En studie av Lapatinib i kombinasjon med Caelyx hos pasienter med avansert HER2 positiv forbehandlet brystkreft (CAELYX)

Tittel: En fase Ib-studie av Lapatinib i kombinasjon med Caelyx hos pasienter med avansert HER2-positiv forbehandlet brystkreft. Protokollkode: IRST 174.01 Fase: Ib-studiedesign: åpen enarmsstudie hos pasienter med avansert HER2-positiv brystkreft.

Behandlingsplan:

Lapatinib gis i økende doser oralt og kontinuerlig på dag 1-21. Caelyx administreres i økende doser på 60 minutter i.v. infusjon på dag 1. Hver syklus er definert som 21 dager. Fire dosenivåer er planlagt. Dosenivå -1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg dør; dosenivå 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg dør; dosenivå 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør; dosenivå 3, Caelyx 40 mg/mq & Lapatinib 1500 mg dør. Tre pasienter vil i utgangspunktet bli registrert i hvert dosenivå fra nivå 1. Hvis ingen av de første trillingene av pasienter vil utvikle DLT, vil dosen bli eskalert til neste nivå for de påfølgende tre pasientene. Dersom en av de første trillingene av pasienter vil utvikle første-kurs DLT, vil maksimalt 3 ekstra pasienter legges inn på samme dosenivå. MTD er definert som dosen under den som to pasienter har opplevd DLT ved. Lapatinib vil bli administrert selv av pasienten i poliklinisk setting med dosen for det tildelte trinnet. Pasienter vil ta stoffet daglig gjennom munnen på dag 1 til 21 i hver syklus. Caelyx vil bli administrert som intravenøs infusjon over en nøyaktig periode på 1 time (fortrinnsvis med en pumpe for å garantere konstant infusjonshastighet) på dagen

1 av hver syklus gjentas hver 21. dag.

Mål:

Primær: for å definere MTD og sikkerhetsprofilen til Lapatinib (Tyverb) pluss Caelyx. Sekundært: å foreløpig utforske antitumoraktiviteten, for å bestemme den objektive tumorresponsraten ved å bruke RECIST-kriterier.

Eksempelstørrelse:

Ingen formell estimering av prøvestørrelse er utført da dette primært er en beskrivende fase I-studie av sikkerhet og tolerabilitet.

STATISTISK METODOLOGI:

Evaluering av toksisitet: alle pasienter vil kunne vurderes for toksisitet fra tidspunktet for deres første behandling med Caelyx og Lapatinib. Evaluering av respons: alle pasienter inkludert i studien må vurderes for respons på behandling, selv om det er store protokollbehandlingsavvik eller om de ikke er kvalifiserte. Hver pasient vil bli tildelt en av følgende kategorier: 1) fullstendig respons, 2) delvis respons, 3) stabil sykdom, 4) progressiv sykdom, 5) tidlig død fra ondartet sykdom, 6) tidlig død fra toksisitet, 7) tidlig død på grunn av annen årsak, eller 9) ukjent (ikke vurderes, utilstrekkelig data). Alle pasientene som oppfylte kvalifikasjonskriteriene (med mulig unntak av de som ikke fikk noen studiemedisin) bør inkluderes i hovedanalysen av responsraten. Pasienter i responskategori 4-9 bør anses som ikke responderer på behandling (PD). En feil behandlingsplan eller medikamentadministrering resulterer dermed ikke i ekskludering fra analysen av responsraten.

Alle konklusjoner bør være basert på alle kvalifiserte pasienter. Underanalyser kan deretter utføres på grunnlag av en undergruppe av pasienter, unntatt de som har blitt identifisert store protokollavvik (f.eks. tidlig død på grunn av andre årsaker, tidlig seponering av behandling, større protokollbrudd osv.). Det er imidlertid ikke sikkert at disse delanalysene kan tjene som grunnlag for å trekke konklusjoner om behandlingseffekt, og årsakene til å ekskludere pasienter fra analysen bør tydelig rapporteres. 95 % konfidensintervaller bør også oppgis.