Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící trastuzumab emtansin plus pertuzumab v porovnání s chemoterapií plus trastuzumab a pertuzumab u účastníků s pozitivním lidským epidermálním růstovým faktorem receptor 2 (HER2) s rakovinou prsu

25. června 2019 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, multicentrická, otevřená, dvouramenná neoadjuvantní studie fáze III hodnotící trastuzumab emtansin plus pertuzumab ve srovnání s chemoterapií plus trastuzumab a pertuzumab u pacientů s HER2-pozitivním karcinomem prsu

Jedná se o randomizovanou, multicentrickou, otevřenou, dvouramennou studii u dosud neléčených účastníků s operabilním, lokálně pokročilým nebo zánětlivým, centrálně hodnoceným HER2-pozitivním časným karcinomem prsu (EBC), jehož primární nádory byly větší nebo rovné (>/=) 2 centimetry (cm). Studie byla navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost kombinace trastuzumab emtansin + pertuzumab (experimentální rameno; T-DM1 + ​​P) oproti chemoterapii, trastuzumab + pertuzumab (kontrolní rameno; TCH + P). Studie zahrnovala období neoadjuvantní léčby, po kterém následoval chirurgický zákrok a období adjuvantní léčby.

Léčba může být zastavena z důvodu recidivy onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo ukončení studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

444

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgie, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, Belgie, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, Belgie, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Francie
      • Angers, Francie, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, Francie, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Francie, 29200
        • Hôpital Morvan
      • La Roche Sur Yon, Francie, 85925
        • CHD Les Oudairies
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francie, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, Francie, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Korejská republika
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Německo
      • Böblingen, Německo, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Německo, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Německo, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Ruská Federace
      • Kislino, Kursk Region, Ruská Federace, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Ruská Federace, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Ruská Federace, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Ruská Federace, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, Spojené státy, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Tchaj-wan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Ukrajina
      • Cherkassy, Ukrajina, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Ukrajina, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Ukrajina, 79031
        • Lvov State Regional Center
  • Španělsko
      • Avila, Španělsko, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, Španělsko, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Španělsko, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Španělsko, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Španělsko, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s velikostí primárního tumoru větší než (>) 2 cm
  • HER2-pozitivní rakovina prsu
  • Účastníci s multifokálními nádory (více než jedním nádorem omezeným na stejný kvadrant jako primární nádor) jsou způsobilí za předpokladu, že všechny diskrétní léze jsou odebrány a centrálně potvrzeny jako HER2 pozitivní
  • Fáze při prezentaci: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Známý stav hormonálního receptoru primárního nádoru
  • Souhlas účastníka s provedením mastektomie nebo operace zachovávající prsa po neoadjuvantní terapii
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) >/= 55 procent (%) měřená pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo vícenásobně hradlové akvizice (MUGA)
  • Účinná antikoncepce definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Rakovina prsu stadia IV (metastatická).
  • Účastníci, kteří již dříve podstoupili protinádorovou léčbu rakoviny prsu, s výjimkou účastníků s anamnézou lobulárního karcinomu prsu in situ (LCIS), který byl chirurgicky řešen, nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčeného výhradně mastektomií. V případě předchozí anamnézy LCIS/DCIS musí od operace do diagnózy současného karcinomu prsu uplynout >5 let
  • Účastníci s multicentrickou (mnohočetné nádory zahrnující více než 1 kvadrant) nebo bilaterální rakovinou prsu
  • Účastníci, kteří podstoupili incizní a/nebo excizní biopsii primárního nádoru a/nebo axilárních lymfatických uzlin
  • Disekce axilární lymfatické uzliny nebo pozitivní sentinelová lymfatická uzlina před zahájením neoadjuvantní léčby
  • Anamnéza souběžných nebo dříve jiných než prsních malignit s výjimkou vhodně léčené (1) nemelanomové rakoviny kůže a (2) in situ karcinomů, včetně děložního čípku, tlustého střeva a kůže. Účastník s předchozí invazivní rakovinou prsu je způsobilý za předpokladu, že je bez onemocnění >/= 5 let
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před randomizací
  • Současná společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE) verze (v) 4.0
  • Jakékoli významné souběžné lékařské nebo chirurgické stavy nebo nálezy, které by ohrozily bezpečnost účastníka nebo jeho schopnost dokončit studii
  • Současné těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trastuzumab (TCH) + pertuzumab
Účastníci dostanou pertuzumab 840 miligramů (mg) (nasycovací dávka) a 420 mg (udržovací dávka) intravenózní (IV) infuzí následovanou trastuzumabem 8 miligramů na kilogram (mg/kg) (úvodní dávka) a 6 mg/kg (udržovací dávka). IV infuze následovaná docetaxelem 75 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) IV infuzí a karboplatinou v dávce k dosažení plochy pod křivkou (AUC) 6 miligramů na mililitr* minutu (mg/ml*min) IV infuze každé 3 týdny (q3w) po 6 cyklů v neoadjuvantním období. Účastníci dostanou pertuzumab 840 mg (nasycovací dávka) a 420 mg (udržovací dávka) IV infuzi následovanou trastuzumabem 8 mg/kg (nasycovací dávka) a 6 mg/kg (udržovací dávka) IV infuze q3w po zbytek cyklů (12 cyklů ) v adjuvantním období (celkem až 18 cyklů).
Lék: Karboplatina
IV infuze karboplatiny v dávce k dosažení AUC 6 mg*min/ml q3w
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 IV infuze q3w
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (nasycovací dávka); a 420 mg (udržovací dávka) IV infuze q3w
Ostatní jména:
  • Perjeta®, RO4368451
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg (nasycovací dávka); a 6 mg/kg (udržovací dávka) IV infuze q3w
Ostatní jména:
  • Herceptin®
Experimentální: Trastuzumab Emtansin (T-DM1) + pertuzumab
Účastníci dostanou pertuzumab 840 mg (nasycovací dávka) a 420 mg (udržovací dávka) IV infuzi následovanou trastuzumab emtansinem 3,6 mg/kg IV infuzí q3w celkem 18 cyklů (6 cyklů neoadjuvantní periody a 12 cyklů adjuvantní periody).
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (nasycovací dávka); a 420 mg (udržovací dávka) IV infuze q3w
Ostatní jména:
  • Perjeta®, RO4368451
Lék: Trastuzumab emtansin
Trastuzumab Emtansin 3,6 mg/kg IV infuze q3w
Ostatní jména:
  • Kadcyla®, RO5304020

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou patologickou kompletní odpovědí (tpCR) hodnocené na základě vzorků nádoru
Časové okno: Předoperační (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; až přibližně 6 měsíců)
tpCR byl hodnocen lokálním patologickým přehledem na vzorcích odebraných při operaci po dokončení neoadjuvantní terapie. tpCR bylo definováno jako nepřítomnost jakéhokoli reziduálního invazivního karcinomu při hodnocení hematoxylinem a eosinem u resekovaného vzorku prsu a všech odebraných ipsilaterálních lymfatických uzlin (tj. [tj.] ypT0/is, ypN0 ve stagingu American Joint Committee on Cancer [AJCC] systém, 7. vydání). Bylo hlášeno procento účastníků s tpCR.
Předoperační (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; až přibližně 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do smrti (až přibližně 47 měsíců)
Celkové přežití v celkové studované populaci bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Míra 3 let bez příhody OS na randomizovaná léčebná ramena v populaci ITT byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a odhadnuta pravděpodobnost, že pacient bude bez příhody po 3 letech po léčbě.
Od randomizace do smrti (až přibližně 47 měsíců)
Procento účastníků, kteří podstoupili operaci zachovávající prsa (BCS)
Časové okno: Operace provedená po dokončení neoadjuvantní terapie (přibližně 6 měsíců po neoadjuvantní periodě)
Míra BCS byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli BCS, z ITT populace účastníků bez zánětlivého karcinomu prsu.
Operace provedená po dokončení neoadjuvantní terapie (přibližně 6 měsíců po neoadjuvantní periodě)
Přežití bez událostí
Časové okno: Od randomizace až po progresi nebo recidivu onemocnění nebo smrt (až přibližně 47 měsíců)
Přežití bez události (EFS) je definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo recidivy onemocnění (lokální, regionální, vzdálené nebo kontralaterální, invazivní nebo neinvazivní) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. 3letá míra EFS na randomizovaná léčebná ramena v populaci ITT byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody a odhadnuta pravděpodobnost, že pacient bude bez příhod po 3 letech po léčbě.
Od randomizace až po progresi nebo recidivu onemocnění nebo smrt (až přibližně 47 měsíců)
Přežití bez invazivních onemocnění (IDFS)
Časové okno: Od operace po první zdokumentovaný výskyt události IDFC (až přibližně 47 měsíců)
IDFS je definován pouze pro účastníky, kteří podstoupí operaci. IDFS je definován jako doba od chirurgického zákroku do prvního zdokumentovaného výskytu příhody IDFS, definované jako: Ipsilaterální recidiva invazivního nádoru prsu; recidiva ipsilaterálního lokálně-regionálního invazivního karcinomu prsu; Vzdálená recidiva; Kontralaterální invazivní karcinom prsu; a smrt z jakékoli příčiny. 3 roky výskytu IDFS bez příhod na randomizovaná léčebná ramena v populaci ITT byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody a odhadnuta pravděpodobnost, že pacient bude bez příhod po 3 letech po léčbě.
Od operace po první zdokumentovaný výskyt události IDFC (až přibližně 47 měsíců)
Procento účastníků podle odpovědi na jednu položku neuropatie
Časové okno: Výchozí stav, cyklus (C) 3, C5 neoadjuvantní periody (každé C=21 dní); předoperační návštěva (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; do cca 6 měsíců), C4 & 8 adjuvantní periody (každé C=21 dní), konec léčby, sledování 2 a 4 (cca 47 měsíců)
Účastníci odpověděli na otázku „Mněli vás ruce/nohy?“ z Modifikovaného dotazníku kvality života pro rakovinu prsu 23 (mQLQ-BR23) na 5bodové škále (1 „vůbec ne“, 2 „trochu“ , 3 'Poněkud', 4 'Docela trochu', 5 'Velmi'). Bylo hlášeno procento účastníků podle každé odpovědi.
Výchozí stav, cyklus (C) 3, C5 neoadjuvantní periody (každé C=21 dní); předoperační návštěva (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; do cca 6 měsíců), C4 & 8 adjuvantní periody (každé C=21 dní), konec léčby, sledování 2 a 4 (cca 47 měsíců)
Procento účastníků podle odpovědí na jednotlivé položky kožního problému
Časové okno: Výchozí stav, cyklus (C) 3, C5 neoadjuvantní periody (každé C=21 dní); předoperační návštěva (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; do cca 6 měsíců), C4 & 8 adjuvantní periody (každé C=21 dní), konec léčby, sledování 2 a 4 (cca 47 měsíců)
Účastníci odpověděli na otázku 1 "Trápilo Vás svědění kůže?" a otázka 2 "Měli jste kožní problémy?", z mQLQ-BR23 na 5bodové stupnici (1 „vůbec ne“, 2 „trochu“, 3 „poněkud“, 4 „dost trochu“, 5 „velmi moc“). Bylo hlášeno procento účastníků podle každé odpovědi.
Výchozí stav, cyklus (C) 3, C5 neoadjuvantní periody (každé C=21 dní); předoperační návštěva (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; do cca 6 měsíců), C4 & 8 adjuvantní periody (každé C=21 dní), konec léčby, sledování 2 a 4 (cca 47 měsíců)
Procento účastníků s klinicky významným zhoršením globálního zdravotního stavu (GHS) / skóre kvality života (QoL)
Časové okno: Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Účastníci hodnotili kvalitu svého života (globální zdravotní stav) v dotazníku kvality života-Core 30 (QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) s celkovým skóre v rozmezí od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší). ); kde vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Klinicky významné zhoršení GHS/QoL bylo definováno jako snížení skóre o 10 bodů v GHS/QoL.
Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Čas do klinicky významného zhoršení skóre GHS/QoL
Časové okno: Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Účastníci hodnotili kvalitu svého života (globální zdravotní stav) na EORTC QLQ C-30 s celkovým skóre v rozmezí od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší); kde vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Doba do zhoršení byla definována jako doba od výchozí hodnoty k prvnímu 10bodovému (nebo většímu) poklesu, měřeno pomocí GHS/QoL. Byly použity všechny platné dotazníky GHS/QoL neoadjuvantní fáze včetně chirurgického zákroku. Účastníci bez zhoršení byli cenzurováni v době dokončení posledního GHS/QoL plus 1 den. Medián doby do zhoršení byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. 95% interval spolehlivosti (CI) pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Čas do klinicky významného zhoršení funkční subškály
Časové okno: Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Účastníci hodnotili svou funkci na EORTC QLQ C-30 s celkovým skóre v rozmezí od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší); kde vyšší skóre znamená lepší fungování. Doba do zhoršení byla definována jako doba od výchozího stavu k prvnímu 10bodovému (nebo většímu) poklesu, měřeno fyzickou funkcí; do prvního 14bodového (nebo většího) snížení měřeného funkcí role, do prvního 7bodového (nebo většího) snížení měřeného kognitivní funkcí. Medián doby do zhoršení byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. 95% CI pro medián byl vypočítán pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho.
Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) trastuzumabu
Časové okno: 15–30 minut (min) infuze po léčbě (trvání infuze = 90 minut) v den 1 cyklu 1 a 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Tento výsledek měl být analyzován pouze u účastníků, kteří dostávali trastuzumab.
15–30 minut (min) infuze po léčbě (trvání infuze = 90 minut) v den 1 cyklu 1 a 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Cmax trastuzumabu emtansinu a celkového trastuzumabu
Časové okno: 15-30 min po studii infuze léčby (trvání infuze = 90 min) v den 1 cyklu 1 a 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantní a adjuvantní periodě.
Tento výsledek měl být analyzován pouze u účastníků, kteří dostávali trastuzumab emtansin.
15-30 min po studii infuze léčby (trvání infuze = 90 min) v den 1 cyklu 1 a 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantní a adjuvantní periodě.
Minimální pozorovaná sérová koncentrace (Cmin) trastuzumabu
Časové okno: Infuze před zahájením studie (0 hodin [hod]) (trvání infuze = 90 minut) v den 1 cyklu 6 (délka cyklu = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Tento výsledek měl být analyzován pouze u účastníků, kteří dostávali trastuzumab.
Infuze před zahájením studie (0 hodin [hod]) (trvání infuze = 90 minut) v den 1 cyklu 6 (délka cyklu = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Cmin trastuzumabu emtansinu a celkového trastuzumabu
Časové okno: Infuze léčby před studií (0 hodin) (trvání infuze = 90 minut) v den 1 cyklu 6 (délka cyklu = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Tento výsledek měl být analyzován pouze u účastníků, kteří dostávali trastuzumab emtansin.
Infuze léčby před studií (0 hodin) (trvání infuze = 90 minut) v den 1 cyklu 6 (délka cyklu = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Plazmatické koncentrace N2'-deacetyl-N2'-(3-merkapto-1-oxopropyl)-maytansinu (DM1)
Časové okno: 15–30 minut po studii infuze léčby (Cmax) v den 1 cyklu 1 a 6 v neoadjuvantním a adjuvantním období
DM1 je metabolit trastuzumab emtansinu. Tento výsledek měl být analyzován pouze u účastníků, kteří dostávali trastuzumab emtansin.
15–30 minut po studii infuze léčby (Cmax) v den 1 cyklu 1 a 6 v neoadjuvantním a adjuvantním období
Sérové ​​hladiny plazmatických koncentrací katabolitů obsahujících DM1 (v ng/ml) (neredukovatelný thioetherový linker [MCC]-DM1 a lysin [Lys]-MCC-DM1)
Časové okno: 15–30 minut po studii infuze léčby (Cmax) v den 1 cyklu 1 a 6 v neoadjuvantním a adjuvantním období
15–30 minut po studii infuze léčby (Cmax) v den 1 cyklu 1 a 6 v neoadjuvantním a adjuvantním období
Procento účastníků s ATA na trastuzumab
Časové okno: Výchozí stav (před infuzí trastuzumabu [0 h] [doba infuze = 90 minut] v den 1 cyklu 1); po výchozím stavu (infuze před podáním trastuzumabu [0 h] v den 1 cyklu 6) (každý cyklus = 21 dní ) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Výchozí stav (před infuzí trastuzumabu [0 h] [doba infuze = 90 minut] v den 1 cyklu 1); po výchozím stavu (infuze před podáním trastuzumabu [0 h] v den 1 cyklu 6) (každý cyklus = 21 dní ) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Procento účastníků podle odpovědi na jednotlivou položku vypadávání vlasů
Časové okno: Výchozí stav, cyklus (C) 3, C5 neoadjuvantní periody (každé C=21 dní); předoperační návštěva (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; do cca 6 měsíců), C4 & 8 adjuvantní periody (každé C=21 dní), konec léčby, sledování 2 & 4 (cca 47 měsíců)
Účastníci odpověděli na otázku „Ztratili jste nějaké vlasy?“ z mQLQ-BR23 na 5bodové škále (1 „vůbec ne“, 2 „trochu“, 3 „poněkud“, 4 „dost trochu“ , 5 'Velmi'). Bylo hlášeno procento účastníků podle každé odpovědi.
Výchozí stav, cyklus (C) 3, C5 neoadjuvantní periody (každé C=21 dní); předoperační návštěva (do 6 týdnů po neoadjuvantní terapii; do cca 6 měsíců), C4 & 8 adjuvantní periody (každé C=21 dní), konec léčby, sledování 2 & 4 (cca 47 měsíců)
Procento účastníků s vybranými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (přibližně 47 měsíců)
Vybrané nežádoucí účinky zahrnovaly hepatotoxicitu, plicní toxicitu, srdeční dysfunkci, neutropenii, trombocytopenii, periferní neuropatii, krvácení, reakci související s infuzí (IRR)/hypersenzitivitu, IRR/symptomy přecitlivělosti, vyrážku, průjem a mukozitidu. AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou atribuci.
Výchozí stav do konce studie (přibližně 47 měsíců)
Procento účastníků s klinicky významným zhoršením funkčních subškál
Časové okno: Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Účastníci hodnotili svou funkci na EORTC QLQ C-30 s celkovým skóre a jednopoložkovým skóre (fyzické, kognitivní a funkce rolí) v rozmezí od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší); kde vyšší skóre znamená lepší fungování. Klinicky významné zhoršení bylo definováno jako snížení skóre o 10 bodů ve fyzických funkcích; pokles o 7 bodů v kognitivní funkci a pokles o 14 bodů v roli funkce.
Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA) k TDM-1
Časové okno: Výchozí stav (b) (infuze před TDM1 [0 h] [trvání infuze = 90 minut] v den 1 cyklu 1); po výchozím stavu (pb) (infuze před TDM1 [0 h] v den 1 cyklu 6) (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Účastníci byli považováni za pozitivní ATA po výchozím stavu, pokud měli po výchozím stavu ATA, které byly buď indukované léčbou, nebo zesílené léčbou. Účastníci měli léčbou indukované ATA, pokud měli negativní nebo chybějící výsledek ATA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek ATA po výchozím stavu. Účastníci měli ATA se zvýšenou léčbou, pokud měli pozitivní výsledek ATA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek ATA po výchozím stavu, který byl vyšší nebo roven (>/=) 0,60 titrových jednotek vyšší než výsledek na začátku.
Výchozí stav (b) (infuze před TDM1 [0 h] [trvání infuze = 90 minut] v den 1 cyklu 1); po výchozím stavu (pb) (infuze před TDM1 [0 h] v den 1 cyklu 6) (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním a adjuvantním období
Procento účastníků s klinicky významným nárůstem subškál příznaků
Časové okno: Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období
Účastníci hodnotili své příznaky na EORTC QLQ C-30 a mQLQ-BR23, s celkovým skóre v rozmezí od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší); kde vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň symptomů. Klinicky významné zvýšení symptomů bylo definováno jako zvýšení skóre (zhoršení) o 11 bodů u nevolnosti a zvracení, bolesti, dušnosti; zvýšení nespavosti o 9 bodů; zvýšení ztráty chuti k jídlu o 14 bodů; zvýšení o 15 bodů u průjmu, zácpy; zvýšení únavy o 10 bodů, vedlejší účinky systémové terapie, vypadávání vlasů.
Od základní linie (den 1, cyklus 1) do cyklu 6 (každý cyklus = 21 dní) v neoadjuvantním období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

29. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

6. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO28408
  • TRIO021 (Jiný identifikátor: Roche)
  • 2012-004879-38 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit