Uno studio su lapatinib in combinazione con Caelyx in pazienti con carcinoma mammario pretrattato positivo per HER2 avanzato (CAELYX)

Titolo: Uno studio di fase Ib su Lapatinib in combinazione con Caelyx in pazienti con carcinoma mammario pretrattato HER2 positivo avanzato. Codice protocollo: IRST 174.01 Fase: Ib Disegno dello studio: studio in aperto a braccio singolo in pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo in stadio avanzato.

Piano di trattamento:

Lapatinib viene somministrato a dosi crescenti per via orale e continuativamente nei giorni 1-21. Caelyx viene somministrato a dosi crescenti in un ciclo i.v. di 60 minuti. infusione il giorno 1. Ogni ciclo è definito come 21 giorni. Sono previsti quattro livelli di dose. Livello di dose -1, Caelyx 30 mg/mq e Lapatinib 1000 mg die; livello di dose 1, Caelyx 30 mg/mq e Lapatinib 1250 mg die; livello di dose 2, Caelyx 30 mg/mq e Lapatinib 1500 mg die; livello di dose 3, Caelyx 40 mg/mq e Lapatinib 1500 mg die. Tre pazienti saranno inizialmente arruolati in ciascun livello di dose a partire dal livello 1. Se nessuno dei primi tre pazienti svilupperà DLT, la dose verrà aumentata al livello successivo per i successivi tre pazienti. Se una delle prime triplette di pazienti svilupperà DLT di primo corso, verranno inseriti un massimo di altri 3 pazienti con lo stesso livello di dose. La MTD è definita come la dose inferiore a quella alla quale due pazienti hanno manifestato DLT. Lapatinib sarà autosomministrato dal paziente in regime ambulatoriale alla dose della fase assegnata. I pazienti assumeranno il farmaco quotidianamente per via orale nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo. Caelyx verrà somministrato mediante infusione endovenosa per un periodo esatto di 1 ora (preferibilmente mediante una pompa per garantire una velocità costante di infusione) il giorno

1 di ciascun ciclo ripetuto ogni 21 giorni.

Obiettivi:

Primario: definire l'MTD e il profilo di sicurezza di Lapatinib (Tyverb) più Caelyx. Secondario: esplorare preliminarmente l'attività antitumorale, per determinare il tasso di risposta obiettiva del tumore utilizzando i criteri RECIST.

Misura di prova:

Non viene eseguita alcuna stima formale della dimensione del campione poiché si tratta principalmente di uno studio descrittivo di fase I di sicurezza e tollerabilità.

METODOLOGIA STATISTICA:

Valutazione della tossicità: tutti i pazienti saranno valutati per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con Caelyx e Lapatinib. Valutazione della risposta: tutti i pazienti inclusi nello studio devono essere valutati per la risposta al trattamento, anche se vi sono importanti deviazioni dal protocollo di trattamento o se non sono ammissibili. Ad ogni paziente verrà assegnata una delle seguenti categorie: 1) risposta completa, 2) risposta parziale, 3) malattia stabile, 4) malattia progressiva, 5) morte precoce per malattia maligna, 6) morte precoce per tossicità, 7) morte precoce per altra causa, o 9) sconosciuta (dati non valutabili, insufficienti). Tutti i pazienti che hanno soddisfatto i criteri di ammissibilità (con la possibile eccezione di quelli che non hanno ricevuto il farmaco in studio) devono essere inclusi nell'analisi principale del tasso di risposta. I pazienti nelle categorie di risposta 4-9 devono essere considerati come non rispondenti al trattamento (PD). Pertanto, un programma di trattamento o una somministrazione di farmaci non corretti non comportano l'esclusione dall'analisi del tasso di risposta.

Tutte le conclusioni devono basarsi su tutti i pazienti idonei. Le sottoanalisi possono quindi essere eseguite sulla base di un sottogruppo di pazienti, escludendo quelli per i quali sono state identificate deviazioni importanti dal protocollo (ad esempio, morte prematura per altri motivi, interruzione precoce del trattamento, violazioni importanti del protocollo, ecc.). Tuttavia, queste sottoanalisi potrebbero non servire come base per trarre conclusioni sull'efficacia del trattamento e le ragioni per escludere i pazienti dall'analisi dovrebbero essere chiaramente riportate. Dovrebbero essere forniti anche gli intervalli di confidenza al 95%.