Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van trastuzumab-emtansine plus pertuzumab in vergelijking met chemotherapie plus trastuzumab en pertuzumab voor deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker

25 juni 2019 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een gerandomiseerde, multicenter, open-label, tweearmige, fase III neoadjuvante studie ter evaluatie van trastuzumab-emtansine plus pertuzumab in vergelijking met chemotherapie plus trastuzumab en pertuzumab voor patiënten met HER2-positieve borstkanker

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, open-label, tweearmige studie bij niet eerder behandelde deelnemers met operabele, lokaal gevorderde of inflammatoire, centraal beoordeelde HER2-positieve vroege borstkanker (EBC) waarvan de primaire tumoren groter waren dan of gelijk aan (>/=) 2 centimeter (cm). De studie was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab-emtansine + pertuzumab (experimentele arm; T-DM1 + ​​P) versus chemotherapie, trastuzumab + pertuzumab (controle-arm; TCH + P) te evalueren. De studie omvatte een neoadjuvante behandelingsperiode, gevolgd door een operatie, en een adjuvante behandelingsperiode.

De behandeling kan worden stopgezet als de ziekte terugkeert, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming of stopzetting van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

444

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, België, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, België, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, België, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Duitsland
      • Böblingen, Duitsland, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Duitsland, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Duitsland, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, Frankrijk, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Hopital Morvan
      • La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
        • CHD les Oudairies
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrijk, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, Frankrijk, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Korea, republiek van
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Oekraïne
      • Cherkassy, Oekraïne, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Oekraïne, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Oekraïne, 79031
        • Lvov State Regional Center
  • Russische Federatie
      • Kislino, Kursk Region, Russische Federatie, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Russische Federatie, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Russische Federatie, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Russische Federatie, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Spanje
      • Avila, Spanje, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanje, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, Spanje, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Spanje, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanje, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spanje, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, Verenigde Staten, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde invasieve borstkanker met een primaire tumorgrootte groter dan (>) 2 cm
  • HER2-positieve borstkanker
  • Deelnemers met multifocale tumoren (meer dan één tumor beperkt tot hetzelfde kwadrant als de primaire tumor) komen in aanmerking op voorwaarde dat alle afzonderlijke laesies worden bemonsterd en centraal worden bevestigd als HER2-positief
  • Stadium bij presentatie: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, volgens het stadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC)
  • Bekende hormoonreceptorstatus van de primaire tumor
  • Deelnemer stemt in met mastectomie of borstsparende operatie na neoadjuvante therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Basislijn linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >/= 55 procent (%) gemeten met echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA)
  • Effectieve anticonceptie zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Stadium IV (gemetastaseerde) borstkanker
  • Deelnemers die eerder antikankertherapie voor borstkanker hebben gekregen, behalve deelnemers met een voorgeschiedenis van lobulair carcinoom in situ (LCIS) in de borst dat chirurgisch is behandeld of ductaal carcinoom in situ (DCIS) dat uitsluitend is behandeld met borstamputatie. In het geval van een voorgeschiedenis van LCIS/DCIS, moet er meer dan 5 jaar zijn verstreken tussen de operatie en de diagnose van huidige borstkanker
  • Deelnemers met multicentrische (meerdere tumoren met meer dan 1 kwadrant) of bilaterale borstkanker
  • Deelnemers die een incisie- en/of excisiebiopsie hebben ondergaan van de primaire tumor en/of oksellymfeklieren
  • Okselklierdissectie of positieve schildwachtklier voorafgaand aan de start van neoadjuvante therapie
  • Geschiedenis van gelijktijdige of eerder niet-borstmaligniteiten, behalve voor correct behandelde (1) niet-melanome huidkanker en (2) in situ carcinomen, waaronder cervix, colon en huid. Een deelnemer met eerdere invasieve niet-borstkanker komt in aanmerking, mits hij/zij >/= 5 jaar ziektevrij is geweest
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Huidige National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie (v) 4.0
  • Alle significante gelijktijdige medische of chirurgische aandoeningen of bevindingen die de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden kunnen brengen
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Trastuzumab (TCH) + Pertuzumab
Deelnemers krijgen pertuzumab 840 milligram (mg) (oplaaddosis) en 420 mg (onderhoudsdosis) intraveneuze (IV) infusie gevolgd door trastuzumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) (oplaaddosis) en 6 mg/kg (onderhoudsdosis) IV infusie gevolgd door docetaxel 75 milligram per vierkante meter (mg/m^2) IV infusie en carboplatine in een dosis om een ​​oppervlakte onder de curve (AUC) van 6 milligram per milliliter* minuut (mg/ml*min) IV infusie te bereiken elke 3 weken (q3w) gedurende 6 cycli in de neoadjuvante periode. Deelnemers krijgen pertuzumab 840 mg (oplaaddosis) en 420 mg (onderhoudsdosis) IV infusie gevolgd door trastuzumab 8 mg/kg (oplaaddosis) en 6 mg/kg (onderhoudsdosis) IV infusie q3w voor de rest van de cycli (12 cycli). ) in de adjuvante periode (tot in totaal 18 cycli).
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine IV infusie met een dosis om een ​​AUC van 6 mg*min/ml q3w te bereiken
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 IV infusie q3w
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (oplaaddosis); en 420 mg (onderhoudsdosis) IV infusie q3w
Andere namen:
  • Perjeta®, RO4368451
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg (oplaaddosis); en 6 mg/kg (onderhoudsdosis) IV infusie q3w
Andere namen:
  • Herceptin®
Experimenteel: Trastuzumab-emtansine (T-DM1) + Pertuzumab
Deelnemers krijgen pertuzumab 840 mg (oplaaddosis) en 420 mg (onderhoudsdosis) i.v. infusie gevolgd door trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg i.v. infusie q3w gedurende in totaal 18 cycli (6 cycli van neoadjuvante periode en 12 cycli van adjuvante periode).
Geneesmiddel: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (oplaaddosis); en 420 mg (onderhoudsdosis) IV infusie q3w
Andere namen:
  • Perjeta®, RO4368451
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine
Trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg IV infusie q3w
Andere namen:
  • Kadcyla®, RO5304020

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met totale pathologische complete respons (tpCR), beoordeeld op basis van tumormonsters
Tijdsspanne: Preoperatief (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot circa 6 maanden)
tpCR werd beoordeeld door lokale pathologiebeoordeling op monsters die tijdens de operatie waren genomen na voltooiing van neoadjuvante therapie. tpCR werd gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het gereseceerde borstmonster en alle bemonsterde ipsilaterale lymfeklieren (dat wil zeggen [d.w.z.] ypT0/is, ypN0 in de stadiëring van de American Joint Committee on Cancer [AJCC] systeem, 7e druk). Percentage deelnemers met tpCR werd gerapporteerd.
Preoperatief (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot circa 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden (tot ongeveer 47 maanden)
De totale overleving in de totale onderzoekspopulatie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Per gerandomiseerde behandelingsarmen in de ITT-populatie werd het 3 jaar OS-gebeurtenispercentage geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en werd de waarschijnlijkheid geschat dat een patiënt na 3 jaar na de behandeling gebeurtenisvrij is.
Van randomisatie tot overlijden (tot ongeveer 47 maanden)
Percentage deelnemers dat een borstsparende operatie (BCS) heeft ondergaan
Tijdsspanne: Chirurgie uitgevoerd na voltooiing van neoadjuvante therapie (ongeveer 6 maanden na neoadjuvante periode)
BCS-percentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat BCS bereikt uit de ITT-populatie van deelnemers zonder inflammatoire borstkanker.
Chirurgie uitgevoerd na voltooiing van neoadjuvante therapie (ongeveer 6 maanden na neoadjuvante periode)
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of -recidief of overlijden (tot ongeveer 47 maanden)
Event-free survival (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of ziekterecidief (lokaal, regionaal, ver weg of contralateraal, invasief of niet-invasief), of overlijden door welke oorzaak dan ook. Het 3 jaar EFS-percentage per gerandomiseerde behandelingsgroep in de ITT-populatie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en schatte de waarschijnlijkheid dat een patiënt na 3 jaar na de behandeling gebeurtenisvrij is.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of -recidief of overlijden (tot ongeveer 47 maanden)
Invasieve ziektevrije overleving (IDFS)
Tijdsspanne: Van operatie tot het eerste gedocumenteerde optreden van een IDFC-gebeurtenis (tot ongeveer 47 maanden)
IDFS is alleen gedefinieerd voor deelnemers die een operatie ondergaan. IDFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de operatie tot het eerste gedocumenteerde optreden van een IDFS-gebeurtenis, gedefinieerd als: ipsilateraal invasief borsttumorrecidief; Ipsilateraal lokaal-regionaal invasief recidief van borstkanker; Verre herhaling; Contralaterale invasieve borstkanker; en dood door welke oorzaak dan ook. 3 jaar IDFS gebeurtenisvrij percentage per gerandomiseerde behandelingsarmen in de ITT-populatie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode en schatte de waarschijnlijkheid dat een patiënt gebeurtenisvrij is na 3 jaar na de behandeling.
Van operatie tot het eerste gedocumenteerde optreden van een IDFC-gebeurtenis (tot ongeveer 47 maanden)
Percentage deelnemers per respons voor één item neuropathie
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus(C) 3,C5 van neoadjuvante periode (elk C=21 dagen); bezoek vóór de operatie (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot ongeveer 6 maanden), C4 en 8 van de adjuvante periode (elk C = 21 dagen), einde van de behandeling, follow-up 2 en 4 (ongeveer 47 maanden)
Deelnemers beantwoordden de vraag "Had je tintelende handen/voeten?", uit de Modified Quality of Life Questionnaire Breast Cancer 23 (mQLQ-BR23), op een 5-puntsschaal (1 'Helemaal niet', 2 'Een beetje' , 3 'Enigszins', 4 'Behoorlijk', 5 'Heel veel'). Het percentage deelnemers per reactie werd gerapporteerd.
Baseline, Cyclus(C) 3,C5 van neoadjuvante periode (elk C=21 dagen); bezoek vóór de operatie (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot ongeveer 6 maanden), C4 en 8 van de adjuvante periode (elk C = 21 dagen), einde van de behandeling, follow-up 2 en 4 (ongeveer 47 maanden)
Percentage deelnemers op basis van respons voor afzonderlijke items met huidproblemen
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus(C) 3,C5 van neoadjuvante periode (elk C=21 dagen); bezoek vóór de operatie (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot ongeveer 6 maanden), C4 en 8 van de adjuvante periode (elk C = 21 dagen), einde van de behandeling, follow-up 2 en 4 (ongeveer 47 maanden)
Deelnemers beantwoordden vraag 1 "Had je last van jeukende huid?" en Vraag 2 "Heeft u huidproblemen gehad?", uit de mQLQ-BR23, op een 5-puntsschaal (1 'helemaal niet', 2 'een beetje', 3 'enigszins', 4 'behoorlijk', 5 'zeer veel'). Het percentage deelnemers per reactie werd gerapporteerd.
Baseline, Cyclus(C) 3,C5 van neoadjuvante periode (elk C=21 dagen); bezoek vóór de operatie (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot ongeveer 6 maanden), C4 en 8 van de adjuvante periode (elk C = 21 dagen), einde van de behandeling, follow-up 2 en 4 (ongeveer 47 maanden)
Percentage deelnemers met een klinisch betekenisvolle verslechtering van de Global Health Status (GHS)/Quality of Life (QoL)-score
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Deelnemers beoordeelden hun kwaliteit van leven (wereldwijde gezondheidsstatus) op de European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30), met totaalscores variërend van 0 (slechtste) tot 100 (beste ); waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft. Klinisch relevante verslechtering van GHS/QoL werd gedefinieerd als een afname van de score van 10 punten in GHS/QoL.
Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Tijd tot klinisch betekenisvolle verslechtering van de GHS/QoL-score
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Deelnemers beoordeelden hun kwaliteit van leven (wereldwijde gezondheidsstatus) op EORTC QLQ C-30, met totaalscores variërend van 0 (slechtste) tot 100 (beste); waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft. De tijd tot verslechtering werd gedefinieerd als de tijd vanaf de basislijn tot de eerste afname van 10 punten (of meer), zoals gemeten door GHS/QoL. Alle geldige GHS/QoL-vragenlijsten van de neoadjuvante fase inclusief chirurgie werden gebruikt. Deelnemers zonder verslechtering werden gecensureerd ten tijde van het voltooien van de laatste GHS/QoL plus 1 dag. De mediane tijd tot verslechtering werd geschat met de Kaplan-Meier-methode. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor de mediaan werd berekend volgens de methode van Brookmeyer en Crowley.
Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Tijd tot klinisch betekenisvolle achteruitgang in functiesubschaal
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Deelnemers beoordeelden hun functie op EORTC QLQ C-30, met totaalscores variërend van 0 (slechtste) tot 100 (beste); waarbij een hogere score een beter functioneren aangeeft. Tijd tot verslechtering werd gedefinieerd als de tijd vanaf de basislijn tot de eerste afname van 10 punten (of meer), gemeten aan de hand van fysiek functioneren; tot de eerste afname van 14 punten (of meer), gemeten aan de hand van de rolfunctie, tot de eerste afname van 7 punten (of meer), gemeten aan de hand van de cognitieve functie. De mediane tijd tot verslechtering werd geschat met de Kaplan-Meier-methode. Het 95%-BI voor de mediaan werd berekend volgens de methode van Brookmeyer en Crowley.
Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van trastuzumab
Tijdsspanne: 15-30 minuten (min) infusie na de studiebehandeling (infusieduur = 90 min) op dag 1 van cyclus 1 en 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Alleen deelnemers die trastuzumab kregen, moesten op deze uitkomst worden geanalyseerd.
15-30 minuten (min) infusie na de studiebehandeling (infusieduur = 90 min) op dag 1 van cyclus 1 en 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Cmax van Trastuzumab Emtansine en Totaal Trastuzumab
Tijdsspanne: 15-30 min post-studie behandelingsinfusie (infusieduur = 90 min) op Dag 1 van Cyclus 1 en 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode.
Alleen deelnemers die trastuzumab-emtansine kregen, moesten op deze uitkomst worden geanalyseerd.
15-30 min post-studie behandelingsinfusie (infusieduur = 90 min) op Dag 1 van Cyclus 1 en 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode.
Minimale waargenomen serumconcentratie (Cmin) van trastuzumab
Tijdsspanne: Pre-studie behandelingsinfusie (0 uur [uur]) (infusieduur = 90 min) op dag 1 van cyclus 6 (cyclusduur = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Alleen deelnemers die trastuzumab kregen, moesten op deze uitkomst worden geanalyseerd.
Pre-studie behandelingsinfusie (0 uur [uur]) (infusieduur = 90 min) op dag 1 van cyclus 6 (cyclusduur = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Cmin van Trastuzumab Emtansine en Totaal Trastuzumab
Tijdsspanne: Pre-studie behandelingsinfusie (0 uur) (infusieduur = 90 min) op dag 1 van cyclus 6 (cycluslengte = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Alleen deelnemers die trastuzumab-emtansine kregen, moesten op deze uitkomst worden geanalyseerd.
Pre-studie behandelingsinfusie (0 uur) (infusieduur = 90 min) op dag 1 van cyclus 6 (cycluslengte = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Plasma N2'-Deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-Maytansine (DM1) Concentraties
Tijdsspanne: 15-30 min post-studie behandelingsinfusie (Cmax) op Dag 1 van Cyclus 1 en 6 in neoadjuvante en adjuvante periode
DM1 is de metaboliet van trastuzumab-emtansine. Alleen deelnemers die trastuzumab-emtansine kregen, moesten op deze uitkomst worden geanalyseerd.
15-30 min post-studie behandelingsinfusie (Cmax) op Dag 1 van Cyclus 1 en 6 in neoadjuvante en adjuvante periode
Serumniveaus van DM1-bevattende katabolietenconcentraties in plasma (in ng/ml) (niet-reduceerbare Thioether Linker [MCC]-DM1 en Lysine [Lys]-MCC-DM1)
Tijdsspanne: 15-30 min post-studie behandelingsinfusie (Cmax) op Dag 1 van Cyclus 1 en 6 in neoadjuvante en adjuvante periode
15-30 min post-studie behandelingsinfusie (Cmax) op Dag 1 van Cyclus 1 en 6 in neoadjuvante en adjuvante periode
Percentage deelnemers met ATA voor Trastuzumab
Tijdsspanne: Baseline (pre-trastuzumab [0 uur] infusie [infusieduur = 90 min] op dag 1 van cyclus 1); post-baseline (pre-trastuzumab infusie [0 uur] op dag 1 van cyclus 6) (elke cyclus = 21 dagen ) in neoadjuvante en adjuvante periode
Baseline (pre-trastuzumab [0 uur] infusie [infusieduur = 90 min] op dag 1 van cyclus 1); post-baseline (pre-trastuzumab infusie [0 uur] op dag 1 van cyclus 6) (elke cyclus = 21 dagen ) in neoadjuvante en adjuvante periode
Percentage deelnemers op basis van respons voor enkelvoudig item haaruitval
Tijdsspanne: Basislijn, Cyclus(C) 3, C5 van neoadjuvante periode (elk C=21 dagen); bezoek vóór de operatie (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot ongeveer 6 maanden), C4 en 8 van de adjuvante periode (elk C = 21 dagen), einde van de behandeling, follow-up 2 en 4 (ongeveer 47 maanden)
Deelnemers beantwoordden de vraag "Heeft u enig haar verloren?", van de mQLQ-BR23, op een 5-puntsschaal (1 'helemaal niet', 2 'een beetje', 3 'enigszins', 4 'best wel' , 5 'Zeer veel'). Het percentage deelnemers per reactie werd gerapporteerd.
Basislijn, Cyclus(C) 3, C5 van neoadjuvante periode (elk C=21 dagen); bezoek vóór de operatie (binnen 6 weken na neoadjuvante therapie; tot ongeveer 6 maanden), C4 en 8 van de adjuvante periode (elk C = 21 dagen), einde van de behandeling, follow-up 2 en 4 (ongeveer 47 maanden)
Percentage deelnemers met geselecteerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Baseline tot einde studie (ongeveer 47 maanden)
Geselecteerde bijwerkingen omvatten hepatotoxiciteit, pulmonale toxiciteit, cardiale disfunctie, neutropenie, trombocytopenie, perifere neuropathie, bloeding, infusiegerelateerde reactie (IRR)/overgevoeligheid, IRR/overgevoeligheidssymptomen, huiduitslag, diarree en mucositis. Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend kreeg, ongeacht de oorzakelijke toeschrijving.
Baseline tot einde studie (ongeveer 47 maanden)
Percentage deelnemers met een klinisch betekenisvolle achteruitgang in functiesubschalen
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Deelnemers beoordeelden hun functie op EORTC QLQ C-30, met een totaalscore en scores op één item (fysiek, cognitief en rolfunctioneren) variërend van 0 (slechtste) tot 100 (beste); waarbij een hogere score een beter functioneren aangeeft. Klinisch relevante verslechtering werd gedefinieerd als een afname van de score van 10 punten in fysiek functioneren; afname van 7 punten in cognitieve functie en afname van 14 punten in rolfunctie.
Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Percentage deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA) tegen TDM-1
Tijdsspanne: Baseline (b) (pre-TDM1 [0 uur] infusie [infusieduur = 90 min] op dag 1 van cyclus 1); post-baseline (pb) (pre-TDM1 infusie [0 uur] op dag 1 van cyclus 6) (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Deelnemers werden als post-baseline ATA-positief beschouwd als ze post-baseline ATA's hadden die door behandeling waren geïnduceerd of door behandeling waren verbeterd. Deelnemers hadden door de behandeling geïnduceerde ATA's als ze een negatief of ontbrekend ATA-resultaat hadden bij baseline, en ten minste één positief ATA-resultaat na baseline. Deelnemers hadden behandelingsverbeterde ATA's als ze een positief ATA-resultaat hadden bij baseline en ten minste één positief ATA-resultaat na baseline dat groter was dan of gelijk was aan (>/=) 0,60 titereenheden hoger dan het resultaat bij baseline.
Baseline (b) (pre-TDM1 [0 uur] infusie [infusieduur = 90 min] op dag 1 van cyclus 1); post-baseline (pb) (pre-TDM1 infusie [0 uur] op dag 1 van cyclus 6) (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante en adjuvante periode
Percentage deelnemers met een klinisch betekenisvolle toename in symptoomsubschalen
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode
Deelnemers beoordeelden hun symptomen op EORTC QLQ C-30 en mQLQ-BR23, met totaalscores variërend van 0 (slechtste) tot 100 (beste); waarbij een hogere score een grotere mate van symptomen aangeeft. Klinisch relevante toename van symptomen werd gedefinieerd als een toename van de score (verslechtering) van 11 punten voor misselijkheid en braken, pijn, kortademigheid; toename van 9 punten bij slapeloosheid; toename van 14 punten bij verlies van eetlust; toename van 15 punten bij diarree, obstipatie; toename van 10 punten in vermoeidheid, bijwerkingen van systemische therapie, haaruitval.
Van baseline (dag 1 cyclus 1) tot cyclus 6 (elke cyclus = 21 dagen) in neoadjuvante periode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO28408
  • TRIO021 (Andere identificatie: Roche)
  • 2012-004879-38 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren