Guadecitabine bij de behandeling van patiënten met myelodysplastische syndromen met een hoger risico

Inclusiecriteria:

• Patiënten met MDS met een hoger risico (International Prognostic Scoring System [IPSS] int-2 of hoog; of >= 10% blasten zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO])

  • Geen eerdere intensieve chemotherapie of hoge dosis cytarabine (>= 1 g/m^2)
  • Eerdere biologische therapieën (=< 1 cyclus van eerdere decitabine of azacitidine), gerichte therapieën of monotherapie zijn toegestaan
  • Zonder chemotherapie gedurende 2 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie zonder toxische effecten van die therapie, tenzij er aanwijzingen zijn voor snel progressieve ziekte
  • Hydroxyurea is toegestaan ​​voor controle van tellingen voorafgaand aan de behandeling
  • Hematopoëtische groeifactoren zijn toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL
• Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Geef ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 8 weken na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en); acceptabele anticonceptie omvat een condoom of een pessarium met zaaddodende gelei; en anticonceptiemethoden die via de mond worden ingenomen, geïnjecteerd of geïmplanteerd; als u al anticonceptie gebruikt, moet u contact opnemen met het onderzoekspersoneel om er zeker van te zijn dat dit wordt beschouwd als een van de aanvaardbare vormen om in dit onderzoek te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie, met uitzondering van hydroxyurea; de patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte hebben, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Zwangere of zogende patiënten
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren

• Elke gelijktijdige maligniteit

  • Uitzonderingen

    • Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor deze studie als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid
    • Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd