Eine Studie zu Lapatinib in Kombination mit Caelyx bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem vorbehandeltem Brustkrebs (CAELYX)

Titel: Eine Phase-Ib-Studie zu Lapatinib in Kombination mit Caelyx bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem vorbehandeltem Brustkrebs. Protokollcode: IRST 174.01 Phase: Ib Studiendesign: offene, einarmige Studie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs.

Behandlungsplan:

Lapatinib wird an den Tagen 1–21 in steigenden Dosen oral und kontinuierlich verabreicht. Caelyx wird in ansteigenden Dosen 60 Minuten lang i.v. verabreicht. Infusion am 1. Tag. Jeder Zyklus ist als 21 Tage definiert. Es sind vier Dosisstufen geplant. Dosisstufe -1, Caelyx 30 mg/mq und Lapatinib 1000 mg sterben; Dosisstufe 1, Caelyx 30 mg/mq und Lapatinib 1250 mg sterben; Dosisstufe 2, Caelyx 30 mg/mq und Lapatinib 1500 mg sterben; Dosisstufe 3, Caelyx 40 mg/mq und Lapatinib 1500 mg sterben. Drei Patienten werden zunächst in jede Dosisstufe aufgenommen, beginnend mit Stufe 1. Wenn keiner der ersten drei Patienten eine DLT entwickelt, wird die Dosis für die folgenden drei Patienten auf die nächste Stufe erhöht. Wenn einer der ersten Patientendrillinge eine DLT im ersten Behandlungszyklus entwickelt, werden maximal drei weitere Patienten mit der gleichen Dosisstufe aufgenommen. Die MTD ist definiert als die Dosis, die unter der liegt, bei der bei zwei Patienten eine DLT aufgetreten ist. Lapatinib wird vom Patienten ambulant in der Dosis des zugewiesenen Schritts selbst verabreicht. Die Patienten nehmen das Medikament an den Tagen 1 bis 21 jedes Zyklus täglich oral ein. Caelyx wird durch intravenöse Infusion über einen genauen Zeitraum von einer Stunde (vorzugsweise mit einer Pumpe, um eine konstante Infusionsgeschwindigkeit zu gewährleisten) am Tag verabreicht

1 von jedem Zyklus alle 21 Tage wiederholt.

Ziele:

Primär: Definition der MTD und des Sicherheitsprofils von Lapatinib (Tyverb) plus Caelyx. Sekundär: Vorläufige Untersuchung der Anti-Tumor-Aktivität, um die objektive Tumor-Ansprechrate anhand von RECIST-Kriterien zu bestimmen.

Probengröße:

Es wird keine formelle Schätzung der Stichprobengröße durchgeführt, da es sich in erster Linie um eine deskriptive Phase-I-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit handelt.

STATISTISCHE METHODIK:

Bewertung der Toxizität: Alle Patienten können ab dem Zeitpunkt ihrer ersten Behandlung mit Caelyx und Lapatinib auf Toxizität untersucht werden. Bewertung des Ansprechens: Alle in die Studie einbezogenen Patienten müssen auf ihr Ansprechen auf die Behandlung untersucht werden, auch wenn es erhebliche Abweichungen vom Behandlungsprotokoll gibt oder sie nicht teilnahmeberechtigt sind. Jedem Patienten wird eine der folgenden Kategorien zugeordnet: 1) vollständiges Ansprechen, 2) teilweises Ansprechen, 3) stabile Erkrankung, 4) fortschreitende Erkrankung, 5) früher Tod durch bösartige Erkrankung, 6) früher Tod durch Toxizität, 7) früher Tod aus anderen Gründen oder 9) unbekannt (nicht bewertbar, unzureichende Daten). Alle Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllten (möglicherweise mit Ausnahme derjenigen, die keine Studienmedikation erhielten), sollten in die Hauptanalyse der Rücklaufquote einbezogen werden. Bei Patienten der Ansprechkategorien 4–9 sollte davon ausgegangen werden, dass sie nicht auf die Behandlung ansprechen (PD). Somit führt ein falscher Behandlungsplan oder eine falsche Medikamentenverabreichung nicht zum Ausschluss aus der Analyse der Rücklaufquote.

Alle Schlussfolgerungen sollten auf allen in Frage kommenden Patienten basieren. Anschließend können Unteranalysen auf der Grundlage einer Untergruppe von Patienten durchgeführt werden, wobei diejenigen ausgeschlossen werden, bei denen schwerwiegende Protokollabweichungen festgestellt wurden (z. B. früher Tod aus anderen Gründen, vorzeitiger Abbruch der Behandlung, schwerwiegende Protokollverstöße usw.). Diese Unteranalysen dienen jedoch möglicherweise nicht als Grundlage für Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit der Behandlung, und die Gründe für den Ausschluss von Patienten aus der Analyse sollten klar angegeben werden. Die 95 %-Konfidenzintervalle sollten ebenfalls angegeben werden.