Um estudo de Lapatinibe em combinação com Caelyx em pacientes com câncer de mama avançado HER2 positivo pré-tratado (CAELYX)

Título: Um estudo de Fase Ib de Lapatinib em combinação com Caelyx em doentes com cancro da mama avançado pré-tratado HER2 positivo. Código do protocolo: IRST 174.01 Fase: Ib Desenho do estudo: estudo aberto de braço único em pacientes com câncer de mama HER2 positivo avançado.

Plano de tratamento:

Lapatinib é administrado em doses crescentes por via oral e continuamente nos dias 1-21. Caelyx é administrado em doses crescentes em uma injeção i.v. de 60 minutos. infusão no 1º dia. Cada ciclo é definido como 21 dias. Quatro níveis de dose estão planejados. Nível de dose -1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1000 mg die; nível de dose 1, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1250 mg die; nível de dose 2, Caelyx 30 mg/mq & Lapatinib 1500 mg die; nível de dose 3, Caelyx 40 mg/mq & Lapatinib 1500 mg die. Três pacientes serão inicialmente inscritos em cada nível de dose a partir do nível 1. Se nenhum do primeiro trio de pacientes desenvolver DLT, a dose será aumentada para o próximo nível para os três pacientes subsequentes. Se um dos primeiros trigêmeos de pacientes desenvolver DLT de primeiro curso, um máximo de 3 pacientes adicionais serão inseridos no mesmo nível de dose. O MTD é definido como a dose abaixo daquela em que dois pacientes experimentaram DLT. O lapatinibe será autoadministrado pelo paciente em ambiente ambulatorial na dose da etapa designada. Os pacientes tomarão o medicamento diariamente por via oral nos dias 1 a 21 de cada ciclo. Caelyx será administrado por perfusão intravenosa durante um período exacto de 1 hora (de preferência por uma bomba para garantir uma velocidade de perfusão constante) no dia

1 de cada ciclo repetido a cada 21 dias.

Objetivos.

Primário: para definir o MTD e o perfil de segurança de Lapatinib (Tyverb) mais Caelyx. Secundário: para explorar preliminarmente a atividade antitumoral, para determinar a taxa de resposta tumoral objetiva usando os critérios RECIST.

Tamanho da amostra:

Nenhuma estimativa formal do tamanho da amostra é realizada, pois este é principalmente um estudo descritivo de fase I de segurança e tolerabilidade.

METODOLOGIA ESTATÍSTICA:

Avaliação da toxicidade: todos os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade desde o primeiro tratamento com Caelyx e Lapatinib. Avaliação da resposta: todos os pacientes incluídos no estudo devem ser avaliados quanto à resposta ao tratamento, mesmo que haja grandes desvios do protocolo de tratamento ou sejam inelegíveis. Cada paciente receberá uma das seguintes categorias: 1) resposta completa, 2) resposta parcial, 3) doença estável, 4) doença progressiva, 5) morte precoce por doença maligna, 6) morte precoce por toxicidade, 7) morte precoce devido a outra causa, ou 9) desconhecido (não avaliável, dados insuficientes). Todos os pacientes que preencheram os critérios de elegibilidade (com a possível exceção daqueles que não receberam a medicação do estudo) devem ser incluídos na análise principal da taxa de resposta. Os pacientes nas categorias de resposta 4-9 devem ser considerados como não respondendo ao tratamento (PD). Assim, um esquema de tratamento ou administração de medicamentos incorretos não resulta em exclusão da análise da taxa de resposta.

Todas as conclusões devem ser baseadas em todos os pacientes elegíveis. As subanálises podem então ser realizadas com base em um subconjunto de pacientes, excluindo aqueles para os quais foram identificados grandes desvios de protocolo (por exemplo, morte precoce devido a outros motivos, descontinuação precoce do tratamento, violações importantes do protocolo, etc.). No entanto, essas subanálises podem não servir de base para tirar conclusões sobre a eficácia do tratamento, e as razões para excluir os pacientes da análise devem ser claramente relatadas. Os intervalos de confiança de 95% também devem ser fornecidos.