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Um estudo avaliando trastuzumabe emtansina mais pertuzumabe em comparação com quimioterapia mais trastuzumabe e pertuzumabe para participantes com câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)

25 de junho de 2019 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de dois braços, fase III neoadjuvante avaliando Trastuzumabe Emtansina mais Pertuzumabe em comparação com quimioterapia mais Trastuzumabe e Pertuzumabe para pacientes com câncer de mama HER2-positivo

Este é um estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de dois braços em participantes virgens de tratamento com câncer de mama inicial (EBC) HER2-positivo operável, localmente avançado ou inflamatório, avaliado centralmente, cujos tumores primários eram maiores ou iguais a (>/=) 2 centímetros (cm). O estudo foi desenhado para avaliar a eficácia e segurança de trastuzumabe entansina + pertuzumabe (braço experimental; T-DM1 + ​​P) versus quimioterapia, trastuzumabe + pertuzumabe (braço controle; TCH + P). O estudo compreendeu um período de tratamento neoadjuvante, seguido de cirurgia e um período de tratamento adjuvante.

O tratamento pode ser interrompido devido à recorrência da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou término do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

444

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Böblingen, Alemanha, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Alemanha, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Alemanha, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Espanha
      • Avila, Espanha, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espanha, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, Espanha, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Espanha, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Espanha, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Espanha, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Espanha, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Espanha, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, Estados Unidos, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Federação Russa
      • Kislino, Kursk Region, Federação Russa, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Federação Russa, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Federação Russa, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Federação Russa, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • França
      • Angers, França, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, França, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, França, 29200
        • Hôpital Morvan
      • La Roche Sur Yon, França, 85925
        • CHD les Oudairies
      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, França, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, França, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Strasbourg, França, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Republica da Coréia
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Ucrânia
      • Cherkassy, Ucrânia, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Ucrânia, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Ucrânia, 79031
        • Lvov State Regional Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente com tamanho de tumor primário maior que (>) 2 cm
  • câncer de mama HER2-positivo
  • Participantes com tumores multifocais (mais de um tumor confinado ao mesmo quadrante do tumor primário) são elegíveis, desde que todas as lesões discretas sejam amostradas e confirmadas centralmente como HER2 positivo
  • Estágio na apresentação: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, de acordo com o sistema de estadiamento American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Status do receptor hormonal conhecido do tumor primário
  • Concordância da participante em se submeter a mastectomia ou cirurgia conservadora da mama após terapia neoadjuvante
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal >/= 55 por cento (%) medido por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA)
  • Contracepção eficaz conforme definido pelo protocolo

Critério de exclusão:

  • Câncer de mama estágio IV (metastático)
  • Participantes que receberam terapia anticancerígena anterior para câncer de mama, exceto aqueles participantes com histórico de carcinoma lobular in situ (LCIS) da mama tratado cirurgicamente ou carcinoma ductal in situ (DCIS) tratado exclusivamente com mastectomia. Em caso de história prévia de CLIS/CDIS, > 5 anos devem ter se passado desde a cirurgia até o diagnóstico de câncer de mama atual
  • Participantes com câncer de mama multicêntrico (múltiplos tumores envolvendo mais de 1 quadrante) ou bilateral
  • Participantes que foram submetidos a biópsia incisional e/ou excisional de tumor primário e/ou linfonodos axilares
  • Dissecção de linfonodo axilar ou linfonodo sentinela positivo antes do início da terapia neoadjuvante
  • História de malignidades concomitantes ou anteriores que não são de mama, exceto para (1) câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e (2) carcinomas in situ, incluindo colo do útero, cólon e pele. Um participante com câncer não invasivo anterior de mama é elegível, desde que esteja livre de doença >/= 5 anos
  • Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização
  • Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão (v) 4.0
  • Quaisquer condições ou achados médicos ou cirúrgicos simultâneos significativos que possam comprometer a segurança ou a capacidade do participante de concluir o estudo
  • Gravidez atual ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Trastuzumabe (TCH) + Pertuzumabe
Os participantes receberão pertuzumabe 840 miligramas (mg) (dose de ataque) e 420 mg (dose de manutenção) por infusão intravenosa (IV) seguida de trastuzumabe 8 miligramas por quilograma (mg/kg) (dose de ataque) e 6 mg/kg (dose de manutenção) Infusão IV seguida de docetaxel 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) Infusão IV e carboplatina em uma dose para atingir uma área sob a curva (AUC) de 6 miligramas por mililitro* minuto (mg/mL*min) Infusão IV a cada 3 semanas (q3w) por 6 ciclos no período neoadjuvante. Os participantes receberão infusão IV de pertuzumabe 840 mg (dose de ataque) e 420 mg (dose de manutenção) seguida de infusão IV de trastuzumabe 8 mg/kg (dose de ataque) e 6 mg/kg (dose de manutenção) a cada 3 semanas para o restante dos ciclos (12 ciclos ) em período adjuvante (até um total de 18 ciclos).
Medicamento: Carboplatina
Infusão IV de carboplatina em uma dose para atingir uma AUC de 6 mg*min/mL a cada 3 semanas
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 infusão IV q3w
Medicamento: Pertuzumabe
Pertuzumabe 840 mg (dose de ataque); e 420 mg (dose de manutenção) infusão IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Perjeta®, RO4368451
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe 8 mg/kg (dose de ataque); e 6 mg/kg (dose de manutenção) infusão IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Herceptin®
Experimental: Trastuzumabe Emtansina (T-DM1) + Pertuzumabe
Os participantes receberão infusão IV de pertuzumabe 840 mg (dose de ataque) e 420 mg (dose de manutenção) seguida de infusão IV de trastuzumabe entansina 3,6 mg/kg a cada 3 semanas por um total de 18 ciclos (6 ciclos de período neoadjuvante e 12 ciclos de período adjuvante).
Medicamento: Pertuzumabe
Pertuzumabe 840 mg (dose de ataque); e 420 mg (dose de manutenção) infusão IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Perjeta®, RO4368451
Medicamento: Trastuzumabe Emtansina
Trastuzumabe Emtansina 3,6 mg/kg IV infusão a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Kadcyla®, RO5304020

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta patológica completa total (tpCR) avaliada com base em amostras de tumor
Prazo: Pré-cirurgia (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses)
O tpCR foi avaliado por revisão da patologia local em amostras colhidas na cirurgia após a conclusão da terapia neoadjuvante. tpCR foi definido como a ausência de qualquer câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina do espécime de mama ressecado e de todos os linfonodos ipsilaterais amostrados (isto é, [isto é], ypT0/is, ypN0 no estadiamento do American Joint Committee on Cancer [AJCC] sistema, 7ª edição). A porcentagem de participantes com tpCR foi relatada.
Pré-cirurgia (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até a morte (até aproximadamente 47 meses)
A sobrevida global na população geral do estudo foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. A taxa livre de eventos de OS de 3 anos por braços de tratamento randomizados na população ITT foi estimada usando o método Kaplan-Meier e estimou a probabilidade de um paciente ficar livre de eventos após 3 anos após o tratamento.
Da randomização até a morte (até aproximadamente 47 meses)
Porcentagem de participantes que receberam cirurgia conservadora da mama (BCS)
Prazo: Cirurgia realizada após a conclusão da terapia neoadjuvante (aproximadamente 6 meses após o período neoadjuvante)
A taxa de BCS foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram o BCS fora da população ITT de participantes sem câncer de mama inflamatório.
Cirurgia realizada após a conclusão da terapia neoadjuvante (aproximadamente 6 meses após o período neoadjuvante)
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Da randomização até a progressão da doença ou recorrência ou morte (até aproximadamente 47 meses)
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou recorrência da doença (local, regional, distante ou contralateral, invasiva ou não invasiva) ou morte por qualquer causa. A taxa de EFS de 3 anos por braços de tratamento randomizados na população ITT foi estimada usando o método Kaplan-Meier e estimou a probabilidade de um paciente ficar livre de eventos após 3 anos após o tratamento.
Da randomização até a progressão da doença ou recorrência ou morte (até aproximadamente 47 meses)
Sobrevivência livre de doença invasiva (IDFS)
Prazo: Desde a cirurgia até a primeira ocorrência documentada de evento IDFC (até aproximadamente 47 meses)
O IDFS é definido apenas para participantes submetidos a cirurgia. IDFS é definido como o tempo desde a cirurgia até a primeira ocorrência documentada de um evento de IDFS, definido como: Recorrência de tumor de mama invasivo ipsilateral; Recorrência de câncer de mama invasivo local-regional ipsilateral; Recorrência à distância; Câncer de mama invasivo contralateral; e morte por qualquer causa. 3 anos de taxa livre de eventos IDFS por braços de tratamento randomizados na população ITT foram estimados usando o método Kaplan-Meier e estimaram a probabilidade de um paciente ficar livre de eventos após 3 anos após o tratamento.
Desde a cirurgia até a primeira ocorrência documentada de evento IDFC (até aproximadamente 47 meses)
Porcentagem de participantes por resposta para item único de neuropatia
Prazo: Linha de base,Ciclo(C) 3,C5 do período neoadjuvante (cada C=21 dias); visita pré-cirúrgica (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses), C4 e 8 do Período Adjuvante (cada C = 21 dias), Fim do Tratamento, Acompanhamento 2 e 4 (aproximadamente 47 meses)
Os participantes responderam à pergunta "Você sentiu formigamento nas mãos/pés?", do Modified Quality of Life Questionnaire Breast Cancer 23 (mQLQ-BR23), em uma escala de 5 pontos (1 'Nem um pouco', 2 'Um pouco' , 3 'Um pouco', 4 'Bastante', 5 'Muito'). A porcentagem de participantes por cada resposta foi relatada.
Linha de base,Ciclo(C) 3,C5 do período neoadjuvante (cada C=21 dias); visita pré-cirúrgica (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses), C4 e 8 do Período Adjuvante (cada C = 21 dias), Fim do Tratamento, Acompanhamento 2 e 4 (aproximadamente 47 meses)
Porcentagem de participantes por resposta para itens individuais de problemas de pele
Prazo: Linha de base,Ciclo(C) 3,C5 do período neoadjuvante (cada C=21 dias); visita pré-cirúrgica (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses), C4 e 8 do Período Adjuvante (cada C = 21 dias), Fim do Tratamento, Acompanhamento 2 e 4 (aproximadamente 47 meses)
Os participantes responderam à Questão 1 "A coceira na pele incomodou você?" e Questão 2 "Você já teve problemas de pele?", do mQLQ-BR23, em uma escala de 5 pontos (1 'Nada', 2 'Um pouco', 3 'Um pouco', 4 'Um pouco', 5 'Muito'). A porcentagem de participantes por cada resposta foi relatada.
Linha de base,Ciclo(C) 3,C5 do período neoadjuvante (cada C=21 dias); visita pré-cirúrgica (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses), C4 e 8 do Período Adjuvante (cada C = 21 dias), Fim do Tratamento, Acompanhamento 2 e 4 (aproximadamente 47 meses)
Porcentagem de participantes com uma deterioração clinicamente significativa no estado de saúde global (GHS)/pontuação de qualidade de vida (QoL)
Prazo: Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Os participantes avaliaram sua qualidade de vida (estado global de saúde) no Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30), com pontuações totais variando de 0 (pior) a 100 (melhor ); onde maior pontuação indica melhor qualidade de vida. A deterioração clinicamente significativa no GHS/QoL foi definida como uma diminuição na pontuação de 10 pontos no GHS/QoL.
Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Tempo para deterioração clinicamente significativa no escore GHS/QoL
Prazo: Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Os participantes avaliaram sua qualidade de vida (estado global de saúde) no EORTC QLQ C-30, com pontuações totais variando de 0 (pior) a 100 (melhor); onde maior pontuação indica melhor qualidade de vida. O tempo até a deterioração foi definido como o tempo desde a linha de base até a primeira redução de 10 pontos (ou superior), conforme medido pelo GHS/QoL. Foram utilizados todos os questionários GHS/QoL válidos da fase neoadjuvante, incluindo a cirurgia. Os participantes sem deterioração foram censurados no momento de completar o último GHS/QoL mais 1 dia. O tempo médio de deterioração foi estimado com o método de Kaplan-Meier. O intervalo de confiança (IC) de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Tempo para deterioração clinicamente significativa na subescala de função
Prazo: Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Os participantes classificaram sua função no EORTC QLQ C-30, com pontuações totais variando de 0 (pior) a 100 (melhor); onde maior pontuação indica melhor funcionamento. O tempo até a deterioração foi definido como o tempo desde a linha de base até a primeira redução de 10 pontos (ou superior), conforme medido pela função física; para a primeira diminuição de 14 pontos (ou superior) medida pela função do papel, para a primeira diminuição de 7 pontos (ou superior) conforme medida pela função cognitiva. O tempo médio de deterioração foi estimado com o método de Kaplan-Meier. O IC de 95% para a mediana foi calculado usando o método de Brookmeyer e Crowley.
Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Trastuzumabe
Prazo: 15-30 minutos (min) infusão de tratamento pós-estudo (duração da infusão = 90 min) no dia 1 do ciclo 1 e 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante
Apenas os participantes que receberam trastuzumab foram analisados ​​para este resultado.
15-30 minutos (min) infusão de tratamento pós-estudo (duração da infusão = 90 min) no dia 1 do ciclo 1 e 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante
Cmáx de Trastuzumabe Emtansina e Trastuzumabe Total
Prazo: 15-30 min de infusão de tratamento pós-estudo (duração da infusão = 90 min) no Dia 1 do Ciclo 1 e 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante.
Apenas os participantes que receberam trastuzumabe entansina foram analisados ​​para este desfecho.
15-30 min de infusão de tratamento pós-estudo (duração da infusão = 90 min) no Dia 1 do Ciclo 1 e 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante.
Concentração Sérica Mínima Observada (Cmin) de Trastuzumabe
Prazo: Infusão de tratamento pré-estudo (0 horas [hr]) (duração da infusão = 90 min) no dia 1 do ciclo 6 (duração do ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante
Apenas os participantes que receberam trastuzumab foram analisados ​​para este resultado.
Infusão de tratamento pré-estudo (0 horas [hr]) (duração da infusão = 90 min) no dia 1 do ciclo 6 (duração do ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante
Cmin de Trastuzumabe Emtansina e Trastuzumabe Total
Prazo: Infusão de tratamento pré-estudo (0 h) (duração da infusão = 90 min) no dia 1 do ciclo 6 (duração do ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante
Apenas os participantes que receberam trastuzumabe entansina foram analisados ​​para este desfecho.
Infusão de tratamento pré-estudo (0 h) (duração da infusão = 90 min) no dia 1 do ciclo 6 (duração do ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante e adjuvante
Concentrações plasmáticas de N2'-Desacetil-N2'-(3-mercapto-1-oxopropil)-Maitansina (DM1)
Prazo: 15-30 min de infusão de tratamento pós-estudo (Cmax) no Dia 1 do Ciclo 1 e 6 no período neoadjuvante e adjuvante
DM1 é o metabólito do trastuzumabe entansina. Apenas os participantes que receberam trastuzumabe entansina foram analisados ​​para este desfecho.
15-30 min de infusão de tratamento pós-estudo (Cmax) no Dia 1 do Ciclo 1 e 6 no período neoadjuvante e adjuvante
Níveis séricos de concentrações plasmáticas de catabólitos contendo DM1 (em ng/mL) (ligante tioéter não redutível [MCC]-DM1 e lisina [Lys]-MCC-DM1)
Prazo: 15-30 min de infusão de tratamento pós-estudo (Cmax) no Dia 1 do Ciclo 1 e 6 no período neoadjuvante e adjuvante
15-30 min de infusão de tratamento pós-estudo (Cmax) no Dia 1 do Ciclo 1 e 6 no período neoadjuvante e adjuvante
Porcentagem de participantes com ATA para Trastuzumabe
Prazo: Linha de base (infusão pré-trastuzumabe [0 h] [duração da infusão = 90 min] no dia 1 do ciclo 1); pós-linha de base (infusão pré-trastuzumabe [0 h] no dia 1 do ciclo 6) (cada ciclo = 21 dias ) em período neoadjuvante e adjuvante
Linha de base (infusão pré-trastuzumabe [0 h] [duração da infusão = 90 min] no dia 1 do ciclo 1); pós-linha de base (infusão pré-trastuzumabe [0 h] no dia 1 do ciclo 6) (cada ciclo = 21 dias ) em período neoadjuvante e adjuvante
Porcentagem de participantes por resposta para item único de queda de cabelo
Prazo: Linha de base,Ciclo(C) 3, C5 do período neoadjuvante (cada C=21 dias); visita pré-cirúrgica (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses), C4 e 8 do Período Adjuvante (cada C = 21 dias), Fim do Tratamento, Acompanhamento 2 e 4 (aproximadamente 47 meses)
Os participantes responderam à Questão "Você perdeu algum cabelo?", do mQLQ-BR23, em uma escala de 5 pontos (1 'Nada', 2 'Um pouco', 3 'Um pouco', 4 'Um pouco' , 5 'Muito'). A porcentagem de participantes por cada resposta foi relatada.
Linha de base,Ciclo(C) 3, C5 do período neoadjuvante (cada C=21 dias); visita pré-cirúrgica (dentro de 6 semanas após a terapia neoadjuvante; até aproximadamente 6 meses), C4 e 8 do Período Adjuvante (cada C = 21 dias), Fim do Tratamento, Acompanhamento 2 e 4 (aproximadamente 47 meses)
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) selecionados
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 47 meses)
EAs selecionados incluíram hepatotoxicidade, toxicidade pulmonar, disfunção cardíaca, neutropenia, trombocitopenia, neuropatia periférica, hemorragia, reação relacionada à infusão (IRR)/hipersensibilidade, IRR/sintomas de hipersensibilidade, erupção cutânea, diarreia e mucosite. Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 47 meses)
Porcentagem de participantes com uma deterioração clinicamente significativa nas subescalas de função
Prazo: Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Os participantes classificaram sua função no EORTC QLQ C-30, com pontuação total e pontuações de itens únicos (físico, cognitivo e funcionamento do papel) variando de 0 (pior) a 100 (melhor); onde maior pontuação indica melhor funcionamento. A deterioração clinicamente significativa foi definida como uma diminuição na pontuação de 10 pontos na função física; diminuição de 7 pontos na função cognitiva e diminuição de 14 pontos na função de papéis.
Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATA) para TDM-1
Prazo: Linha de base (b) (infusão pré-TDM1 [0 h] [duração da infusão = 90 min] no dia 1 do ciclo 1); pós-linha de base (pb) (infusão pré-TDM1 [0 h] no dia 1 do ciclo 6) (cada ciclo = 21 dias) em período neoadjuvante e adjuvante
Os participantes foram considerados positivos para ATA após a linha de base se tivessem ATAs após a linha de base que foram induzidos pelo tratamento ou intensificados pelo tratamento. Os participantes tinham ATAs induzidos pelo tratamento se tivessem um resultado ATA negativo ou ausente no início do estudo e pelo menos um resultado ATA positivo após o início. Os participantes tinham ATAs intensificados pelo tratamento se tivessem um resultado ATA positivo no início do estudo e pelo menos um resultado ATA positivo após o início do estudo que fosse maior ou igual a (>/=) 0,60 unidades de titulação maior do que o resultado no início.
Linha de base (b) (infusão pré-TDM1 [0 h] [duração da infusão = 90 min] no dia 1 do ciclo 1); pós-linha de base (pb) (infusão pré-TDM1 [0 h] no dia 1 do ciclo 6) (cada ciclo = 21 dias) em período neoadjuvante e adjuvante
Porcentagem de participantes com um aumento clinicamente significativo nas subescalas de sintomas
Prazo: Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante
Os participantes avaliaram seus sintomas no EORTC QLQ C-30 e mQLQ-BR23, com pontuações totais variando de 0 (pior) a 100 (melhor); onde maior pontuação indica maior grau de sintomas. O aumento clinicamente significativo dos sintomas foi definido como um aumento na pontuação (deterioração) de 11 pontos em náuseas e vômitos, dor, dispnéia; aumento de 9 pontos na insônia; aumento de 14 pontos na perda de apetite; aumento de 15 pontos em diarréia, constipação; aumento de 10 pontos em fadiga, efeitos colaterais da terapia sistêmica, queda de cabelo.
Da linha de base (dia 1, ciclo 1) ao ciclo 6 (cada ciclo = 21 dias) no período neoadjuvante

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

29 de maio de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

6 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO28408
  • TRIO021 (Outro identificador: Roche)
  • 2012-004879-38 (Número EudraCT)

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