Guadecitabin v léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s vyšším rizikem MDS (International Prognostic Scoring System [IPSS] int-2 nebo high; nebo >= 10 % blastů podle definice Světové zdravotnické organizace [WHO])

  • Žádná předchozí intenzivní chemoterapie nebo vysoké dávky cytarabinu (>= 1 g/m^2)
  • Je povolena předchozí biologická léčba (=< 1 cyklus předchozího decitabinu nebo azacitidinu), cílená léčba nebo chemoterapie jedním léčivem
  • Bez chemoterapie po dobu 2 týdnů před vstupem do této studie bez toxických účinků této terapie, pokud neexistuje důkaz o rychle progresivním onemocnění
  • Hydroxymočovina je povolena pro kontrolu počtu před léčbou
  • Hematopoetické růstové faktory jsou povoleny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
• Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas
• Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před vstupem do této studie
• Ženy, které mohou otěhotnět, a muži, kteří mohou zplodit dítě, musí během studie a alespoň 8 týdnů po vaší poslední dávce studovaného léku používat antikoncepci; přijatelná antikoncepce zahrnuje kondom nebo diafragmu se spermicidním želé; a antikoncepční metody, které se užívají ústy, injekčně nebo implantují; pokud již používáte antikoncepci, musíte se u personálu studie ujistit, že je považována za jednu z přijatelných forem pro použití v této studii

Kritéria vyloučení:

• Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu
• Použití zkoumaných látek během 30 dnů nebo jakékoli protirakovinné terapie během 2 týdnů před vstupem do této studie s výjimkou hydroxymočoviny; pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí léčbu
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie

• Jakákoli souběžná malignita

  • Výjimky

    • Pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu
    • Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie