Guadecitabina no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas de alto risco

Critério de inclusão:

• Pacientes com SMD de alto risco (International Prognostic Scoring System [IPSS] int-2 ou alto; ou >= 10% de blastos, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde [OMS])

  • Sem quimioterapia intensiva prévia ou citarabina em altas doses (>= 1 g/m^2)
  • Terapias biológicas anteriores (=< 1 ciclo de decitabina ou azacitidina prévias), terapias direcionadas ou quimioterapia de agente único são permitidas
  • Sem quimioterapia por 2 semanas antes de entrar neste estudo sem efeitos tóxicos dessa terapia, a menos que haja evidência de doença rapidamente progressiva
  • A hidroxiureia é permitida para controle de contagens antes do tratamento
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Fornecer consentimento informado por escrito assinado
• Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas antes de entrar neste estudo
• As mulheres que podem engravidar e os homens que podem ter filhos devem usar controle de natalidade durante o estudo e por pelo menos 8 semanas após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo; o controle de natalidade aceitável inclui um preservativo ou um diafragma com geléia espermicida; e métodos de controle de natalidade que são tomados por via oral, injetados ou implantados; se você já estiver usando controle de natalidade, deve verificar com a equipe do estudo para garantir que seja considerado uma das formas aceitáveis ​​para uso neste estudo

Critério de exclusão:

• Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia diferente da especificada no protocolo
• Uso de agentes em investigação dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes de entrar neste estudo, com exceção da hidroxiureia; o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior
• Ter qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo

• Qualquer malignidade concomitante

  • Exceções

    • Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído
    • Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores de antígeno prostático específico (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada