Guadecitabina nel trattamento di pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Pazienti con MDS ad alto rischio (International Prognostic Scoring System [IPSS] int-2 o alto; o >= 10% di blasti come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS])

  • Nessuna precedente chemioterapia intensiva o citarabina ad alte dosi (>= 1 g/m^2)
  • Sono consentite precedenti terapie biologiche (=< 1 ciclo di precedente decitabina o azacitidina), terapie mirate o chemioterapia a singolo agente
  • Sospendere la chemioterapia per 2 settimane prima di entrare in questo studio senza effetti tossici di tale terapia, a meno che non vi siano prove di malattia rapidamente progressiva
  • L'idrossiurea è consentita per il controllo dei conteggi prima del trattamento
  • Sono ammessi fattori di crescita emopoietici
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Fornire il consenso informato scritto firmato
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima di entrare in questo studio
• Le donne in grado di rimanere incinte e gli uomini in grado di generare un figlio devono utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio; il controllo delle nascite accettabile include un preservativo o un diaframma con gelatina spermicida; e metodi di controllo delle nascite assunti per via orale, iniettati o impiantati; se stai già utilizzando il controllo delle nascite, devi verificare con il personale dello studio per assicurarti che sia considerato una delle forme accettabili da utilizzare in questo studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima di entrare in questo studio ad eccezione dell'idrossiurea; il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio

• Qualsiasi tumore maligno concomitante

  • Eccezioni

    • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato
    • Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale