Une étude sur le lapatinib en association avec Caelyx chez des patientes atteintes d'un cancer du sein prétraité HER2 positif avancé (CAELYX)

Critère d'intégration:

• Patientes avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein.
• Maladie localement avancée (stade IIIb ou stade IIIc avec lésion T4) ou métastatique (stade IV).
• Les sujets doivent avoir des tumeurs qui surexpriment ErbB2 défini comme +3 par IHC ou FISH positif pour l'amplification du gène ErbB2. Le statut de l'expression d'ErbB2 doit être documenté avant l'entrée dans l'étude.
• Les sujets doivent avoir une progression de la maladie (selon RECIST) après un traitement antérieur avec des schémas thérapeutiques contenant du taxane et du trastuzumab (si non contre-indiqué).
• Les patients peuvent avoir eu un certain nombre de régimes antérieurs de chimiothérapie, d'immunothérapie, d'hormonothérapie, d'investigation ou de radiothérapie, mais le traitement doit être interrompu au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude (6 semaines si le dernier régime comprenait BCNU ou mitomycine C).
• Âge >18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Statut de performance ECOG <2 (voir Annexe A).
• Fraction d'éjection cardiaque dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par échocardiogramme (ECHO).
• Utilisation antérieure d'anthracyclines inférieure à 360 mg/mq pour l'épirubicine et 200 mg/mq pour la doxorubicine (à condition que les patients soient hors traitement depuis au moins un an et n'aient pas progressé sous traitement).

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes > 3 000/mL
  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mL
  • plaquettes > 100 000/mL
  • bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X la limite supérieure de la normale institutionnelle (≤ 5 chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • créatinine < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
• Traitement antérieur par Caelyx ou Lapatinib.
• Antécédents de malignité à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité de manière adéquate, des tumeurs superficielles de la vessie ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude.
• Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif, ce qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Les patients asymptomatiques sont autorisés.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Caelyx et Lapatinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Avoir une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur );
• Syndrome de malabsorption ou toute maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.