拉帕替尼联合 Caelyx 治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌患者的研究 (CAELYX)

标题：拉帕替尼联合 Caelyx 治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌患者的 Ib 期研究。 方案代码：IRST 174.01 阶段：Ib 研究设计：针对晚期 HER2 阳性乳腺癌患者的开放标签、单臂研究。

治疗方案：

拉帕替尼在第 1-21 天以逐渐增加的剂量口服和连续给药。 Caelyx 在 60 分钟静脉内以递增剂量给药。 第 1 天输液。 每个周期定义为 21 天。 计划了四个剂量水平。 剂量水平 -1，Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg die；剂量水平 1，Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg die；剂量水平 2，Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg die；剂量水平 3，Caelyx 40 mg/mq 和 Lapatinib 1500 mg 死亡。 从级别 1 开始，每个剂量级别最初将招募三名患者。 如果前三名患者均未发生 DLT，则后续三名患者的剂量将增加到下一个水平。 如果首批三胞胎患者中的一个将发展为第一疗程 DLT，则最多 3 名额外患者将进入相同剂量水平。 MTD 定义为低于两名患者经历 DLT 时的剂量。 拉帕替尼将由患者在门诊以指定步骤的剂量自行给药。 患者将在每个周期的第 1 至 21 天每天口服药物。 Caelyx 将在第 1 天以 1 小时的精确时间（最好通过泵以保证恒定的输注速度）通过静脉输注给药

每 21 天重复每个周期的 1 个。

目标：

主要：定义拉帕替尼 (Tyverb) 加 Caelyx 的 MTD 和安全性概况。 二级：初步探索抗肿瘤活性，采用RECIST标准确定客观肿瘤缓解率。

样本量：

没有进行正式的样本量估计，因为这主要是安全性和耐受性的描述性 I 期试验。

统计方法：

毒性评估：所有患者从他们第一次接受 Caelyx 和 Lapatinib 治疗时起就可以评估毒性。 反应评估：研究中包括的所有患者都必须评估对治疗的反应，即使存在重大的方案治疗偏差或他们不符合条件。 每位患者将被分配到以下类别之一：1) 完全反应，2) 部分反应，3) 疾病稳定，4) 疾病进展，5) 因恶性疾病而早逝，6) 因毒性而早逝​​，7) 早逝由于其他原因，或 9) 未知（不可评估，数据不足）。 所有符合资格标准的患者（未接受研究药物治疗的患者可能除外）都应包括在缓解率的主要分析中。 响应类别 4-9 中的患者应被视为对治疗 (PD) 没有响应。 因此，不正确的治疗计划或给药不会导致从反应率分析中排除。

所有结论都应基于所有符合条件的患者。 然后可以在一部分患者的基础上进行亚组分析，排除那些已确定存在重大方案偏差的患者（例如，由于其他原因导致的早期死亡、治疗的早期中断、严重的方案违规等）。 然而，这些亚组分析不能作为得出治疗效果结论的基础，应明确报告将患者排除在分析之外的原因。 还应提供 95% 置信区间。