Badanie lapatynibu w skojarzeniu z produktem Caelyx u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2, wstępnie leczonym rakiem piersi (CAELYX)

Tytuł: Badanie fazy Ib lapatynibu w skojarzeniu z preparatem Caelyx u pacjentów z zaawansowanym HER2-dodatnim wcześniej leczonym rakiem piersi. Kod protokołu: IRST 174.01 Faza: Ib Projekt badania: otwarte badanie z jedną grupą pacjentów z zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi.

Plan traktowania:

Lapatynib podaje się w rosnących dawkach doustnie iw sposób ciągły w dniach 1-21. Preparat Caelyx podaje się w rosnących dawkach w 60-minutowym wlewie dożylnym. wlew w dniu 1. Każdy cykl jest zdefiniowany jako 21 dni. Planowane są cztery poziomy dawek. Poziom dawki -1, Caelyx 30 mg/m2 i Lapatinib 1000 mg umrzeć; poziom dawki 1, Caelyx 30 mg/m2 i Lapatinib 1250 mg; poziom dawki 2, Caelyx 30 mg/m2 i Lapatinib 1500 mg; poziom dawki 3, Caelyx 40 mg/m2 i Lapatinib 1500 mg. Trzech pacjentów zostanie początkowo włączonych do każdego poziomu dawki, począwszy od poziomu 1. Jeśli u żadnego z pierwszej trójki pacjentów nie rozwinie się DLT, dawka zostanie zwiększona do następnego poziomu dla kolejnych trzech pacjentów. Jeśli u jednego z pierwszych trojaczków pacjentów rozwinie się pierwszy kurs DLT, maksymalnie 3 dodatkowych pacjentów zostanie wprowadzonych na tym samym poziomie dawki. MTD definiuje się jako dawkę niższą od tej, przy której dwóch pacjentów doświadczyło DLT. Lapatynib będzie samodzielnie podawany przez pacjenta w warunkach ambulatoryjnych w dawce przydzielonego kroku. Pacjenci będą przyjmować lek codziennie doustnie w dniach od 1 do 21 każdego cyklu. Preparat Caelyx będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym dokładnie 1 godzinę (najlepiej za pomocą pompy, aby zapewnić stałą szybkość wlewu) w dniu

1 z każdego cyklu powtarzany co 21 dni.

Cele:

Podstawowe: określenie MTD i profilu bezpieczeństwa Lapatinibu (Tyverb) plus Caelyx. Drugorzędowe: wstępne zbadanie aktywności przeciwnowotworowej, określenie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi nowotworu przy użyciu kryteriów RECIST.

Wielkość próbki:

Nie przeprowadza się formalnej oceny wielkości próby, ponieważ jest to przede wszystkim opisowe badanie I fazy dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji.

METODOLOGIA STATYSTYCZNA:

Ocena toksyczności: wszystkich pacjentów będzie można ocenić pod kątem toksyczności od czasu pierwszego leczenia produktem Caelyx i lapatynibem. Ocena odpowiedzi: wszyscy pacjenci włączeni do badania muszą zostać poddani ocenie odpowiedzi na leczenie, nawet jeśli istnieją poważne odstępstwa od protokołu leczenia lub jeśli nie kwalifikują się. Każdy pacjent zostanie przypisany do jednej z następujących kategorii: 1) odpowiedź całkowita, 2) odpowiedź częściowa, 3) choroba stabilna, 4) choroba postępująca, 5) przedwczesna śmierć z powodu choroby nowotworowej, 6) przedwczesna śmierć z powodu toksyczności, 7) przedwczesna śmierć z innej przyczyny lub 9) nieznane (niemożliwe do oszacowania, niewystarczające dane). Wszyscy pacjenci, którzy spełnili kryteria kwalifikacji (z możliwym wyjątkiem tych, którzy nie otrzymali badanego leku) powinni zostać włączeni do głównej analizy odsetka odpowiedzi. Pacjentów w kategoriach odpowiedzi 4-9 należy uznać za pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie (PD). Tym samym nieprawidłowy schemat leczenia lub podanie leku nie powoduje wykluczenia z analizy odsetka odpowiedzi.

Wszystkie wnioski powinny opierać się na wszystkich kwalifikujących się pacjentach. Następnie można przeprowadzić podanalizy na podstawie podzbioru pacjentów, z wyłączeniem tych, u których zidentyfikowano poważne odstępstwa od protokołu (np. przedwczesna śmierć z innych przyczyn, przedwczesne przerwanie leczenia, poważne naruszenia protokołu itp.). Jednak te podanalizy nie mogą być podstawą do wyciągania wniosków dotyczących skuteczności leczenia, a przyczyny wykluczenia pacjentów z analizy powinny być jasno opisane. Należy również podać 95% przedziały ufności.