Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab sammenlignet med Kemoterapi Plus Trastuzumab og Pertuzumab for deltagere med Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-positiv brystkræft

25. juni 2019 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En randomiseret, multicenter, open-label, to-arm, fase III neoadjuverende undersøgelse, der evaluerer Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab sammenlignet med Kemoterapi Plus Trastuzumab og Pertuzumab til patienter med HER2-positiv brystkræft

Dette er et randomiseret, multicenter, åbent, to-armsstudie med behandlingsnaive deltagere med operable, lokalt fremskreden eller inflammatorisk, centralt vurderet HER2-positiv tidlig brystkræft (EBC), hvis primære tumorer var større end eller lig med (>/=) 2 centimeter (cm). Studiet var designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​trastuzumab emtansin + pertuzumab (eksperimentel arm; T-DM1 + ​​P) versus kemoterapi, trastuzumab + pertuzumab (kontrolarm; TCH + P). Undersøgelsen omfattede en neoadjuverende behandlingsperiode efterfulgt af operation og en adjuverende behandlingsperiode.

Behandlingen kan stoppes på grund af sygdomstilbagefald, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

444

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Den Russiske Føderation
      • Kislino, Kursk Region, Den Russiske Føderation, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Den Russiske Føderation, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, Forenede Stater, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Forenede Stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Hôpital Morvan
      • La Roche Sur Yon, Frankrig, 85925
        • CHD Les Oudairies
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, Frankrig, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Spanien
      • Avila, Spanien, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Tyskland
      • Böblingen, Tyskland, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Tyskland, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Tyskland, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Ukraine, 79031
        • Lvov State Regional Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet invasiv brystkræft med en primær tumorstørrelse på over (>) 2 cm
  • HER2-positiv brystkræft
  • Deltagere med multifokale tumorer (mere end én tumor begrænset til den samme kvadrant som den primære tumor) er kvalificerede, forudsat at alle diskrete læsioner udtages og centralt bekræftes som HER2-positive
  • Stadie ved præsentation: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem
  • Kendt hormonreceptorstatus for den primære tumor
  • Deltagerens aftale om at gennemgå mastektomi eller brystbevarende operation efter neoadjuverende terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >/= 55 procent (%) målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA)
  • Effektiv prævention som defineret af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Stadie IV (metastatisk) brystkræft
  • Deltagere, der tidligere har modtaget anti-cancerterapi for brystkræft, undtagen de deltagere med en historie med brystlobulært karcinom in situ (LCIS), som blev kirurgisk behandlet, eller duktalt karcinom in situ (DCIS) udelukkende behandlet med mastektomi. I tilfælde af tidligere LCIS/DCIS-anamnese skal der være gået >5 år fra operationen til diagnosen på nuværende brystkræft
  • Deltagere med multicentrisk (flere tumorer, der involverer mere end 1 kvadrant) eller bilateral brystkræft
  • Deltagere, der har gennemgået incisions- og/eller excisionsbiopsi af primær tumor og/eller aksillære lymfeknuder
  • Axillær lymfeknude dissektion eller positiv sentinel lymfeknude før start af neoadjuverende behandling
  • Anamnese med samtidige eller tidligere ikke-brystmaligniteter undtagen passende behandlet (1) ikke-melanom hudkræft og (2) in situ carcinomer, inklusive livmoderhals, tyktarm og hud. En deltager med tidligere invasiv ikke-brystkræft er berettiget, forudsat at han/hun har været sygdomsfri >/= 5 år
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før randomisering
  • Nuværende National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v) 4.0
  • Eventuelle væsentlige samtidige medicinske eller kirurgiske tilstande eller fund, der ville bringe deltagerens sikkerhed eller evne til at fuldføre undersøgelsen i fare
  • Aktuel graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Trastuzumab (TCH) + Pertuzumab
Deltagerne vil modtage pertuzumab 840 milligram (mg) (belastningsdosis) og 420 mg (vedligeholdelsesdosis) intravenøs (IV) infusion efterfulgt af trastuzumab 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) (belastningsdosis) og 6 mg/kg (vedligeholdelsesdosis) IV-infusion efterfulgt af docetaxel 75 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) IV-infusion og carboplatin i en dosis for at opnå et område under kurven (AUC) på 6 milligram pr. milliliter* minut (mg/mL*min) IV-infusion hver 3. uge (q3w) i 6 cyklusser i neoadjuverende periode. Deltagerne vil modtage pertuzumab 840 mg (belastningsdosis) og 420 mg (vedligeholdelsesdosis) IV-infusion efterfulgt af trastuzumab 8 mg/kg (belastningsdosis) og 6 mg/kg (vedligeholdelsesdosis) IV-infusion q3w i resten af ​​cyklusserne (12 cyklusser). ) i adjuvansperiode (op til i alt 18 cyklusser).
Medicin: Carboplatin
Carboplatin IV-infusion i en dosis, der opnår en AUC på 6 mg*min/mL q3w
Medicin: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 IV infusion q3w
Medicin: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (belastningsdosis); og 420 mg (vedligeholdelsesdosis) IV infusion q3w
Andre navne:
  • Perjeta®, RO4368451
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg (belastningsdosis); og 6 mg/kg (vedligeholdelsesdosis) IV infusion q3w
Andre navne:
  • Herceptin®
Eksperimentel: Trastuzumab Emtansine (T-DM1) + Pertuzumab
Deltagerne vil modtage pertuzumab 840 mg (belastningsdosis) og 420 mg (vedligeholdelsesdosis) IV-infusion efterfulgt af trastuzumab-emtansin 3,6 mg/kg IV-infusion hver tredje dag i i alt 18 cyklusser (6 cyklusser med neoadjuverende periode og 12 cyklusser med adjuverende periode).
Medicin: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (belastningsdosis); og 420 mg (vedligeholdelsesdosis) IV infusion q3w
Andre navne:
  • Perjeta®, RO4368451
Medicin: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV infusion q3w
Andre navne:
  • Kadcyla®, RO5304020

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med totalt patologisk komplet respons (tpCR) vurderet baseret på tumorprøver
Tidsramme: Før operation (inden for 6 uger efter neoadjuverende behandling; op til ca. 6 måneder)
tpCR blev vurderet ved lokal patologigennemgang på prøver taget ved operation efter afslutning af neoadjuverende terapi. tpCR blev defineret som fraværet af enhver resterende invasiv cancer på hæmatoxylin og eosin-evaluering af den resekerede brystprøve og alle prøvede ipsilaterale lymfeknuder (dvs. [dvs.], ypT0/is, ypN0 i den amerikanske Joint Committee on Cancer [AJCC] stadieinddeling system, 7. udgave). Procentdel af deltagere med tpCR blev rapporteret.
Før operation (inden for 6 uger efter neoadjuverende behandling; op til ca. 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død (op til ca. 47 måneder)
Samlet overlevelse i den samlede undersøgelsespopulation blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uanset årsag. 3 års OS hændelsesfri rate pr. randomiserede behandlingsarme i ITT-populationen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og estimeret sandsynligheden for, at en patient er hændelsesfri efter 3 år efter behandling.
Fra randomisering til død (op til ca. 47 måneder)
Procentdel af deltagere, der modtog brystbevarende kirurgi (BCS)
Tidsramme: Kirurgi udført efter afslutning af neoadjuverende terapi (ca. 6 måneder efter neoadjuverende periode)
BCS-rate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår BCS ud af ITT-populationen af ​​deltagere uden inflammatorisk brystkræft.
Kirurgi udført efter afslutning af neoadjuverende terapi (ca. 6 måneder efter neoadjuverende periode)
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død (op til ca. 47 måneder)
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller sygdomsgentagelse (lokalt, regionalt, fjernt eller kontralateralt, invasivt eller ikke-invasivt) eller død af enhver årsag. 3 års EFS-rate pr. randomiserede behandlingsarme i ITT-populationen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og estimeret sandsynligheden for, at en patient er hændelsesfri efter 3 år efter behandling.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller tilbagefald eller død (op til ca. 47 måneder)
Invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Fra operation til den første dokumenterede forekomst af IDFC-hændelse (op til ca. 47 måneder)
IDFS er kun defineret for deltagere, der skal opereres. IDFS er defineret som tiden fra operation til den første dokumenterede forekomst af en IDFS-hændelse, defineret som: Ipsilateralt invasiv brysttumor-tilbagefald; Ipsilateral lokal-regional invasiv brystkræft tilbagefald; Fjernt gentagelse; Kontralateral invasiv brystkræft; og død af enhver årsag. 3 års IDFS-hændelsesfri rate pr. randomiserede behandlingsarme i ITT-populationen blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og estimeret sandsynligheden for, at en patient er hændelsesfri efter 3 år efter behandling.
Fra operation til den første dokumenterede forekomst af IDFC-hændelse (op til ca. 47 måneder)
Procentdel af deltagere efter svar for enkeltstående neuropati
Tidsramme: Baseline, cyklus(C) 3,C5 af neoadjuvant periode (hver C=21 dage); besøg før operationen (inden for 6 uger efter neoadjuverende terapi; op til ca. 6 måneder), C4 & 8 af adjuverende periode (hver C=21 dage), afslutning af behandling, opfølgning 2 & 4 (ca. 47 måneder)
Deltagerne besvarede spørgsmålet "Havde du prikkende hænder/fødder?", fra Modified Quality of Life Questionnaire Breast Cancer 23 (mQLQ-BR23), på en 5-punkts skala (1 'Slet ikke', 2 'Lidt' , 3 'Noget', 4 'Ganske lidt', 5 'Meget meget'). Procentdel af deltagere ved hvert svar blev rapporteret.
Baseline, cyklus(C) 3,C5 af neoadjuvant periode (hver C=21 dage); besøg før operationen (inden for 6 uger efter neoadjuverende terapi; op til ca. 6 måneder), C4 & 8 af adjuverende periode (hver C=21 dage), afslutning af behandling, opfølgning 2 & 4 (ca. 47 måneder)
Procentdel af deltagere efter svar for enkeltstående hudproblemer
Tidsramme: Baseline, cyklus(C) 3,C5 af neoadjuvant periode (hver C=21 dage); besøg før operationen (inden for 6 uger efter neoadjuverende terapi; op til ca. 6 måneder), C4 & 8 af adjuverende periode (hver C=21 dage), afslutning af behandling, opfølgning 2 & 4 (ca. 47 måneder)
Deltagerne besvarede spørgsmål 1 "Gir det dig med kløende hud?" og spørgsmål 2 "Har du haft hudproblemer?", fra mQLQ-BR23, på en 5-punkts skala (1 'Slet ikke', 2 'Lidt', 3 'Noget', 4 'Ganske lidt', 5 'Meget meget'). Procentdel af deltagere ved hvert svar blev rapporteret.
Baseline, cyklus(C) 3,C5 af neoadjuvant periode (hver C=21 dage); besøg før operationen (inden for 6 uger efter neoadjuverende terapi; op til ca. 6 måneder), C4 & 8 af adjuverende periode (hver C=21 dage), afslutning af behandling, opfølgning 2 & 4 (ca. 47 måneder)
Procentdel af deltagere med en klinisk meningsfuld forringelse af global sundhedsstatus (GHS)/livskvalitet (QoL)-score
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Deltagerne bedømte deres livskvalitet (global sundhedsstatus) på European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30), med samlede score fra 0 (værst) til 100 (bedst) ); hvor højere score indikerer bedre livskvalitet. Klinisk meningsfuld forringelse af GHS/QoL blev defineret som et fald i score på 10 point i GHS/QoL.
Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Tid til klinisk meningsfuld forringelse af GHS/QoL-score
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Deltagerne vurderede deres livskvalitet (global sundhedsstatus) på EORTC QLQ C-30, med samlede scorer fra 0 (dårligst) til 100 (bedst); hvor højere score indikerer bedre livskvalitet. Tid til forværring blev defineret som tiden fra baseline til første 10-punkts (eller større) fald målt ved GHS/QoL. Alle gyldige GHS/QoL-spørgeskemaer i den neoadjuvante fase inklusive kirurgi blev brugt. Deltagere uden forringelse blev censureret på tidspunktet for fuldførelse af den sidste GHS/QoL plus 1 dag. Mediantid til forringelse blev estimeret med Kaplan-Meier-metoden. 95 % konfidensintervallet (CI) for medianen blev beregnet ved hjælp af Brookmeyers og Crowleys metode.
Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Tid til klinisk meningsfuld forringelse af funktionsunderskala
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Deltagerne bedømte deres funktion på EORTC QLQ C-30 med samlede score fra 0 (dårligst) til 100 (bedst); hvor højere score indikerer bedre funktion. Tid til forværring blev defineret som tiden fra baseline til første 10-punkts (eller større) fald målt ved fysisk funktion; til første 14-punkts (eller større) fald målt ved rollefunktion, til første 7-punkts (eller større) fald målt ved kognitiv funktion. Mediantid til forringelse blev estimeret med Kaplan-Meier-metoden. 95 % CI for medianen blev beregnet ved anvendelse af metoden ifølge Brookmeyer og Crowley.
Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af Trastuzumab
Tidsramme: 15-30 minutter (min) post-studie behandlingsinfusion (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 af cyklus 1 og 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Kun deltagere, der fik trastuzumab, skulle analyseres for dette resultat.
15-30 minutter (min) post-studie behandlingsinfusion (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 af cyklus 1 og 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Cmax for Trastuzumab Emtansine og Total Trastuzumab
Tidsramme: 15-30 min post-studie behandlingsinfusion (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 i cyklus 1 og 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode.
Kun deltagere, der fik trastuzumab emtansin, skulle analyseres for dette resultat.
15-30 min post-studie behandlingsinfusion (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 i cyklus 1 og 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode.
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af Trastuzumab
Tidsramme: Behandlingsinfusion før undersøgelse (0 timer [time]) (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 i cyklus 6 (cykluslængde = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Kun deltagere, der fik trastuzumab, skulle analyseres for dette resultat.
Behandlingsinfusion før undersøgelse (0 timer [time]) (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 i cyklus 6 (cykluslængde = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Cmin af Trastuzumab Emtansine og Total Trastuzumab
Tidsramme: Behandlingsinfusion før undersøgelse (0 timer) (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 af cyklus 6 (cykluslængde = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Kun deltagere, der fik trastuzumab emtansin, skulle analyseres for dette resultat.
Behandlingsinfusion før undersøgelse (0 timer) (infusionsvarighed = 90 min) på dag 1 af cyklus 6 (cykluslængde = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Plasma N2'-Deacetyl-N2'-(3-mercapto-1-oxopropyl)-Maytansin (DM1) Koncentrationer
Tidsramme: 15-30 min post-studie behandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 i cyklus 1 og 6 i neoadjuverende og adjuverende periode
DM1 er metabolitten af ​​trastuzumab emtansin. Kun deltagere, der fik trastuzumab emtansin, skulle analyseres for dette resultat.
15-30 min post-studie behandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 i cyklus 1 og 6 i neoadjuverende og adjuverende periode
Serumniveauer af plasma-DM1-holdige katabolitterkoncentrationer (i ng/ml) (ikke-reducerbar thioetherlinker [MCC]-DM1 og lysin [Lys]-MCC-DM1)
Tidsramme: 15-30 min post-studie behandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 i cyklus 1 og 6 i neoadjuverende og adjuverende periode
15-30 min post-studie behandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 i cyklus 1 og 6 i neoadjuverende og adjuverende periode
Procentdel af deltagere med ATA til Trastuzumab
Tidsramme: Baseline (præ-trastuzumab [0 timer] infusion [infusionsvarighed = 90 min] på dag 1 i cyklus 1); post-baseline (præ-trastuzumab infusion [0 timer] på dag 1 i cyklus 6) (hver cyklus = 21 dage ) i neoadjuvans og adjuvans periode
Baseline (præ-trastuzumab [0 timer] infusion [infusionsvarighed = 90 min] på dag 1 i cyklus 1); post-baseline (præ-trastuzumab infusion [0 timer] på dag 1 i cyklus 6) (hver cyklus = 21 dage ) i neoadjuvans og adjuvans periode
Procentdel af deltagere efter svar for enkeltstående hårtab
Tidsramme: Baseline, cyklus(C) 3, C5 af neoadjuvant periode (hver C=21 dage); besøg før operationen (inden for 6 uger efter neoadjuverende terapi; op til ca. 6 måneder), C4 & 8 af adjuverende periode (hver C=21 dage), afslutning af behandling, opfølgning 2 & 4 (ca. 47 måneder)
Deltagerne besvarede spørgsmålet "Har du tabt noget hår?", fra mQLQ-BR23, på en 5-punkts skala (1 'Slet ikke', 2 'Lidt', 3 'En del', 4 'Ganske lidt' , 5 'Meget meget'). Procentdel af deltagere ved hvert svar blev rapporteret.
Baseline, cyklus(C) 3, C5 af neoadjuvant periode (hver C=21 dage); besøg før operationen (inden for 6 uger efter neoadjuverende terapi; op til ca. 6 måneder), C4 & 8 af adjuverende periode (hver C=21 dage), afslutning af behandling, opfølgning 2 & 4 (ca. 47 måneder)
Procentdel af deltagere med udvalgte uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline til afslutning af studiet (ca. 47 måneder)
Udvalgte bivirkninger omfattede hepatotoksicitet, pulmonal toksicitet, hjertedysfunktion, neutropeni, trombocytopeni, perifer neuropati, blødning, infusionsrelateret reaktion (IRR)/overfølsomhed, IRR/overfølsomhedssymptomer, udslæt, diarré og mucositis. En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning.
Baseline til afslutning af studiet (ca. 47 måneder)
Procentdel af deltagere med en klinisk meningsfuld forringelse af funktionsunderskalaer
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Deltagerne bedømte deres funktion på EORTC QLQ C-30, med en samlet score og score for enkeltelementer (fysisk, kognitiv og rollefunktion) fra 0 (dårligst) til 100 (bedst); hvor højere score indikerer bedre funktion. Klinisk meningsfuld forringelse blev defineret som et fald i score på 10 point i fysisk funktion; fald på 7 point i kognitiv funktion og fald på 14 point i rollefunktion.
Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mod TDM-1
Tidsramme: Baseline (b) (Pre-TDM1 [0 timer] infusion [infusionsvarighed = 90 min] på dag 1 i cyklus 1); post-baseline (pb) (Pre-TDM1 infusion [0 timer] på dag 1 i cyklus 6) (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Deltagerne blev betragtet som post-baseline ATA positive, hvis de havde ATA post-baseline, der enten var behandlingsinduceret eller behandlingsforstærket. Deltagerne havde behandlingsinducerede ATA'er, hvis de havde et negativt eller manglende ATA-resultat ved baseline, og mindst ét ​​positivt ATA-resultat efter baseline. Deltagerne havde behandlingsforstærkede ATA'er, hvis de havde et positivt ATA-resultat ved baseline, og mindst ét ​​positivt ATA-resultat efter baseline, der var større end eller lig med (>/=) 0,60 titerenheder højere end resultatet ved baseline.
Baseline (b) (Pre-TDM1 [0 timer] infusion [infusionsvarighed = 90 min] på dag 1 i cyklus 1); post-baseline (pb) (Pre-TDM1 infusion [0 timer] på dag 1 i cyklus 6) (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende og adjuverende periode
Procentdel af deltagere med en klinisk meningsfuld stigning i symptomunderskalaer
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode
Deltagerne vurderede deres symptomer på EORTC QLQ C-30 og mQLQ-BR23, med samlede scorer fra 0 (værst) til 100 (bedst); hvor højere score indikerer større grad af symptomer. Klinisk betydningsfuld stigning i symptomer blev defineret som en stigning i score (forværring) på 11 point i kvalme og opkastning, smerte, dyspnø; stigning på 9 point i søvnløshed; stigning på 14 point i appetittab; stigning på 15 point i diarré, forstoppelse; stigning på 10 point i træthed, systemisk terapi bivirkninger, hårtab.
Fra baseline (dag 1 cyklus 1) til cyklus 6 (hver cyklus = 21 dage) i neoadjuverende periode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

29. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2014

Først opslået (Skøn)

6. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO28408
  • TRIO021 (Anden identifikator: Roche)
  • 2012-004879-38 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner