Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab jämfört med Kemoterapi Plus Trastuzumab och Pertuzumab för deltagare med Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-positiv bröstcancer

25 juni 2019 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En randomiserad, multicenter, öppen etikett, tvåarmad, fas III neoadjuvant studie som utvärderar Trastuzumab Emtansine Plus Pertuzumab jämfört med Kemoterapi Plus Trastuzumab och Pertuzumab för patienter med HER2-positiv bröstcancer

Detta är en randomiserad, multicenter, öppen tvåarmsstudie på behandlingsnaiva deltagare med opererbar, lokalt avancerad eller inflammatorisk, centralt bedömd HER2-positiv tidig bröstcancer (EBC) vars primärtumörer var större än eller lika med (>/=) 2 centimeter (cm). Studien utformades för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av trastuzumab emtansin + pertuzumab (experimentell arm; T-DM1 + ​​P) kontra kemoterapi, trastuzumab + pertuzumab (kontrollarm; TCH + P). Studien omfattade en neoadjuvant behandlingsperiod, följt av operation, och en adjuvant behandlingsperiod.

Behandlingen kan avbrytas på grund av återkommande sjukdom, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavbrott.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

444

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Clinique Saint-Joseph
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique Ste-Elisabeth, Pharmacie
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Sint Augustinus Wilrijk
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49000
        • ICO - Paul Papin
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • HOPITAL JEAN MINJOZ; Oncologie
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Hopital Morvan
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
        • CHD les Oudairies
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrike, 44202
        • Centre Catherine de Sienne
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Nouvel Hopital Civil - CHU Strasbourg
  • Förenta staterna
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare; Virgiia K.Crosson Can Ctr
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1772
        • Cancer Care Assoc Med Group
      • San Luis Obispo, California, Förenta staterna, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • ProHEALTH Care Associates LLP
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28806
        • Hope A Women's Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29414
        • Roper Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • CHU de Québec - Hôpital du Saint-Sacrement / ONCOLOGY
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute ; Dept of Medical Oncology
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • McGill University; Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital; Oncology
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Chum Hospital Notre Dame
  • Korea, Republiken av
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center - Oncology
  • Ryska Federationen
      • Kislino, Kursk Region, Ryska Federationen, 305524
        • Regional Oncology Hospital Of Kursk; Chemotherapy
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Orenburg, Ryska Federationen, 460021
        • State Inst. Of Healthcare Orenburg Regional Clinical Oncology Dis
      • Saratov, Ryska Federationen, 410004
        • Railway Clinical Hospital on Saratov - 2 Station Oao "Rzhd"
      • St Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary
    • Moskovskaja Oblast
      • Moscovskaya Oblast, Moskovskaja Oblast, Ryska Federationen, 143423
        • Moscow City Oncology Hospital #62
  • Spanien
      • Avila, Spanien, 05071
        • Hospital Nuestra Señora de Sonsoles; servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08006
        • Fundacio Santa Creu I Sant Pau
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC, Materno Infantil), Oncología
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Clínico San Carlos; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Oncologia
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
        • IInstituto Oncologico de San Sebastian, Oncologikoa; Servicio de Oncologia
    • Lerida
      • Lleida, Lerida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari de Lleida Arnau de Vilanova
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital; Dept of Surgery
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Tyskland
      • Böblingen, Tyskland, 71032
        • Klinikum Sindelfingen-Böblingen; Frauenklinik
      • Düsseldorf, Tyskland, 40235
        • Luisenkrankenhaus GmbH, Brustzentrum
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen; Frauenklinik
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsklinikum Mainz
      • München, Tyskland, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
  • Ukraina
      • Cherkassy, Ukraina, 18009
        • Cherkassy Regional Oncological Hospital
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 43102
        • State Medical Academy; Oncology
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Karkiv Regional Oncology Center
      • Lvov, Ukraina, 79031
        • Lvov State Regional Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer med en primär tumörstorlek större än (>) 2 cm
  • HER2-positiv bröstcancer
  • Deltagare med multifokala tumörer (mer än en tumör begränsad till samma kvadrant som den primära tumören) är berättigade förutsatt att alla diskreta lesioner provtas och centralt bekräftas som HER2-positiva
  • Stadium vid presentation: cT2-cT4, cN0-cN3, cM0, enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscensättningssystem
  • Känd hormonreceptorstatus för primärtumören
  • Deltagarens samtycke att genomgå mastektomi eller bröstbevarande operation efter neoadjuvant terapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Baseline Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >/= 55 procent (%) mätt med ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA)
  • Effektivt preventivmedel enligt protokollet

Exklusions kriterier:

  • Steg IV (metastaserande) bröstcancer
  • Deltagare som har fått tidigare anti-cancerbehandling för bröstcancer förutom de deltagare med en historia av bröstlobular carcinoma in situ (LCIS) som behandlats kirurgiskt eller ductal carcinoma in situ (DCIS) som uteslutande behandlats med mastektomi. Vid tidigare anamnes på LCIS/DCIS måste >5 år ha gått från operation till diagnos av aktuell bröstcancer
  • Deltagare med multicentrisk (flera tumörer som involverar mer än 1 kvadrant) eller bilateral bröstcancer
  • Deltagare som har genomgått incisions- och/eller excisionsbiopsi av primärtumör och/eller axillära lymfkörtlar
  • Axillär lymfkörteldissektion eller positiv vaktpostlymfkörtel före start av neoadjuvant terapi
  • Historik av samtidiga eller tidigare icke-bröstmaligniteter förutom lämpligt behandlad (1) icke-melanom hudcancer och (2) in situ karcinom, inklusive livmoderhalsen, tjocktarmen och huden. En deltagare med tidigare invasiv icke-bröstcancer är berättigad förutsatt att han/hon har varit sjukdomsfri >/= 5 år
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före randomisering
  • Nuvarande National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version (v) 4.0
  • Alla betydande samtidiga medicinska eller kirurgiska tillstånd eller fynd som skulle äventyra deltagarens säkerhet eller förmåga att slutföra studien
  • Pågående graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Trastuzumab (TCH) + Pertuzumab
Deltagarna kommer att få pertuzumab 840 milligram (mg) (laddningsdos) och 420 mg (underhållsdos) intravenös (IV) infusion följt av trastuzumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) (laddningsdos) och 6 mg/kg (underhållsdos) IV-infusion följt av docetaxel 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) IV-infusion och karboplatin i en dos för att uppnå en yta under kurvan (AUC) på 6 milligram per milliliter* minut (mg/mL*min) IV-infusion var 3:e vecka (q3w) under 6 cykler i neoadjuvant period. Deltagarna kommer att få pertuzumab 840 mg (laddningsdos) och 420 mg (underhållsdos) IV-infusion följt av trastuzumab 8 mg/kg (laddningsdos) och 6 mg/kg (underhållsdos) IV-infusion q3w under resten av cyklerna (12 cykler) ) i adjuvansperioden (upp till totalt 18 cykler).
Läkemedel: Karboplatin
Carboplatin IV-infusion i en dos för att uppnå en AUC på 6 mg*min/mL q3w
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m^2 IV infusion q3w
Läkemedel: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (laddningsdos); och 420 mg (underhållsdos) IV infusion q3w
Andra namn:
  • Perjeta®, RO4368451
Läkemedel: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg (laddningsdos); och 6 mg/kg (underhållsdos) IV infusion q3w
Andra namn:
  • Herceptin®
Experimentell: Trastuzumab Emtansine (T-DM1) + Pertuzumab
Deltagarna kommer att få pertuzumab 840 mg (laddningsdos) och 420 mg (underhållsdos) IV-infusion följt av trastuzumab-emtansin 3,6 mg/kg IV-infusion q3w under totalt 18 cykler (6 cykler med neoadjuvansperiod och 12 cykler av adjuvansperiod).
Läkemedel: Pertuzumab
Pertuzumab 840 mg (laddningsdos); och 420 mg (underhållsdos) IV infusion q3w
Andra namn:
  • Perjeta®, RO4368451
Läkemedel: Trastuzumab Emtansine
Trastuzumab Emtansine 3,6 mg/kg IV infusion q3w
Andra namn:
  • Kadcyla®, RO5304020

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med totalt patologiskt fullständigt svar (tpCR) bedömt baserat på tumörprover
Tidsram: Före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till cirka 6 månader)
tpCR utvärderades genom lokal patologigranskning på prover tagna vid operation efter avslutad neoadjuvant terapi. tpCR definierades som frånvaron av någon kvarvarande invasiv cancer på hematoxylin- och eosin-utvärdering av det resekerade bröstprovet och alla provtagna ipsilaterala lymfkörtlar (det vill säga [dvs.], ypT0/is, ypN0 i American Joint Committee on Cancer [AJCC] staging system, 7:e upplagan). Andel deltagare med tpCR rapporterades.
Före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till cirka 6 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till dödsfall (upp till cirka 47 månader)
Total överlevnad i den totala studiepopulationen definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak. 3 års OS-händelsefri frekvens per randomiserade behandlingsarm i ITT-populationen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och uppskattade sannolikheten för att en patient skulle vara händelsefri efter 3 år efter behandling.
Från randomisering till dödsfall (upp till cirka 47 månader)
Andel deltagare som genomgick bröstbevarande kirurgi (BCS)
Tidsram: Kirurgi utförd efter avslutad neoadjuvant terapi (ungefär 6 månader efter neoadjuvant period)
BCS-frekvensen definierades som andelen deltagare som uppnår BCS av ITT-populationen av deltagare utan inflammatorisk bröstcancer.
Kirurgi utförd efter avslutad neoadjuvant terapi (ungefär 6 månader efter neoadjuvant period)
Event-fri överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller återfall eller död (upp till cirka 47 månader)
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller återfall av sjukdom (lokalt, regionalt, avlägset eller kontralateralt, invasivt eller icke-invasivt), eller dödsfall av någon orsak. 3 års EFS-frekvens per randomiserade behandlingsarm i ITT-populationen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och uppskattade sannolikheten för att en patient skulle vara händelsefri efter 3 år efter behandling.
Från randomisering till sjukdomsprogression eller återfall eller död (upp till cirka 47 månader)
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS)
Tidsram: Från operation till den första dokumenterade förekomsten av IDFC-händelse (upp till cirka 47 månader)
IDFS definieras endast för deltagare som genomgår operation. IDFS definieras som tiden från operation till den första dokumenterade förekomsten av en IDFS-händelse, definierad som: Ipsilateralt invasiv brösttumörrecidiv; Ipsilateral lokal-regional invasiv bröstcancer återfall; Avlägsen återfall; Kontralateral invasiv bröstcancer; och död av vilken orsak som helst. 3 års IDFS-händelsefri frekvens per randomiserade behandlingsarm i ITT-populationen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och uppskattade sannolikheten för att en patient skulle vara händelsefri efter 3 år efter behandling.
Från operation till den första dokumenterade förekomsten av IDFC-händelse (upp till cirka 47 månader)
Andel deltagare efter svar för enstaka neuropati
Tidsram: Baslinje, Cykel(C) 3,C5 av neoadjuvansperioden (varje C=21 dagar); besök före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till ca 6 månader), C4 & 8 av adjuvansperioden (varje C=21 dagar), behandlingsslut, uppföljning 2 & 4 (ca 47 månader)
Deltagarna svarade på frågan "Hade du stickande händer/fötter?", från Modified Quality of Life Questionnaire Breast Cancer 23 (mQLQ-BR23), på en 5-gradig skala (1 'Inte alls', 2 'A little' , 3 'Något', 4 'Ganska lite', 5 'Väldigt mycket'). Andel deltagare per svar rapporterades.
Baslinje, Cykel(C) 3,C5 av neoadjuvansperioden (varje C=21 dagar); besök före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till ca 6 månader), C4 & 8 av adjuvansperioden (varje C=21 dagar), behandlingsslut, uppföljning 2 & 4 (ca 47 månader)
Andel deltagare efter svar för enstaka hudproblem
Tidsram: Baslinje, Cykel(C) 3,C5 av neoadjuvansperioden (varje C=21 dagar); besök före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till ca 6 månader), C4 & 8 av adjuvansperioden (varje C=21 dagar), behandlingsslut, uppföljning 2 & 4 (ca 47 månader)
Deltagarna svarade på fråga 1 "Har kliande hud störd dig?" och fråga 2 "Har du haft hudproblem?", från mQLQ-BR23, på en 5-gradig skala (1 'Inte alls', 2 'Lite', 3 'Något', 4 'Ganska lite', 5 'Väldigt mycket'). Andel deltagare per svar rapporterades.
Baslinje, Cykel(C) 3,C5 av neoadjuvansperioden (varje C=21 dagar); besök före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till ca 6 månader), C4 & 8 av adjuvansperioden (varje C=21 dagar), behandlingsslut, uppföljning 2 & 4 (ca 47 månader)
Andel deltagare med en kliniskt meningsfull försämring av global hälsostatus (GHS)/livskvalitet (QoL)
Tidsram: Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Deltagarna betygsatte sin livskvalitet (global hälsostatus) på European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30), med totalpoäng från 0 (sämst) till 100 (bäst) ); där högre poäng indikerar bättre livskvalitet. Kliniskt meningsfull försämring av GHS/QoL definierades som en minskning av poängen med 10 poäng i GHS/QoL.
Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Dags för kliniskt meningsfull försämring av GHS/QoL-poäng
Tidsram: Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Deltagarna bedömde sin livskvalitet (global hälsostatus) på EORTC QLQ C-30, med totalpoäng från 0 (sämst) till 100 (bäst); där högre poäng indikerar bättre livskvalitet. Tid till försämring definierades som tiden från baslinjen till första 10-punkts (eller mer) minskning mätt med GHS/QoL. Alla giltiga GHS/QoL-frågeformulär för den neoadjuvanta fasen inklusive kirurgi användes. Deltagare utan försämring censurerades vid tidpunkten för att slutföra den sista GHS/QoL plus 1 dag. Mediantiden till försämring uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. 95 % konfidensintervall (CI) för medianen beräknades med metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Dags för kliniskt meningsfull försämring av funktionssubskalan
Tidsram: Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Deltagarna betygsatte sin funktion på EORTC QLQ C-30, med totalpoäng från 0 (sämst) till 100 (bäst); där högre poäng indikerar bättre funktion. Tid till försämring definierades som tiden från baslinjen till första 10-punkts (eller mer) minskning mätt med fysisk funktion; till första 14-punkts (eller mer) minskning mätt med rollfunktion, till första 7-punkts (eller mer) minskning mätt med kognitiv funktion. Mediantiden till försämring uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. 95% CI för medianen beräknades med användning av metoden enligt Brookmeyer och Crowley.
Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Trastuzumab
Tidsram: 15-30 minuter (min) efter studiebehandlingsinfusion (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 1 och 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant och adjuvant period
Endast deltagare som fick trastuzumab skulle analyseras för detta resultat.
15-30 minuter (min) efter studiebehandlingsinfusion (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 1 och 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant och adjuvant period
Cmax för Trastuzumab Emtansine och Total Trastuzumab
Tidsram: 15-30 min efter studiebehandlingsinfusion (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 1 och 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant och adjuvansperiod.
Endast deltagare som fick trastuzumab emtansin skulle analyseras för detta resultat.
15-30 min efter studiebehandlingsinfusion (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 1 och 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant och adjuvansperiod.
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av Trastuzumab
Tidsram: Behandlingsinfusion före studie (0 timmar [h]) (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 6 (cykellängd = 21 dagar) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Endast deltagare som fick trastuzumab skulle analyseras för detta resultat.
Behandlingsinfusion före studie (0 timmar [h]) (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 6 (cykellängd = 21 dagar) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Cmin av Trastuzumab Emtansine och Total Trastuzumab
Tidsram: Behandlingsinfusion före studie (0 timmar) (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 6 (cykellängd = 21 dagar) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Endast deltagare som fick trastuzumab emtansin skulle analyseras för detta resultat.
Behandlingsinfusion före studie (0 timmar) (infusionslängd = 90 min) på dag 1 av cykel 6 (cykellängd = 21 dagar) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Plasma N2'-Deacetyl-N2'-(3-merkapto-1-oxopropyl)-Maytansin (DM1) Koncentrationer
Tidsram: 15-30 minuter efter studiebehandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 av cykel 1 och 6 i neoadjuvant och adjuvant period
DM1 är metaboliten av trastuzumab emtansin. Endast deltagare som fick trastuzumab emtansin skulle analyseras för detta resultat.
15-30 minuter efter studiebehandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 av cykel 1 och 6 i neoadjuvant och adjuvant period
Serumnivåer av plasmakoncentrationer av DM1-innehållande kataboliter (i ng/ml) (icke reducerbar tioeterlänk [MCC]-DM1 och lysin [Lys]-MCC-DM1)
Tidsram: 15-30 minuter efter studiebehandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 av cykel 1 och 6 i neoadjuvant och adjuvant period
15-30 minuter efter studiebehandlingsinfusion (Cmax) på dag 1 av cykel 1 och 6 i neoadjuvant och adjuvant period
Andel deltagare med ATA till Trastuzumab
Tidsram: Baslinje (Pre-trastuzumab [0 tim] infusion [infusionslängd = 90 min] på dag 1 av cykel 1); efter baslinjen (Pre-trastuzumab infusion [0 tim] på dag 1 av cykel 6) (varje cykel = 21 dagar ) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Baslinje (Pre-trastuzumab [0 tim] infusion [infusionslängd = 90 min] på dag 1 av cykel 1); efter baslinjen (Pre-trastuzumab infusion [0 tim] på dag 1 av cykel 6) (varje cykel = 21 dagar ) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Andel deltagare efter svar för enstaka håravfall
Tidsram: Baslinje, cykel(C) 3, C5 för neoadjuvansperiod (varje C=21 dagar); besök före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till ca 6 månader), C4 & 8 av adjuvansperioden (varje C=21 dagar), behandlingsslut, uppföljning 2 & 4 (ca 47 månader)
Deltagarna svarade på frågan "Har du tappat något hår?", från mQLQ-BR23, på en 5-gradig skala (1 'Inte alls', 2 'Lite', 3 'Något', 4 'Ganska lite' , 5 'Väldigt mycket'). Andel deltagare per svar rapporterades.
Baslinje, cykel(C) 3, C5 för neoadjuvansperiod (varje C=21 dagar); besök före operation (inom 6 veckor efter neoadjuvant terapi; upp till ca 6 månader), C4 & 8 av adjuvansperioden (varje C=21 dagar), behandlingsslut, uppföljning 2 & 4 (ca 47 månader)
Andel deltagare med utvalda biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje till studieslut (cirka 47 månader)
Utvalda biverkningar inkluderade levertoxicitet, pulmonell toxicitet, hjärtdysfunktion, neutropeni, trombocytopeni, perifer neuropati, blödning, infusionsrelaterad reaktion (IRR)/överkänslighet, IRR/överkänslighetssymtom, hudutslag, diarré och mukosit. En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
Baslinje till studieslut (cirka 47 månader)
Andel deltagare med en kliniskt meningsfull försämring i funktionsunderskalor
Tidsram: Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Deltagarna bedömde sin funktion på EORTC QLQ C-30, med totalpoäng och enstaka punkt (fysisk, kognitiv och rollfunktion) poäng från 0 (sämst) till 100 (bäst); där högre poäng indikerar bättre funktion. Kliniskt meningsfull försämring definierades som en minskning av poängen med 10 poäng i fysisk funktion; minskning med 7 poäng i kognitiv funktion och minskning med 14 poäng i rollfunktion.
Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Andel deltagare med anti-terapeutiska antikroppar (ATA) mot TDM-1
Tidsram: Baslinje (b) (Pre-TDM1 [0 tim] infusion [infusionslängd = 90 min] på dag 1 av cykel 1); efter baslinje (pb) (Pre-TDM1 infusion [0 tim] på dag 1 av cykel 6) (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Deltagarna ansågs vara positiva för ATA post-baseline om de hade ATA post-baseline som antingen var behandlingsinducerade eller behandlingsförstärkta. Deltagarna hade behandlingsinducerade ATA om de hade ett negativt eller saknat ATA-resultat vid baslinjen och minst ett positivt ATA-resultat efter baslinjen. Deltagarna hade behandlingsförstärkta ATA om de hade ett positivt ATA-resultat vid baslinjen och minst ett positivt ATA-resultat efter baslinjen som var större än eller lika med (>/=) 0,60 titerenheter högre än resultatet vid baslinjen.
Baslinje (b) (Pre-TDM1 [0 tim] infusion [infusionslängd = 90 min] på dag 1 av cykel 1); efter baslinje (pb) (Pre-TDM1 infusion [0 tim] på dag 1 av cykel 6) (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvans och adjuvansperiod
Andel deltagare med en kliniskt meningsfull ökning av symtomunderskalor
Tidsram: Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period
Deltagarna betygsatte sina symtom på EORTC QLQ C-30 och mQLQ-BR23, med totalpoäng från 0 (sämst) till 100 (bäst); där högre poäng indikerar högre grad av symtom. Kliniskt betydelsefull ökning av symtomen definierades som en ökning av poängen (försämring) med 11 poäng vid illamående och kräkningar, smärta, dyspné; ökning med 9 poäng i sömnlöshet; ökning med 14 poäng i aptitförlust; ökning med 15 poäng vid diarré, förstoppning; ökning med 10 poäng i trötthet, systemiska terapibiverkningar, håravfall.
Från baslinje (dag 1 cykel 1) till cykel 6 (varje cykel = 21 dagar) i neoadjuvant period

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

29 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

6 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BO28408
  • TRIO021 (Annan identifierare: Roche)
  • 2012-004879-38 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera