진행성 HER2 양성 전치료 유방암 환자에서 라파티닙과 Caelyx 병용에 대한 연구 (CAELYX)

제목: 진행성 HER2 양성 전치료 유방암 환자에서 Caelyx와 Lapatinib 병용의 Ib상 연구. 프로토콜 코드: IRST 174.01 단계: Ib 연구 설계: 진행성 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 한 공개 라벨 단일군 연구.

치료 계획:

Lapatinib은 1일에서 21일 사이에 지속적으로 경구 투여합니다. Caelyx는 60분 i.v. 1일째 주입. 각 주기는 21일로 정의됩니다. 네 가지 용량 수준이 계획되어 있습니다. 용량 수준 -1, Caelyx 30 mg/mq 및 Lapatinib 1000 mg die; 용량 수준 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg die; 용량 수준 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg die; 용량 수준 3, Caelyx 40mg/mq 및 Lapatinib 1500mg 사망. 3명의 환자가 처음에 레벨 1부터 시작하여 각 용량 레벨에 등록됩니다. 환자의 첫 번째 세 쌍둥이 중 DLT가 발생하지 않는 경우, 후속 세 환자의 경우 복용량이 다음 수준으로 증가합니다. 환자의 첫 번째 세 쌍둥이 중 하나가 첫 번째 코스 DLT를 개발하면 최대 3명의 추가 환자가 동일한 용량 수준으로 입력됩니다. MTD는 두 명의 환자가 DLT를 경험한 것보다 낮은 용량으로 정의됩니다. Lapatinib은 지정된 단계의 용량으로 외래환자 환경에서 환자가 자가 투여합니다. 환자는 각 주기의 1일에서 21일까지 경구로 매일 약물을 복용합니다. Caelyx는 당일 정확한 1시간 동안 정맥 주입으로 투여됩니다(일정한 주입 속도를 보장하기 위해 펌프 사용 권장).

21일마다 각 주기의 1이 반복됩니다.

목표:

1차: Lapatinib(Tyverb)과 Caelyx의 MTD 및 안전성 프로필을 정의합니다. 2차: RECIST 기준을 사용하여 객관적인 종양 반응률을 결정하기 위해 항종양 활성을 예비적으로 탐색합니다.

표본의 크기:

이것은 주로 안전성과 내약성에 대한 설명적인 1상 시험이므로 공식적인 샘플 크기 추정은 수행되지 않습니다.

통계적 방법론:

독성 평가: 모든 환자는 Caelyx 및 Lapatinib을 사용한 첫 치료 시점부터 독성을 평가할 수 있습니다. 반응 평가: 주요 프로토콜 치료 편차가 있거나 부적격인 경우에도 연구에 포함된 모든 환자는 치료 반응에 대해 평가되어야 합니다. 각 환자는 1) 완전 반응, 2) 부분 반응, 3) 안정 질환, 4) 진행성 질환, 5) 악성 질환으로 인한 조기 사망, 6) 독성으로 인한 조기 사망, 7) 조기 사망 범주 중 하나를 지정합니다. 다른 원인으로 인해, 또는 9) 알 수 없음(평가 불가능, 불충분한 데이터). 적격성 기준을 충족한 모든 환자(연구 약물을 투여받지 않은 환자를 제외하고)는 반응률의 주요 분석에 포함되어야 합니다. 반응 범주 4-9의 환자는 치료에 반응하지 않는 것으로 간주되어야 합니다(PD). 따라서 잘못된 치료 일정이나 약물 투여로 인해 반응률 분석에서 제외되지 않습니다.

모든 결론은 모든 적격 환자를 기반으로 해야 합니다. 그런 다음 주요 프로토콜 편차가 확인된 환자(예: 다른 이유로 인한 조기 사망, 치료의 조기 중단, 주요 프로토콜 위반 등)를 제외하고 환자의 하위 집합을 기반으로 하위 분석을 수행할 수 있습니다. 그러나 이러한 하위 분석은 치료 효과에 관한 결론을 도출하는 근거가 될 수 없으며 분석에서 환자를 제외하는 이유를 명확하게 보고해야 합니다. 95% 신뢰 구간도 제공되어야 합니다.