Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Lapatinib i kombination med Caelyx hos patienter med avanceret HER2 positiv forbehandlet brystkræft (CAELYX)

1. februar 2016 opdateret af: Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Et fase Ib-studie af Lapatinib i kombination med Caelyx hos patienter med avanceret HER2-positiv forbehandlet brystkræft

Et fase Ib-studie af Lapatinib i kombination med Caelyx hos patienter med avanceret HER2-positiv forbehandlet brystkræft.

Behandlingsplan:

Lapatinib gives i eskalerende doser oralt og kontinuerligt på dag 1-21. Caelyx administreres i eskalerende doser på 60 minutter i.v. infusion på dag 1. Hver cyklus er defineret som 21 dage. Der er planlagt fire dosisniveauer. Dosisniveau -1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg dør; dosisniveau 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg dø; dosisniveau 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør; dosisniveau 3, Caelyx 40 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør. Tre patienter vil indledningsvis blive indskrevet i hvert dosisniveau fra niveau 1. Hvis ingen af ​​den første triplet af patienter vil udvikle DLT, vil dosis blive eskaleret til næste niveau for de efterfølgende tre patienter. Hvis en af ​​de første tripletter af patienter vil udvikle første-kursus DLT, vil maksimalt 3 yderligere patienter blive indtastet på samme dosisniveau. MTD er defineret som den dosis, der ligger under den dosis, hvor to patienter har oplevet DLT. Lapatinib vil blive selvadministreret af patienten i et ambulant miljø med dosen af ​​det tildelte trin. Patienter vil tage lægemidlet dagligt gennem munden på dag 1 til 21 i hver cyklus. Caelyx vil blive administreret som intravenøs infusion over en nøjagtig periode på 1 time (helst med en pumpe for at garantere en konstant infusionshastighed) på dagen

1 af hver cyklus gentaget hver 21. dag.

STATISTISK METODOLOGI:

Evaluering af toksicitet: alle patienter vil kunne vurderes for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med Caelyx og Lapatinib.

Evaluering af respons: alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, skal vurderes for respons på behandlingen, også selvom der er større protokolbehandlingsafvigelser, eller hvis de ikke er egnede.

Alle konklusioner bør være baseret på alle kvalificerede patienter. Subanalyser kan derefter udføres på basis af en undergruppe af patienter, eksklusive dem, for hvem der er identificeret større protokolafvigelser. Disse underanalyser kan dog ikke tjene som grundlag for at drage konklusioner vedrørende behandlingseffektivitet, og årsagerne til at udelukke patienter fra analyse skal rapporteres tydeligt. 95 % konfidensintervaller bør også angives.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Titel: Et fase Ib-studie af Lapatinib i kombination med Caelyx hos patienter med avanceret HER2-positiv forbehandlet brystkræft. Protokolkode: IRST 174.01 Fase: Ib-studiedesign: åbent enkeltarmsstudie i patienter med fremskreden HER2-positiv brystkræft.

Behandlingsplan:

Lapatinib gives i eskalerende doser oralt og kontinuerligt på dag 1-21. Caelyx administreres i eskalerende doser på 60 minutter i.v. infusion på dag 1. Hver cyklus er defineret som 21 dage. Der er planlagt fire dosisniveauer. Dosisniveau -1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg dør; dosisniveau 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg dø; dosisniveau 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør; dosisniveau 3, Caelyx 40 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør. Tre patienter vil indledningsvis blive indskrevet i hvert dosisniveau fra niveau 1. Hvis ingen af ​​den første triplet af patienter vil udvikle DLT, vil dosis blive eskaleret til næste niveau for de efterfølgende tre patienter. Hvis en af ​​de første tripletter af patienter vil udvikle første-kursus DLT, vil maksimalt 3 yderligere patienter blive indtastet på samme dosisniveau. MTD er defineret som den dosis, der ligger under den dosis, hvor to patienter har oplevet DLT. Lapatinib vil blive selvadministreret af patienten i et ambulant miljø med dosen af ​​det tildelte trin. Patienter vil tage lægemidlet dagligt gennem munden på dag 1 til 21 i hver cyklus. Caelyx vil blive administreret som intravenøs infusion over en nøjagtig periode på 1 time (helst med en pumpe for at garantere en konstant infusionshastighed) på dagen

1 af hver cyklus gentaget hver 21. dag.

Mål:

Primær: for at definere MTD og sikkerhedsprofilen for Lapatinib (Tyverb) plus Caelyx. Sekundært: at foreløbigt udforske antitumoraktiviteten for at bestemme den objektive tumorresponsrate ved hjælp af RECIST-kriterier.

Prøvestørrelse:

Der udføres ingen formel prøvestørrelsesvurdering, da dette primært er et beskrivende fase I-forsøg af sikkerhed og tolerabilitet.

STATISTISK METODOLOGI:

Evaluering af toksicitet: alle patienter vil kunne vurderes for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med Caelyx og Lapatinib. Evaluering af respons: alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, skal vurderes for respons på behandlingen, også selvom der er større protokolbehandlingsafvigelser, eller hvis de ikke er egnede. Hver patient vil blive tildelt en af ​​følgende kategorier: 1) fuldstændig respons, 2) delvis respons, 3) stabil sygdom, 4) progressiv sygdom, 5) tidlig død som følge af ondartet sygdom, 6) tidlig død som følge af toksicitet, 7) tidlig død på grund af anden årsag, eller 9) ukendt (ikke vurderes, utilstrækkelige data). Alle de patienter, der opfyldte egnethedskriterierne (med undtagelse af dem, der ikke modtog nogen undersøgelsesmedicin), bør inkluderes i hovedanalysen af ​​responsraten. Patienter i responskategori 4-9 bør anses for ikke at reagere på behandling (PD). En forkert behandlingsplan eller lægemiddeladministration medfører således ikke udelukkelse fra analysen af ​​responsraten.

Alle konklusioner bør være baseret på alle kvalificerede patienter. Underanalyser kan derefter udføres på basis af en undergruppe af patienter, undtagen dem, for hvem der er identificeret større protokolafvigelser (f.eks. tidlig død på grund af andre årsager, tidlig seponering af behandlingen, større protokolbrud osv.). Disse underanalyser tjener muligvis ikke som grundlag for at drage konklusioner vedrørende behandlingseffektivitet, og årsagerne til at udelukke patienter fra analysen skal klart rapporteres. 95 % konfidensintervaller bør også angives.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • UO Oncologia Medica, IRCCS IRST

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft.
  • Lokalt fremskreden (stadie IIIb eller stadie IIIc med T4 læsion) eller metastatisk (stadie IV) sygdom.
  • Forsøgspersoner skal have tumorer, der overudtrykker ErbB2 defineret som +3 af IHC eller FISH-positive for ErbB2-genamplifikation. Status for ErbB2-ekspression skal dokumenteres før studiestart.
  • Forsøgspersoner skal have sygdomsprogression (af RECIST) efter forudgående behandling med taxan- og trastuzumab-holdige regimer (hvis ikke kontraindiceret).
  • Patienter kan have haft et hvilket som helst antal tidligere kemoterapi-, immunterapi-, hormonbehandlings-, forsøgs- eller strålebehandlingsregimer, men behandlingen skal seponeres mindst 4 uger før studiestart (6 uger, hvis den sidste behandling omfattede BCNU eller mitomycin C).
  • Alder >18 år.
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.
  • ECOG ydeevnestatus <2 (se appendiks A).
  • Hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle område af normal målt ved ekkokardiogram (ECHO).
  • Tidligere antracyklinbrug er lavere end 360 mg/mq for epirubicin og 200 mg/mq for doxorubicin (forudsat at patienter har været ude af behandling i mindst et år og ikke udviklede sig under behandlingen).

  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >3.000/ml
    • absolut neutrofiltal >1.500/ml
    • blodplader >100.000/ml
    • total bilirubin < 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse (≤ 5 hos patienter med levermetastaser)
    • kreatinin < 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
  • Forudgående behandling med Caelyx eller Lapatinib.
  • Tidligere malignitet undtagen cervikal carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer eller andre maligniteter behandlet kurativt > 3 år før studiestart.
  • Patienter med symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, hvilket ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Asymptomatiske patienter er tilladt.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Caelyx og Lapatinib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering);
  • Malabsorptionssyndrom eller enhver sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lapatinib, Caelyx
  • Lapatinib gives i eskalerende doser oralt og kontinuerligt på dag 1-21.
  • Caelyx administreres i eskalerende doser på 60 minutter i.v. infusion på dag 1.
Medicin: Lapatinib, Caelyx
Lapatinib, Caelix: Lapatinib gives i eskalerende doser oralt og kontinuerligt på dag 1-21. Caelyx administreres i eskalerende doser på 60 minutter i.v. infusion på dag 1. Hver cyklus er defineret som 21 dage. Der er planlagt fire dosisniveauer. Dosisniveau -1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg dør; dosisniveau 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg dø; dosisniveau 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør; dosisniveau 3, Caelyx 40 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør
Andre navne:
  • Caelyx
  • Lapatinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD (maksimal tolereret dosis)
Tidsramme: 6 år
MTD (Maximum Tolerated Dose) defineres som den dosis, der ligger under den dosis, hvor to patienter har oplevet DLT (Dosis Limiting Toxicity).
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktivitet af Lapatinib i kombination med Caelyx med hensyn til objektiv responsrate (CR eller PR).
Tidsramme: 6 år
Respons og progression evalueres ved hjælp af RECIST-kriterierne (Responsevaluation Criteria In Solid Tumors).
6 år
Evaluering af toksicitet.
Tidsramme: 6 år.
Alle patienter vil kunne evalueres for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med Caelyx og Lapatinib ved hjælp af NCI-CTCAE v.3 (National cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events).
6 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la cura dei Tumori

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2014

Først opslået (Skøn)

6. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRST174.01
  • 2009-012996-82 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER-2 positiv brystkræft

Kliniske forsøg med Lapatinib, Caelyx

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner