La guadécitabine dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque

Critère d'intégration:

• Patients présentant un SMD à risque plus élevé (International Prognostic Scoring System [IPSS] int-2 ou élevé ; ou >= 10 % de blastes tels que définis par l'Organisation mondiale de la santé [OMS])

  • Aucun antécédent de chimiothérapie intensive ou de cytarabine à forte dose (>= 1 g/m^2)
  • Les thérapies biologiques antérieures (=< 1 cycle de décitabine ou d'azacitidine), les thérapies ciblées ou la chimiothérapie en monothérapie sont autorisées
  • Arrêt de la chimiothérapie pendant 2 semaines avant d'entrer dans cette étude sans effets toxiques de cette thérapie, à moins qu'il n'y ait des preuves d'une maladie rapidement évolutive
  • L'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle des numérations avant le traitement
  • Les facteurs de croissance hématopoïétiques sont autorisés
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Fournir un consentement éclairé écrit signé
• Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant leur entrée dans cette étude
• Les femmes qui sont capables de devenir enceintes et les hommes qui peuvent avoir un enfant doivent utiliser un contraceptif pendant l'étude et pendant au moins 8 semaines après votre dernière dose de médicament(s) à l'étude ; le contrôle des naissances acceptable comprend un préservatif ou un diaphragme avec gelée spermicide; et les méthodes de contraception prises par voie orale, injectées ou implantées ; si vous utilisez déjà un contraceptif, vous devez vérifier auprès du personnel de l'étude pour vous assurer qu'il est considéré comme l'une des formes acceptables à utiliser dans cette étude

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours autre que celle spécifiée dans le protocole
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours ou de toute thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant l'entrée dans cette étude, à l'exception de l'hydroxyurée ; le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur
• Avoir toute autre maladie concomitante grave, ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude

• Toute malignité concomitante

  • Des exceptions

    • Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été terminé
    • Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (APS) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée