Исследование лапатиниба в комбинации с Caelyx у пациентов с прогрессирующим HER2-положительным раком молочной железы, предварительно пролеченным (CAELYX)

Критерии включения:

• Пациентки женского пола с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом рака молочной железы.
• Местно-распространенное (стадия IIIb или стадия IIIc с поражением Т4) или метастатическое (стадия IV) заболевание.
• Субъекты должны иметь опухоли со сверхэкспрессией ErbB2, определяемые как +3 с помощью IHC или FISH, положительные для амплификации гена ErbB2. Статус экспрессии ErbB2 должен быть задокументирован до включения в исследование.
• У субъектов должно быть прогрессирование заболевания (по RECIST) после предшествующей терапии схемами, содержащими таксан и трастузумаб (если нет противопоказаний).
• Пациенты могли пройти любое количество предшествующих курсов химиотерапии, иммунотерапии, гормональной терапии, экспериментальных или лучевых схем, но терапия должна быть прекращена по крайней мере за 4 недели до включения в исследование (6 недель, если последняя схема включала BCNU или митомицин С).
• Возраст >18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Статус производительности ECOG <2 (см. Приложение A).
• Фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО).
• Предыдущий прием антрациклинов в дозе ниже 360 мг/м2 для эпирубицина и 200 мг/м2 для доксорубицина (при условии, что пациенты не получали лечения в течение по крайней мере одного года и не прогрессировали на фоне лечения).

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты >3000/мл
  • абсолютное количество нейтрофилов >1500/мл
  • тромбоциты >100 000/мл
  • общий билирубин < 1,5 X установленного верхнего предела нормы
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы (≤ 5 у пациентов с метастазами в печень)
  • креатинин <1,5 X установленного верхнего предела нормы
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
• Предшествующее лечение Caelyx или Lapatinib.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря или других злокачественных новообразований, пролеченных более чем за 3 года до включения в исследование.
• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. Допускаются бессимптомные пациенты.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу Caelyx и Lapatinib или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя);
• Синдром мальабсорбции или любое заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.