Een studie van lapatinib in combinatie met Caelyx bij patiënten met gevorderde HER2-positieve voorbehandelde borstkanker (CAELYX)

Titel: Een fase Ib-studie van lapatinib in combinatie met Caelyx bij patiënten met gevorderde HER2-positieve voorbehandelde borstkanker. Protocolcode: IRST 174.01 Fase: Ib Onderzoeksopzet: open-label, eenarmig onderzoek bij patiënten met HER2-positieve borstkanker in een gevorderd stadium.

Behandelplan:

Lapatinib wordt in stijgende doses oraal en continu gegeven op dag 1-21. Caelyx wordt toegediend in stijgende doses in een 60 minuten durende i.v. infuus op dag 1. Elke cyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen. Er zijn vier dosisniveaus gepland. Dosisniveau -1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg die; dosis niveau 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg die; dosisniveau 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg die; dosis niveau 3, Caelyx 40 mg/mq & Lapatinib 1500 mg sterven. Drie patiënten zullen aanvankelijk worden ingeschreven in elk dosisniveau vanaf niveau 1. Als geen van de eerste drie patiënten DLT ontwikkelt, wordt de dosis verhoogd naar het volgende niveau voor de volgende drie patiënten. Als een van de eerste drietallen patiënten DLT van de eerste kuur ontwikkelt, worden maximaal 3 extra patiënten op hetzelfde dosisniveau opgenomen. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis onder die waarbij twee patiënten DLT hebben ervaren. Lapatinib wordt door de patiënt zelf toegediend in een poliklinische setting in de dosis van de toegewezen stap. Patiënten zullen het medicijn dagelijks via de mond innemen op dag 1 tot 21 van elke cyclus. Caelyx wordt toegediend via intraveneuze infusie gedurende een exacte periode van 1 uur (bij voorkeur met een pomp om een ​​constante infusiesnelheid te garanderen) op dag

1 van elke cyclus elke 21 dagen herhaald.

Doelstellingen:

Primair: om de MTD en het veiligheidsprofiel van Lapatinib (Tyverb) plus Caelyx te definiëren. Secundair: om de antitumoractiviteit voorlopig te onderzoeken, om de objectieve tumorrespons te bepalen met behulp van RECIST-criteria.

Steekproefgrootte:

Er wordt geen formele schatting van de steekproefomvang uitgevoerd, aangezien dit in de eerste plaats een beschrijvende fase I-studie is van veiligheid en verdraagbaarheid.

STATISTISCHE METHODOLOGIE:

Evaluatie van toxiciteit: alle patiënten kunnen worden beoordeeld op toxiciteit vanaf het moment van hun eerste behandeling met Caelyx en Lapatinib. Evaluatie van respons: alle patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, moeten worden beoordeeld op respons op de behandeling, zelfs als er grote afwijkingen van het protocol zijn of als ze niet in aanmerking komen. Elke patiënt krijgt een van de volgende categorieën toegewezen: 1) volledige respons, 2) gedeeltelijke respons, 3) stabiele ziekte, 4) progressieve ziekte, 5) vroege dood door kwaadaardige ziekte, 6) vroege dood door toxiciteit, 7) vroege dood door een andere oorzaak, of 9) onbekend (niet te beoordelen, onvoldoende gegevens). Alle patiënten die voldeden aan de geschiktheidscriteria (met de mogelijke uitzondering van degenen die geen onderzoeksmedicatie kregen) moeten worden opgenomen in de hoofdanalyse van het responspercentage. Patiënten in responscategorieën 4-9 moeten worden beschouwd als patiënten die niet reageren op de behandeling (PD). Een onjuist behandelingsschema of medicijntoediening leidt dus niet tot uitsluiting van de analyse van het responspercentage.

Alle conclusies moeten gebaseerd zijn op alle in aanmerking komende patiënten. Subanalyses kunnen dan worden uitgevoerd op basis van een subgroep van patiënten, met uitsluiting van degenen voor wie belangrijke protocolafwijkingen zijn vastgesteld (bijv. vroegtijdig overlijden om andere redenen, vroegtijdige stopzetting van de behandeling, ernstige schendingen van het protocol, enz.). Het is echter mogelijk dat deze subanalyses niet dienen als basis voor het trekken van conclusies over de werkzaamheid van de behandeling, en de redenen voor het uitsluiten van patiënten van de analyse moeten duidelijk worden vermeld. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen moeten ook worden vermeld.