Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som evaluerer Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab sammenlignet med kjemoterapi pluss Trastuzumab og Pertuzumab for deltakere med human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-positiv brystkreft

25. juni 2019 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En randomisert, multisenter, åpen etikett, to-arm, fase III neoadjuvant studie som evaluerer Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab sammenlignet med kjemoterapi pluss Trastuzumab og Pertuzumab for pasienter med HER2-positiv brystkreft

Dette er en randomisert, multisenter, åpen to-armsstudie med behandlingsnaive deltakere med opererbare, lokalt avanserte eller inflammatoriske, sentralt vurdert HER2-positiv tidlig brystkreft (EBC) hvis primærtumorer var større enn eller lik (>/=) 2 centimeter (cm). Studien ble designet for å evaluere effekten og sikkerheten til trastuzumab emtansin + pertuzumab (eksperimentell arm; T-DM1 + ​​P) versus kjemoterapi, trastuzumab + pertuzumab (kontrollarm; TCH + P). Studien omfattet en neoadjuvant behandlingsperiode, etterfulgt av kirurgi, og en adjuvant behandlingsperiode.

Behandlingen kan stoppes på grunn av tilbakefall av sykdom, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

444

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, Belgia, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Den russiske føderasjonen
      • Kislino, Kursk Region, Den russiske føderasjonen, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Den russiske føderasjonen, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Forente stater
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, Forente stater, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Morvan
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
        • CHD les Oudairies
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrike, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Spania
      • Avila, Spania, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spania, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, Spania, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Spania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spania, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spania, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Tyskland
      • Böblingen, Tyskland, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Tyskland, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Tyskland, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Ukraina
      • Cherkassy, Ukraina, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Ukraina, 79031
        • Lvov State Regional Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet invasiv brystkreft med en primær tumorstørrelse større enn (>) 2 cm
  • HER2-positiv brystkreft
  • Deltakere med multifokale svulster (mer enn én svulst begrenset til samme kvadrant som den primære svulsten) er kvalifisert forutsatt at alle diskrete lesjoner blir tatt prøver og sentralt bekreftet som HER2-positive
  • Stadium ved presentasjon: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsessystem
  • Kjent hormonreseptorstatus for primærsvulsten
  • Deltakeravtale om å gjennomgå mastektomi eller brystbevarende kirurgi etter neoadjuvant terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >/= 55 prosent (%) målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA)
  • Effektiv prevensjon som definert av protokoll

Ekskluderingskriterier:

  • Stadium IV (metastatisk) brystkreft
  • Deltakere som har mottatt tidligere kreftbehandling for brystkreft, bortsett fra de deltakerne med en historie med brystlobulært karsinom in situ (LCIS) som ble kirurgisk behandlet eller duktalt karsinom in situ (DCIS) behandlet utelukkende med mastektomi. Ved tidligere historie med LCIS/DCIS, må det ha gått >5 år fra operasjonen til diagnosen nåværende brystkreft
  • Deltakere med multisentrisk (flere svulster som involverer mer enn 1 kvadrant) eller bilateral brystkreft
  • Deltakere som har gjennomgått snitt- og/eller eksisjonsbiopsi av primærtumor og/eller aksillære lymfeknuter
  • Aksillær lymfeknutedisseksjon eller positiv vaktpostlymfeknute før oppstart av neoadjuvant terapi
  • Anamnese med samtidige eller tidligere ikke-brystmaligniteter bortsett fra passende behandlet (1) ikke-melanom hudkreft og (2) in situ karsinomer, inkludert livmorhals, tykktarm og hud. En deltaker med tidligere invasiv ikke-brystkreft er kvalifisert forutsatt at han/hun har vært sykdomsfri >/= 5 år
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før randomisering
  • Gjeldende National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon (v) 4.0
  • Eventuelle betydelige samtidige medisinske eller kirurgiske tilstander eller funn som vil sette deltakerens sikkerhet eller evne til å fullføre studien i fare
  • Nåværende graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Trastuzumab (TCH) + Pertuzumab
Deltakerne vil motta pertuzumab 840 milligram (mg) (lastdose) og 420 mg (vedlikeholdsdose) intravenøs (IV) infusjon etterfulgt av trastuzumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) (lastdose) og 6 mg/kg (vedlikeholdsdose) IV-infusjon etterfulgt av docetaxel 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV-infusjon og karboplatin i en dose for å oppnå et område under kurven (AUC) på 6 milligram per milliliter* minutt (mg/mL*min) IV-infusjon hver 3. uke (q3w) i 6 sykluser i neoadjuvant periode. Deltakerne vil motta pertuzumab 840 mg (opplastingsdose) og 420 mg (vedlikeholdsdose) IV-infusjon etterfulgt av trastuzumab 8 mg/kg (opplastingsdose) og 6 mg/kg (vedlikeholdsdose) IV-infusjon q3w for resten av syklusene (12 sykluser) ) i adjuvansperiode (opptil totalt 18 sykluser).
Legemiddel: Karboplatin
Carboplatin IV infusjon i en dose for å oppnå en AUC på 6 mg*min/ml q3w
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 IV infusjon q3w
Legemiddel: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (opplastingsdose); og 420 mg (vedlikeholdsdose) IV infusjon q3w
Andre navn:
  • Perjeta®, RO4368451
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg (belastningsdose); og 6 mg/kg (vedlikeholdsdose) IV infusjon q3w
Andre navn:
  • Herceptin®
Eksperimentell: Trastuzumab Emtansine (T-DM1) + Pertuzumab
Deltakerne vil motta pertuzumab 840 mg (opplastingsdose) og 420 mg (vedlikeholdsdose) IV-infusjon etterfulgt av trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg IV-infusjon q3w i totalt 18 sykluser (6 sykluser med neoadjuvant periode og 12 sykluser med adjuvant periode).
Legemiddel: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (opplastingsdose); og 420 mg (vedlikeholdsdose) IV infusjon q3w
Andre navn:
  • Perjeta®, RO4368451
Legemiddel: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV infusjon q3w
Andre navn:
  • Kadcyla®, RO5304020

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med total patologisk fullstendig respons (tpCR) vurdert basert på tumorprøver
Tidsramme: Før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder)
tpCR ble vurdert ved lokal patologigjennomgang på prøver tatt ved operasjonen etter fullført neoadjuvant terapi. tpCR ble definert som fravær av gjenværende invasiv kreft på hematoksylin- og eosin-evaluering av den resekerte brystprøven og alle samplede ipsilaterale lymfeknuter (det vil si [dvs.], ypT0/is, ypN0 i den amerikanske Joint Committee on Cancer [AJCC]-staging system, 7. utgave). Prosentandelen av deltakerne med tpCR ble rapportert.
Før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død (opptil ca. 47 måneder)
Total overlevelse i den totale studiepopulasjonen ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak. 3 års OS hendelsesfri rate per randomiserte behandlingsarmer i ITT-populasjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og estimerte sannsynligheten for at en pasient er hendelsesfri etter 3 år etter behandling.
Fra randomisering til død (opptil ca. 47 måneder)
Prosentandel av deltakere som mottok brystbevarende kirurgi (BCS)
Tidsramme: Kirurgi utført etter fullført neoadjuvant terapi (omtrent 6 måneder etter neoadjuvant periode)
BCS-rate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår BCS ut av ITT-populasjonen av deltakere uten inflammatorisk brystkreft.
Kirurgi utført etter fullført neoadjuvant terapi (omtrent 6 måneder etter neoadjuvant periode)
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død (opptil ca. 47 måneder)
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tilbakefall av sykdom (lokalt, regionalt, fjernt eller kontralateralt, invasivt eller ikke-invasivt), eller død uansett årsak. 3 års EFS-rate per randomiserte behandlingsarmer i ITT-populasjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og estimerte sannsynligheten for at en pasient er hendelsesfri etter 3 år etter behandling.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tilbakefall eller død (opptil ca. 47 måneder)
Invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS)
Tidsramme: Fra operasjon til den første dokumenterte forekomsten av IDFC-hendelse (opptil ca. 47 måneder)
IDFS er kun definert for deltakere som gjennomgår kirurgi. IDFS er definert som tiden fra operasjon til den første dokumenterte forekomsten av en IDFS-hendelse, definert som: Ipsilateral invasiv brystsvulst tilbakefall; Ipsilateral lokal-regional invasiv brystkreft tilbakefall; Fjernt gjentakelse; Kontralateral invasiv brystkreft; og død uansett årsak. 3 år med IDFS-hendelsesfri rate per randomiserte behandlingsarmer i ITT-populasjonen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og estimerte sannsynligheten for at en pasient er hendelsesfri etter 3 år etter behandling.
Fra operasjon til den første dokumenterte forekomsten av IDFC-hendelse (opptil ca. 47 måneder)
Prosentandel av deltakere etter svar for nevropati enkeltelement
Tidsramme: Baseline, syklus(C) 3,C5 av neoadjuvant periode (hver C=21 dager); besøk før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder), C4 og 8 av adjuvant periode (hver C=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging 2 og 4 (ca. 47 måneder)
Deltakerne svarte på spørsmålet "Hadde du kriblende hender/føtter?", fra Modified Quality of Life Questionnaire Breast Cancer 23 (mQLQ-BR23), på en 5-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt', 2 'Litt' , 3 'Noe', 4 'Ganske mye', 5 'Veldig mye'). Prosentandelen av deltakerne etter hvert svar ble rapportert.
Baseline, syklus(C) 3,C5 av neoadjuvant periode (hver C=21 dager); besøk før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder), C4 og 8 av adjuvant periode (hver C=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging 2 og 4 (ca. 47 måneder)
Prosentandel av deltakere etter svar for enkeltelementer med hudproblem
Tidsramme: Baseline, syklus(C) 3,C5 av neoadjuvant periode (hver C=21 dager); besøk før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder), C4 og 8 av adjuvant periode (hver C=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging 2 og 4 (ca. 47 måneder)
Deltakerne svarte på spørsmål 1 "Plaget kløende hud deg?" og spørsmål 2 "Har du hatt hudproblemer?", fra mQLQ-BR23, på en 5-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt', 2 'Litt', 3 'Noe', 4 'Ganske mye', 5 'Veldig mye'). Prosentandelen av deltakerne etter hvert svar ble rapportert.
Baseline, syklus(C) 3,C5 av neoadjuvant periode (hver C=21 dager); besøk før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder), C4 og 8 av adjuvant periode (hver C=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging 2 og 4 (ca. 47 måneder)
Prosentandel av deltakere med en klinisk meningsfull forverring i global helsestatus (GHS)/livskvalitet (QoL)-score
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Deltakerne vurderte sin livskvalitet (global helsestatus) på European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30), med totalskåre fra 0 (dårligst) til 100 (best) ); der høyere skår indikerer bedre livskvalitet. Klinisk meningsfull forverring i GHS/QoL ble definert som en reduksjon i poengsum på 10 poeng i GHS/QoL.
Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Tid til klinisk meningsfull forverring i GHS/QoL-poengsum
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Deltakerne vurderte sin livskvalitet (global helsestatus) på EORTC QLQ C-30, med totalskåre fra 0 (dårligst) til 100 (best); der høyere skår indikerer bedre livskvalitet. Tid til forverring ble definert som tiden fra baseline til første 10-punkts (eller mer) reduksjon målt ved GHS/QoL. Alle gyldige GHS/QoL spørreskjemaer for neoadjuvant fase inkludert kirurgi ble brukt. Deltakere uten forverring ble sensurert på tidspunktet for å fullføre siste GHS/QoL pluss 1 dag. Median tid til forverring ble estimert med Kaplan-Meier-metoden. 95 % konfidensintervall (CI) for medianen ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Tid til klinisk meningsfull forringelse av funksjonsunderskala
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Deltakerne vurderte funksjonen sin på EORTC QLQ C-30, med totalskåre fra 0 (dårligst) til 100 (best); hvor høyere poengsum indikerer bedre funksjon. Tid til forverring ble definert som tiden fra baseline til første 10-punkts (eller mer) reduksjon målt ved fysisk funksjon; til første 14-punkts (eller mer) reduksjon målt ved rollefunksjon, til første 7-punkts (eller større) reduksjon målt ved kognitiv funksjon. Median tid til forverring ble estimert med Kaplan-Meier-metoden. 95 % KI for medianen ble beregnet ved å bruke metoden til Brookmeyer og Crowley.
Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Trastuzumab
Tidsramme: 15-30 minutter (min) post-studie behandlingsinfusjon (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 1 og 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvans og adjuvant periode
Kun deltakere som fikk trastuzumab skulle analyseres for dette utfallet.
15-30 minutter (min) post-studie behandlingsinfusjon (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 1 og 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvans og adjuvant periode
Cmax for Trastuzumab Emtansine og Total Trastuzumab
Tidsramme: 15-30 minutter post-studie behandlingsinfusjon (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 1 og 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant og adjuvant periode.
Kun deltakere som fikk trastuzumab emtansin skulle analyseres for dette utfallet.
15-30 minutter post-studie behandlingsinfusjon (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 1 og 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant og adjuvant periode.
Minimum observert serumkonsentrasjon (Cmin) av Trastuzumab
Tidsramme: Behandlingsinfusjon før studie (0 timer [t]) (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 6 (sykluslengde = 21 dager) i neoadjuvant og adjuvant periode
Kun deltakere som fikk trastuzumab skulle analyseres for dette utfallet.
Behandlingsinfusjon før studie (0 timer [t]) (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 6 (sykluslengde = 21 dager) i neoadjuvant og adjuvant periode
Cmin av Trastuzumab Emtansine og Total Trastuzumab
Tidsramme: Behandlingsinfusjon før studie (0 timer) (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 6 (sykluslengde = 21 dager) i neoadjuvans og adjuvant periode
Kun deltakere som fikk trastuzumab emtansin skulle analyseres for dette utfallet.
Behandlingsinfusjon før studie (0 timer) (infusjonsvarighet = 90 min) på dag 1 av syklus 6 (sykluslengde = 21 dager) i neoadjuvans og adjuvant periode
Plasma N2'-Deacetyl-N2'-(3-merkapto-1-oksopropyl)-Maytansin (DM1) Konsentrasjoner
Tidsramme: 15-30 minutter post-studie behandlingsinfusjon (Cmax) på dag 1 av syklus 1 og 6 i neoadjuvant og adjuvant periode
DM1 er metabolitten til trastuzumab emtansin. Kun deltakere som fikk trastuzumab emtansin skulle analyseres for dette utfallet.
15-30 minutter post-studie behandlingsinfusjon (Cmax) på dag 1 av syklus 1 og 6 i neoadjuvant og adjuvant periode
Serumnivåer av plasma-DM1-holdige katabolitterkonsentrasjoner (i ng/ml) (ikke-reduserbar tioeterlinker [MCC]-DM1 og lysin [Lys]-MCC-DM1)
Tidsramme: 15-30 minutter post-studie behandlingsinfusjon (Cmax) på dag 1 av syklus 1 og 6 i neoadjuvant og adjuvant periode
15-30 minutter post-studie behandlingsinfusjon (Cmax) på dag 1 av syklus 1 og 6 i neoadjuvant og adjuvant periode
Prosentandel av deltakere med ATA til Trastuzumab
Tidsramme: Baseline (Pre-trastuzumab [0 timer] infusjon [infusjonsvarighet = 90 min] på dag 1 av syklus 1); post-baseline (Pre-trastuzumab infusjon [0 timer] på dag 1 av syklus 6) (hver syklus = 21 dager ) i neoadjuvant og adjuvant periode
Baseline (Pre-trastuzumab [0 timer] infusjon [infusjonsvarighet = 90 min] på dag 1 av syklus 1); post-baseline (Pre-trastuzumab infusjon [0 timer] på dag 1 av syklus 6) (hver syklus = 21 dager ) i neoadjuvant og adjuvant periode
Prosentandel av deltakere etter svar for enkeltstående hårtap
Tidsramme: Baseline, syklus(C) 3, C5 av neoadjuvant periode (hver C=21 dager); besøk før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder), C4 og 8 av adjuvant periode (hver C=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging 2 og 4 (ca. 47 måneder)
Deltakerne svarte på spørsmålet "Har du mistet noe hår?", fra mQLQ-BR23, på en 5-punkts skala (1 'Ikke i det hele tatt', 2 'Litt', 3 'Noe', 4 'Ganske litt' , 5 'Veldig mye'). Prosentandelen av deltakerne etter hvert svar ble rapportert.
Baseline, syklus(C) 3, C5 av neoadjuvant periode (hver C=21 dager); besøk før kirurgi (innen 6 uker etter neoadjuvant terapi; opptil ca. 6 måneder), C4 og 8 av adjuvant periode (hver C=21 dager), behandlingsslutt, oppfølging 2 og 4 (ca. 47 måneder)
Prosentandel av deltakere med utvalgte uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje til studieslutt (omtrent 47 måneder)
Utvalgte bivirkninger inkluderte levertoksisitet, lungetoksisitet, hjertedysfunksjon, nøytropeni, trombocytopeni, perifer nevropati, blødning, infusjonsrelatert reaksjon (IRR)/hypersensitivitet, IRR/hypersensitivitetssymptomer, utslett, diaré og mukositt. En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon.
Grunnlinje til studieslutt (omtrent 47 måneder)
Prosentandel av deltakere med en klinisk meningsfull forverring i funksjonsunderskalaer
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Deltakerne vurderte funksjonen sin på EORTC QLQ C-30, med totalskåre og enkeltelement (fysisk, kognitiv og rollefunksjon) score fra 0 (dårligst) til 100 (best); hvor høyere poengsum indikerer bedre funksjon. Klinisk meningsfull forverring ble definert som en reduksjon i poengsum på 10 poeng i fysisk funksjon; nedgang på 7 poeng i kognitiv funksjon og nedgang på 14 poeng i rollefunksjon.
Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot TDM-1
Tidsramme: Baseline (b) (Pre-TDM1 [0 timer] infusjon [infusjonsvarighet = 90 min] på dag 1 av syklus 1); post-baseline (pb) (Pre-TDM1 infusjon [0 timer] på dag 1 av syklus 6) (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant og adjuvant periode
Deltakerne ble ansett som post-baseline ATA positive hvis de hadde ATA post-baseline som enten var behandlingsindusert eller behandlingsforbedret. Deltakerne hadde behandlingsindusert ATA hvis de hadde et negativt eller manglende ATA-resultat ved baseline, og minst ett positivt ATA-resultat etter baseline. Deltakerne hadde behandlingsforsterkede ATA hvis de hadde et positivt ATA-resultat ved baseline, og minst ett positivt ATA-resultat etter baseline som var større enn eller lik (>/=) 0,60 titerenheter høyere enn resultatet ved baseline.
Baseline (b) (Pre-TDM1 [0 timer] infusjon [infusjonsvarighet = 90 min] på dag 1 av syklus 1); post-baseline (pb) (Pre-TDM1 infusjon [0 timer] på dag 1 av syklus 6) (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant og adjuvant periode
Prosentandel av deltakere med en klinisk meningsfull økning i symptomsubskalaer
Tidsramme: Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode
Deltakerne vurderte symptomene sine på EORTC QLQ C-30 og mQLQ-BR23, med totalskåre fra 0 (verst) til 100 (best); hvor høyere skår indikerer større grad av symptomer. Klinisk betydningsfull økning i symptomer ble definert som en økning i score (forverring) på 11 poeng i kvalme og oppkast, smerte, dyspné; økning på 9 poeng i søvnløshet; økning på 14 poeng i tap av appetitt; økning på 15 poeng i diaré, forstoppelse; økning på 10 poeng i tretthet, systemiske terapibivirkninger, hårtap.
Fra baseline (dag 1 syklus 1) til syklus 6 (hver syklus = 21 dager) i neoadjuvant periode

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

29. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

6. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO28408
  • TRIO021 (Annen identifikator: Roche)
  • 2012-004879-38 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere