Guadecitabina en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con SMD de mayor riesgo (Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico [IPSS] int-2 o alto; o >= 10 % de blastos según la definición de la Organización Mundial de la Salud [OMS])

  • Sin quimioterapia intensiva previa o citarabina en dosis altas (>= 1 g/m^2)
  • Se permiten terapias biológicas previas (=< 1 ciclo de decitabina o azacitidina previa), terapias dirigidas o quimioterapia de agente único
  • Sin quimioterapia durante 2 semanas antes de ingresar a este estudio sin efectos tóxicos de esa terapia, a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva
  • Se permite la hidroxiurea para el control de recuentos antes del tratamiento.
  • Se permiten los factores de crecimiento hematopoyético
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores a ingresar a este estudio.
• Las mujeres que pueden quedar embarazadas y los hombres que pueden engendrar un hijo deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 8 semanas después de su última dosis de los medicamentos del estudio; el control de la natalidad aceptable incluye un condón o un diafragma con jalea espermicida; y métodos anticonceptivos que se toman por boca, se inyectan o se implantan; si ya está usando un método anticonceptivo, debe consultar con el personal del estudio para asegurarse de que se considere una de las formas aceptables para usar en este estudio

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes actuales distintas a las especificadas en el protocolo
• Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas antes de ingresar a este estudio, con la excepción de la hidroxiurea; el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior
• Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que afecte al corazón, los riñones, el hígado u otro sistema orgánico que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a tratamiento.
• Pacientes con una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral o de otro tipo no controlada (definida como la que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.

• Cualquier malignidad concurrente

  • Excepciones

    • Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la afección.
    • Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.