelés vége, 2 és 4 utánkövetés (kb. 47 hónap)
|
|
A globális egészségi állapot (GHS)/életminőség (QoL) pontszámában klinikailag jelentős mértékben romló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
A résztvevők életminőségüket (globális egészségi állapotukat) az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) Életminőség-kérdőívén – 30-as magra (QLQ-C30) értékelték, az összpontszám 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) terjedt. ); ahol a magasabb pontszám jobb életminőséget jelez.
A GHS/QoL klinikailag jelentős romlását a GHS/QoL pontszámának 10 pontos csökkenéseként határozták meg.
|
Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
|
A GHS/QoL pontszám klinikailag jelentős romlásáig eltelt idő
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
A résztvevők életminőségüket (globális egészségi állapotukat) az EORTC QLQ C-30-on értékelték, az összpontszám 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) terjedt; ahol a magasabb pontszám jobb életminőséget jelez.
A romlásig eltelt időt az alapvonaltól az első 10 pontos (vagy nagyobb) csökkenésig eltelt időként határoztuk meg a GHS/QoL alapján.
Minden érvényes GHS/QoL kérdőívet használtunk a neoadjuváns fázisra, beleértve a műtétet is.
A romlás nélküli résztvevőket az utolsó GHS/QoL plusz 1 nap befejezésekor cenzúrázták.
A romlásig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerrel becsültük.
A medián 95%-os konfidencia intervallumát (CI) Brookmeyer és Crowley módszerével számítottuk ki.
|
Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
|
A funkció alskálájának klinikailag jelentős mértékű romlásáig eltelt idő
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
A résztvevők az EORTC QLQ C-30-on értékelték funkciójukat, az összpontszám 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) terjedt; ahol a magasabb pontszám jobb működést jelez.
A romlásig eltelt időt az alapvonaltól az első 10 pontos (vagy nagyobb) csökkenésig eltelt időként határoztuk meg, a fizikai funkció alapján mérve; az első 14 pontos (vagy nagyobb) csökkenésre a szerepfunkció alapján, az első 7 pontos (vagy nagyobb) csökkenésre a kognitív funkció szerint.
A romlásig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerrel becsültük.
A medián 95%-os CI-jét Brookmeyer és Crowley módszerével számítottuk ki.
|
Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
|
A trastuzumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 15-30 perc (perc) a vizsgálat utáni kezelési infúzió (infúzió időtartama = 90 perc) az 1. és 6. ciklus 1. napján (minden ciklus = 21 nap) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
Csak a trastuzumabot kapó résztvevőket kellett erre az eredményre elemezni.
|
15-30 perc (perc) a vizsgálat utáni kezelési infúzió (infúzió időtartama = 90 perc) az 1. és 6. ciklus 1. napján (minden ciklus = 21 nap) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
|
Trastuzumab Emtansine és Total Trastuzumab Cmax
Időkeret: 15-30 perces kezelés utáni infúzió (infúzió időtartama = 90 perc) az 1. és 6. ciklus 1. napján (mindegyik ciklus = 21 nap) a neoadjuváns és az adjuváns időszakban.
|
Csak azokat a résztvevőket kellett elemezni, akik trastuzumab emtansint kaptak erre az eredményre.
|
15-30 perces kezelés utáni infúzió (infúzió időtartama = 90 perc) az 1. és 6. ciklus 1. napján (mindegyik ciklus = 21 nap) a neoadjuváns és az adjuváns időszakban.
|
|
A trastuzumab minimális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmin).
Időkeret: A vizsgálat előtti kezelési infúzió (0 óra [óra]) (infúzió időtartama = 90 perc) a 6. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
Csak a trastuzumabot kapó résztvevőket kellett erre az eredményre elemezni.
|
A vizsgálat előtti kezelési infúzió (0 óra [óra]) (infúzió időtartama = 90 perc) a 6. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
|
Trastuzumab Emtansine és Total Trastuzumab Cmin
Időkeret: A vizsgálat előtti kezelés infúzió (0 óra) (infúzió időtartama = 90 perc) a 6. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
Csak azokat a résztvevőket kellett elemezni, akik trastuzumab emtansint kaptak erre az eredményre.
|
A vizsgálat előtti kezelés infúzió (0 óra) (infúzió időtartama = 90 perc) a 6. ciklus 1. napján (ciklus hossza = 21 nap) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
|
Plazma N2'-dezacetil-N2'-(3-merkapto-1-oxopropil)-maitanzin (DM1) koncentrációk
Időkeret: 15-30 perces vizsgálat utáni kezelési infúzió (Cmax) az 1. és 6. ciklus 1. napján a neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
A DM1 a trasztuzumab emtanzin metabolitja.
Csak azokat a résztvevőket kellett elemezni, akik trastuzumab emtansint kaptak erre az eredményre.
|
15-30 perces vizsgálat utáni kezelési infúzió (Cmax) az 1. és 6. ciklus 1. napján a neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
|
A plazma DM1-et tartalmazó katabolitok koncentrációinak szérumszintjei (ng/ml-ben) (nem redukálható tioéter-linker [MCC]-DM1 és lizin [Lys]-MCC-DM1)
Időkeret: 15-30 perces vizsgálat utáni kezelési infúzió (Cmax) az 1. és 6. ciklus 1. napján a neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
15-30 perces vizsgálat utáni kezelési infúzió (Cmax) az 1. és 6. ciklus 1. napján a neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
|
|
A Trastuzumabhoz ATA-val rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot (pre-trastuzumab [0 óra] infúzió [infúzió időtartama = 90 perc] az 1. ciklus 1. napján); kiindulási állapot után (pre-trastuzumab infúzió [0 óra] a 6. ciklus 1. napján) (minden ciklus = 21 nap ) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
Kiindulási állapot (pre-trastuzumab [0 óra] infúzió [infúzió időtartama = 90 perc] az 1. ciklus 1. napján); kiindulási állapot után (pre-trastuzumab infúzió [0 óra] a 6. ciklus 1. napján) (minden ciklus = 21 nap ) neoadjuváns és adjuváns időszakban
|
|
|
A résztvevők százalékos aránya a hajhullásra adott válasz alapján, egyetlen tétel
Időkeret: Kiindulási állapot, ciklus(C) 3, neoadjuváns periódus C5 (mindegyik C=21 nap); műtét előtti vizit (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; kb. 6 hónapig), az adjuváns periódus C4 és 8 (mindegyik C=21 nap), a kezelés vége, 2. és 4. követés (kb. 47 hónap)
|
A résztvevők az mQLQ-BR23 „Volt-e ki a haját?” kérdésre egy 5-fokú skálán válaszoltak (1 „Egyáltalán nem”, 2 „Kicsit”, 3 „Kicsit”, 4 „Elég kicsit” , 5 'Nagyon').
Az egyes válaszok résztvevőinek százalékos arányát jelentették.
|
Kiindulási állapot, ciklus(C) 3, neoadjuváns periódus C5 (mindegyik C=21 nap); műtét előtti vizit (a neoadjuváns terápia után 6 héten belül; kb. 6 hónapig), az adjuváns periódus C4 és 8 (mindegyik C=21 nap), a kezelés vége, 2. és 4. követés (kb. 47 hónap)
|
|
A kiválasztott nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (körülbelül 47 hónap)
|
A kiválasztott mellékhatások közé tartozott a hepatotoxicitás, tüdőtoxicitás, szívműködési zavar, neutropenia, thrombocytopenia, perifériás neuropátia, vérzés, infúzióval kapcsolatos reakció (IRR)/túlérzékenység, IRR/túlérzékenységi tünetek, bőrkiütés, hasmenés és nyálkahártya-gyulladás.
AE-ként határozták meg a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseményét, aki gyógyszert adott be, függetlenül az ok-okozati összefüggéstől.
|
Kiindulási állapot a vizsgálat végéig (körülbelül 47 hónap)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek klinikailag jelentős leromlása van a funkció alskáláiban
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
A résztvevők az EORTC QLQ C-30-on értékelték funkciójukat, az összpontszám és az egyelemes (fizikai, kognitív és szerepműködés) pontszámok 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) terjedtek; ahol a magasabb pontszám jobb működést jelez.
Klinikailag jelentős romlást a fizikai funkciók pontszámának 10 pontos csökkenéseként határoztak meg; a kognitív funkció 7 ponttal, a szerepfunkció 14 ponttal csökkent.
|
Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
|
A TDM-1 elleni terápiás antitestekkel (ATA) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot (b) (TDM1 előtti [0 óra] infúzió [infúzió időtartama = 90 perc] az 1. ciklus 1. napján); kiindulási állapot utáni (pb) (TDM1 előtti infúzió [0 óra] a 6. ciklus 1. napján) (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns és az adjuváns időszakban
|
A résztvevőket a kiindulási állapot utáni ATA pozitívnak tekintették, ha a kiindulási állapot utáni ATA-k voltak, amelyek vagy kezelés által kiváltott vagy fokozott kezelések voltak.
A résztvevők kezelés által kiváltott ATA-t kaptak, ha negatív vagy hiányzó ATA-eredményt kaptak a kiinduláskor, és legalább egy pozitív ATA-eredményt az alapvonal után.
A résztvevők kezeléssel javított ATA-t kaptak, ha pozitív ATA-eredményt mutattak a kiinduláskor, és legalább egy pozitív ATA-eredményt az alapvonal után, amely nagyobb vagy egyenlő (>/=) 0,60 titeregységgel magasabb, mint a kiindulási érték.
|
Kiindulási állapot (b) (TDM1 előtti [0 óra] infúzió [infúzió időtartama = 90 perc] az 1. ciklus 1. napján); kiindulási állapot utáni (pb) (TDM1 előtti infúzió [0 óra] a 6. ciklus 1. napján) (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns és az adjuváns időszakban
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél klinikailag jelentős mértékben nőtt a tünetek alskálája
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
A résztvevők az EORTC QLQ C-30 és mQLQ-BR23 teszteken értékelték tüneteiket, az összpontszám 0-tól (legrosszabb) 100-ig (legjobb) terjedt; ahol a magasabb pontszám nagyobb fokú tüneteket jelez.
A tünetek klinikailag jelentős növekedését a hányinger és hányás, a fájdalom, a nehézlégzés 11 pontos pontszámának növekedéseként (romlásként) határozták meg; 9 pontos növekedés az álmatlanságban; étvágycsökkenés 14 ponttal; hasmenés, székrekedés 15 pontos növekedése; 10 ponttal növekszik a fáradtság, a szisztémás terápia mellékhatásai, a hajhullás.
|
Az alapvonaltól (1. nap, 1. ciklus) a 6. ciklusig (minden ciklus = 21 nap) a neoadjuváns időszakban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hurvitz SA, Martin M, Jung KH, Huang CS, Harbeck N, Valero V, Stroyakovskiy D, Wildiers H, Campone M, Boileau JF, Fasching PA, Afenjar K, Spera G, Lopez-Valverde V, Song C, Trask P, Boulet T, Sparano JA, Symmans WF, Thompson AM, Slamon D. Neoadjuvant Trastuzumab Emtansine and Pertuzumab in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: Three-Year Outcomes From the Phase III KRISTINE Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2206-2216. doi: 10.1200/JCO.19.00882. Epub 2019 Jun 3.
- Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, Jung KH, Huang CS, Thompson AM, Harbeck N, Valero V, Stroyakovskiy D, Wildiers H, Campone M, Boileau JF, Beckmann MW, Afenjar K, Fresco R, Helms HJ, Xu J, Lin YG, Sparano J, Slamon D. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):115-126. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30716-7. Epub 2017 Nov 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. június 25.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. május 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. május 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. május 2.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. július 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 25.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Docetaxel
- Carboplatin
- Trastuzumab
- Maytansine
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Pertuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BO28408
- TRIO021 (Egyéb azonosító: Roche)
- 2012-004879-38 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .