Un estudio de lapatinib en combinación con Caelyx en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo pretratado (CAELYX)

Título: Estudio de fase Ib de lapatinib en combinación con Caelyx en pacientes con cáncer de mama pretratado positivo para HER2 avanzado. Código de protocolo: IRST 174.01 Fase: Ib Diseño del estudio: estudio abierto de un solo brazo en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado.

Plan de tratamiento:

Lapatinib se administra en dosis crecientes por vía oral y de forma continua los días 1 a 21. Caelyx se administra en dosis crecientes en una inyección i.v. de 60 minutos. infusión el día 1. Cada ciclo se define como 21 días. Se planean cuatro niveles de dosis. Nivel de dosis -1, Caelyx 30 mg/mq y Lapatinib 1000 mg mueren; nivel de dosis 1, Caelyx 30 mg/mq y Lapatinib 1250 mg die; nivel de dosis 2, Caelyx 30 mg/mq y Lapatinib 1500 mg die; nivel de dosis 3, Caelyx 40 mg/mq y Lapatinib 1500 mg die. Se inscribirán inicialmente tres pacientes en cada nivel de dosis a partir del nivel 1. Si ninguno de los primeros tres pacientes desarrollará DLT, la dosis se aumentará al siguiente nivel para los siguientes tres pacientes. Si uno de los primeros trillizos de pacientes desarrollará DLT de primer curso, se ingresará un máximo de 3 pacientes adicionales con el mismo nivel de dosis. La MTD se define como la dosis por debajo de la que dos pacientes han experimentado DLT. El paciente se autoadministrará lapatinib en un entorno ambulatorio a la dosis del paso asignado. Los pacientes tomarán el medicamento diariamente por vía oral en los días 1 a 21 de cada ciclo. Caelyx se administrará mediante perfusión intravenosa durante un período exacto de 1 hora (preferiblemente mediante una bomba para garantizar una velocidad de perfusión constante) el día

1 de cada ciclo repetido cada 21 días.

Objetivos:

Primario: para definir la MTD y el perfil de seguridad de Lapatinib (Tyverb) más Caelyx. Secundario: para explorar preliminarmente la actividad antitumoral, para determinar la tasa de respuesta tumoral objetiva utilizando criterios RECIST.

Tamaño de la muestra:

No se realiza una estimación formal del tamaño de la muestra ya que se trata principalmente de un ensayo descriptivo de fase I de seguridad y tolerabilidad.

METODOLOGIA ESTADISTICA:

Evaluación de la toxicidad: todos los pacientes serán evaluables para la toxicidad desde el momento de su primer tratamiento con Caelyx y Lapatinib. Evaluación de la respuesta: se debe evaluar la respuesta al tratamiento de todos los pacientes incluidos en el estudio, incluso si hay desviaciones importantes del tratamiento del protocolo o si no son elegibles. A cada paciente se le asignará una de las siguientes categorías: 1) respuesta completa, 2) respuesta parcial, 3) enfermedad estable, 4) enfermedad progresiva, 5) muerte prematura por enfermedad maligna, 6) muerte prematura por toxicidad, 7) muerte prematura por otra causa, o 9) desconocido (no evaluable, datos insuficientes). Todos los pacientes que cumplieron con los criterios de elegibilidad (con la posible excepción de aquellos que no recibieron la medicación del estudio) deben incluirse en el análisis principal de la tasa de respuesta. Se debe considerar que los pacientes en las categorías de respuesta 4-9 no responden al tratamiento (PD). Por lo tanto, un programa de tratamiento o administración de medicamentos incorrectos no da lugar a la exclusión del análisis de la tasa de respuesta.

Todas las conclusiones deben basarse en todos los pacientes elegibles. Luego, se pueden realizar subanálisis sobre la base de un subconjunto de pacientes, excluyendo aquellos para quienes se identificaron desviaciones importantes del protocolo (p. ej., muerte prematura por otras razones, interrupción temprana del tratamiento, violaciones importantes del protocolo, etc.). Sin embargo, es posible que estos subanálisis no sirvan como base para sacar conclusiones sobre la eficacia del tratamiento, y se deben informar claramente las razones para excluir a los pacientes del análisis. También se deben proporcionar los intervalos de confianza del 95%.