前治療を受けた進行性 HER2 陽性乳がん患者を対象としたラパチニブと Caelyx の併用研究 (CAELYX)

タイトル: 前治療を受けた進行性 HER2 陽性乳がん患者を対象とした、ラパチニブと Caelyx の併用の第 Ib 相試験。 プロトコルコード: IRST 174.01 フェーズ: Ib 研究デザイン: 進行性 HER2 陽性乳がん患者を対象とした非盲検単群研究。

治療計画:

ラパチニブは、1～21日目に経口および継続的に用量を漸増して投与されます。 Caelyxは、60分間の静脈内投与で用量を段階的に増やして投与されます。 1日目に点滴。 各サイクルは 21 日として定義されます。 4 つの線量レベルが計画されています。 用量レベル -1、Caelyx 30 mg/mq およびラパチニブ 1000 mg は死亡。用量レベル 1、Caelyx 30 mg/mq およびラパチニブ 1250 mg は死亡。用量レベル 2、Caelyx 30 mg/mq およびラパチニブ 1500 mg は死亡。用量レベル 3、Caelyx 40 mg/mq およびラパチニブ 1500 mg は死亡します。 最初は、レベル 1 から開始して各用量レベルに 3 人の患者が登録されます。 最初の 3 人の患者がいずれも DLT を発症しない場合、後続の 3 人の患者の用量は次のレベルに増量されます。 患者の最初の三つ子のうちの 1 人が第一コース DLT を発症した場合、最大 3 人の追加患者が同じ用量レベルで登録されます。 MTD は、2 人の患者が DLT を経験した場合の用量を下回る用量として定義されます。 ラパチニブは、外来患者が割り当てられた段階の用量で自己投与します。 患者は各サイクルの 1 日目から 21 日目まで毎日この薬を経口摂取します。 Caelyxは、当日、正確に1時間かけて静脈内注入によって投与されます（一定の注入速度を保証するためにポンプを使用することが望ましい）。

各サイクルの 1 つを 21 日ごとに繰り返します。

目的:

第一次: ラパチニブ (Tyverb) と Caelyx の MTD と安全性プロファイルを定義する。 二次: 抗腫瘍活性を事前に調査し、RECIST 基準を使用して客観的な腫瘍反応率を決定します。

サンプルサイズ：

これは主に安全性と忍容性に関する記述的な第 I 相試験であるため、正式なサンプル サイズの推定は行われません。

統計的方法論:

毒性の評価: すべての患者は、Caelyx および Lapatinib による最初の治療時から毒性について評価可能になります。 反応の評価：研究に含まれるすべての患者は、たとえ主要な治療計画からの逸脱がある場合や、患者が不適格である場合でも、治療に対する反応を評価する必要があります。 各患者は、以下のカテゴリーのいずれかに割り当てられます: 1) 完全奏効、2) 部分奏効、3) 安定した疾患、4) 進行性疾患、5) 悪性疾患による早期死亡、6) 毒性による早期死亡、7) 早期死亡他の原因による、または 9) 不明（評価不能、データ不足）。 適格基準を満たしたすべての患者（治験薬の投与を受けなかった患者を除く）は、奏効率の主な分析に含めるべきである。 反応カテゴリー 4 ～ 9 の患者は、治療に反応しなかった (PD) とみなされる必要があります。 したがって、治療スケジュールや薬剤投与が間違っていても、反応率の分析から除外されることはありません。

すべての結論は、適格なすべての患者に基づいている必要があります。 次いで、重大なプロトコル逸脱が特定された患者（例えば、他の理由による早期死亡、治療の早期中止、重大なプロトコル違反など）を除外した患者のサブセットに基づいて部分分析を実行することができる。 ただし、これらのサブ分析は、治療効果に関する結論を引き出すための基礎として機能しない可能性があり、分析から患者を除外した理由を明確に報告する必要があります。 95% 信頼区間も提供する必要があります。