Studie lapatinibu v kombinaci s Caelyxem u pacientek s pokročilým HER2 pozitivním předléčeným karcinomem prsu (CAELYX)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou karcinomu prsu.
• Lokálně pokročilé (stadium IIIb nebo stadium IIIc s lézí T4) nebo metastatické (stadium IV) onemocnění.
• Subjekty musí mít nádory, které nadměrně exprimují ErbB2 definované jako +3 pomocí IHC nebo FISH pozitivní na amplifikaci genu ErbB2. Stav exprese ErbB2 musí být zdokumentován před vstupem do studie.
• Subjekty musí mít progresi onemocnění (podle RECIST) po předchozí léčbě režimy obsahujícími taxan a trastuzumab (pokud nejsou kontraindikovány).
• Pacienti mohli podstoupit libovolný počet předchozích chemoterapií, imunoterapií, hormonální terapie, výzkumných nebo radioterapeutických režimů, ale léčba musí být přerušena alespoň 4 týdny před vstupem do studie (6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C).
• Věk >18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG <2 (viz Příloha A).
• Srdeční ejekční frakce v rámci ústavního rozmezí normálu, měřeno echokardiogramem (ECHO).
• Předchozí použití antracyklinu bylo nižší než 360 mg/mq pro epirubicin a 200 mg/mq pro doxorubicin (za předpokladu, že pacienti byli mimo léčbu po dobu alespoň jednoho roku a během léčby nedošlo k progresi).

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty >3000/ml
  • absolutní počet neutrofilů >1500/ml
  • krevní destičky >100 000/ml
  • celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu (≤ 5 u pacientů s jaterními metastázami)
  • kreatinin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
• Předchozí léčba Caelyxem nebo Lapatinibem.
• Předchozí malignita kromě cervikálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře nebo jiných malignit kurativních > 3 roky před vstupem do studie.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků. Asymptomatičtí pacienti jsou povoleni.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Caelyx a Lapatinib nebo jiným činidlům použitým ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Máte v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího);
• Malabsorpční syndrom nebo jakékoli onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce.