En studie av Lapatinib i kombination med Caelyx hos patienter med avancerad HER2-positiv förbehandlad bröstcancer (CAELYX)

Titel: En fas Ib-studie av Lapatinib i kombination med Caelyx hos patienter med avancerad HER2-positiv förbehandlad bröstcancer. Protokollkod: IRST 174.01 Fas: Ib-studiedesign: öppen enarmsstudie på patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer.

Behandlingsplan:

Lapatinib ges i eskalerande doser oralt och kontinuerligt dag 1-21. Caelyx administreras i ökande doser på 60 minuter i.v. infusion dag 1. Varje cykel definieras som 21 dagar. Fyra dosnivåer är planerade. Dosnivå -1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg dör; dosnivå 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg dör; dosnivå 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dör; dosnivå 3, Caelyx 40 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dör. Tre patienter kommer initialt att registreras i varje dosnivå från och med nivå 1. Om ingen av den första tripletten av patienter kommer att utveckla DLT, kommer dosen att eskaleras till nästa nivå för de efterföljande tre patienterna. Om en av de första trillingarna av patienter kommer att utveckla första-kurens DLT, kommer maximalt 3 ytterligare patienter att läggas in på samma dosnivå. MTD definieras som dosen under den vid vilken två patienter har upplevt DLT. Lapatinib kommer att administreras själv av patienten i en poliklinisk miljö med dosen för det tilldelade steget. Patienterna kommer att ta läkemedlet dagligen genom munnen dag 1 till 21 i varje cykel. Caelyx kommer att administreras som intravenös infusion under en exakt period av 1 timme (helst med en pump för att garantera en konstant infusionshastighet) på dagen

1 av varje cykel upprepad var 21:e dag.

Mål:

Primärt: för att definiera MTD och säkerhetsprofilen för Lapatinib (Tyverb) plus Caelyx. Sekundärt: att preliminärt utforska antitumöraktiviteten, för att bestämma den objektiva tumörsvarsfrekvensen med hjälp av RECIST-kriterier.

Provstorlek:

Ingen formell uppskattning av provstorleken görs eftersom detta i första hand är en beskrivande fas I-studie av säkerhet och tolerabilitet.

STATISTISK METOD:

Utvärdering av toxicitet: alla patienter kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet från tidpunkten för sin första behandling med Caelyx och Lapatinib. Utvärdering av svar: alla patienter som ingår i studien måste bedömas för svar på behandling, även om det finns stora protokollbehandlingsavvikelser eller om de inte är lämpliga. Varje patient kommer att tilldelas en av följande kategorier: 1) fullständigt svar, 2) partiellt svar, 3) stabil sjukdom, 4) progressiv sjukdom, 5) tidig död från malign sjukdom, 6) tidig död på grund av toxicitet, 7) tidig död på grund av annan orsak, eller 9) okänd (ej bedömbar, otillräcklig data). Alla patienter som uppfyllde behörighetskriterierna (möjligt med undantag för de som inte fick någon studiemedicinering) bör inkluderas i huvudanalysen av svarsfrekvensen. Patienter i svarskategorierna 4-9 ska anses misslyckas med att svara på behandlingen (PD). Ett felaktigt behandlingsschema eller läkemedelsadministrering resulterar således inte i uteslutning från analysen av svarsfrekvensen.

Alla slutsatser bör baseras på alla kvalificerade patienter. Delanalyser kan sedan utföras på basis av en undergrupp av patienter, exklusive de för vilka stora protokollavvikelser har identifierats (t.ex. tidig död på grund av andra orsaker, tidigt avbrytande av behandlingen, större protokollöverträdelser, etc.). Dessa delanalyser får dock inte ligga till grund för att dra slutsatser om behandlingseffekt, och skälen till att utesluta patienter från analysen bör tydligt redovisas. 95 % konfidensintervall bör också tillhandahållas.