Escalade de dose, essai contrôlé randomisé pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin atténué contre les sporozoïtes à Plasmodium Falciparum administré par voie intraveineuse (vaccin PfSPZ) chez les adultes tanzaniens
25 avril 2016 mis à jour par: Sanaria Inc.
Phase 1, escalade de dose, essai contrôlé randomisé pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité du vaccin atténué contre les sporozoïtes à Plasmodium Falciparum administré par voie intraveineuse (vaccin PfSPZ) chez les adultes tanzaniens
Cet essai évaluera si les populations relativement non immunisées dans les pays d'endémie peuvent générer efficacement des réponses immunitaires cellulaires et humorales significatives qui confèrent une protection contre l'infection à P. falciparum après inoculation d'aseptiques, purifiés, en flacon, métaboliquement actifs, non réplicatifs (vivants, radio-atténués ) Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (vaccin PfSPZ) administrés par voie intraveineuse (IV).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé monocentrique, de phase 1, à doses croissantes, randomisé, en double aveugle.
Soixante-treize hommes volontaires sains, âgés de 18 à 35 ans seront recrutés.
L'étude comprendra 5 groupes d'étude qui comprendront 49 volontaires qui recevront une injection intraveineuse de vaccin PfSPZ, 8 volontaires témoins qui recevront une solution saline normale et 16 volontaires témoins supplémentaires qui seront recrutés au moment de l'infection palustre humaine contrôlée (CHMI) à 3 et 24 semaines.
Les volontaires témoins aideront à mieux évaluer l'occurrence des EI par rapport aux schémas pathologiques de fond qui surviennent dans cette zone tropicale, et la performance du vaccin.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bagamoyo, Tanzanie
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Homme en bonne santé âgé de 18 à 35 ans.
- Bon état de santé basé sur les antécédents et l'examen clinique.
- Résident de longue durée ou permanent à ou près de Dar-es-Salaam.
- Capable et désireux de terminer le calendrier des visites d'étude au cours de la période de suivi d'un an, y compris les hospitalisations requises pour la conformité au protocole.
- Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé mené en anglais.
- Démontrer la compréhension de l'étude et des procédures en répondant correctement à 20 questions de la liste de contrôle de compréhension du protocole et des procédures d'étude avec un maximum de deux tentatives.
- Accepte d'informer le médecin de l'étude des conditions médicales et des contre-indications à la participation à l'étude.
- Accepte de fournir à l'équipe d'étude les coordonnées d'un membre du ménage qui servira de contact d'urgence pendant la participation à l'essai.
- Disposé à être assisté par un médecin de l'étude et à prendre des médicaments, qui peuvent être prescrits par un médecin de l'étude, pendant la participation à l'étude.
- Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant toute la durée de l'étude.
- Accepte de ne pas participer à une autre étude pendant la période d'étude.
- S'engage à ne pas donner de sang pendant la période d'étude.
- Disposé à subir un test de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C.
- Disposé à subir une infection palustre humaine contrôlée (CHMI).
Critère d'exclusion:
- Antécédents de paludisme au cours des 5 dernières années.
- Positif pour le paludisme par frottis sanguin épais lors du dépistage.
- Prévoit de voyager en dehors de Dar-es-Salaam ou de la région côtière au cours des 12 premiers mois de l'étude.
- Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental.
- Anticorps contre les parasites ou protéine(s) parasitaire(s) sélectionnée(s) au-dessus du seuil acceptable établi pour le site
- Antécédents d'arythmie ou d'intervalle QT prolongé ou d'une autre maladie cardiaque ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage.
- Antécédents ou indication d'antécédents d'abus de drogues ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale.
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques, d'antibiotiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois suivant l'inscription à l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
- Condition en cours qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé du volontaire.
- Antécédents de diabète sucré ou de cancer.
- Indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 18 ou supérieur à 30 kg/m2.
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine ou d'électrolytes.
- Tests positifs pour le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
- Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
- Hypersensibilité connue, allergie ou autres contre-indications à Coartem® ou Malarone®, y compris le traitement pris par le volontaire qui interfère avec Coartem® ou Malarone®.
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie.
- Hétérozygote ou homozygote pour la drépanocytose ou homozygote pour l'alpha thalassémie.
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
- État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; trouble nécessitant du lithium ; ou dans les cinq ans précédant l'inscription, antécédents de plan ou de tentative de suicide.
- Toute condition médicale, psychiatrique, sociale ou professionnelle qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité du volontaire à donner un consentement éclairé, augmente le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecte la capacité du volontaire à participer à l'étude ou à altérer l'interprétation des données de l'étude.
- Antécédents de 3 autres vaccinations ou plus dans les six mois précédant l'administration de la première dose de vaccin.
- Tuberculose cliniquement active
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Trois volontaires recevront 3 doses croissantes de vaccin PfSPZ par administration IV à quatre semaines d'intervalle.
Les trois doses sont 3x10^4, 1,35x10^5 et 2,7x10^5 PfSPZ.
C'est le groupe de sécurité qui sera inoculé en premier avant tous les autres pour la démonstration de la sécurité et sera suivi pour l'évaluation de la sécurité après l'achèvement des trois doses.
Le suivi aura lieu aux semaines 1, 2, 4, 8 et 24 après la fin de la vaccination.
Les volontaires du groupe 1 ne subiront pas CHMI.
Le groupe 1 est ouvert.
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) cryoconservés aseptiques, purifiés, en flacon, métaboliquement actifs, non réplicatifs (vivants, atténués par rayonnement)
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Expérimental: Groupe 2(A)
Groupe 2 : Deux sous-groupes : 2A et 2B.
Le groupe 2A (n = 20) reçoit 5 vaccinations IV du vaccin 1,35x10^5 PfSPZ ; 4 doses à 4 semaines d'intervalle ; 5e dose à 8 semaines après la 4e dose.
Le groupe 2 commence 1 semaine après que le groupe 1 a terminé la 2e dose ; et a reçu l'autorisation du Comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Le groupe 2 commence avec 4 volontaires (3 de sécurité + 1 témoin placebo pour maintenir l'insu) recevant leurs premières doses (à chaque moment de dosage) avant les 20 volontaires restants du groupe 2. Les 20 volontaires restants commencent les inoculations 48 heures après les 4 premiers volontaires de sécurité à chaque instant de dosage.
Trois semaines après la dernière immunisation, le groupe 2 subira la première CHMI par injection IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 semaines après la dernière immunisation, les volontaires du Grp 2 qui ont subi le premier CHMI et qui n'ont pas été infectés auront un deuxième CHMI par injection IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) cryoconservés aseptiques, purifiés, en flacon, métaboliquement actifs, non réplicatifs (vivants, atténués par rayonnement)
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, en flacon et cryoconservés pour CHMI
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Comparateur placebo: Groupe 2(B)
Groupe 2 : Deux sous-groupes : 2A et 2B.
Le groupe 2B (n = 4) reçoit 5 injections placebo de solution saline normale (NS) par administration IV ; 4 doses à 4 semaines d'intervalle ; 5e dose à 8 semaines après la 4e dose.
Le groupe 2 commence 1 semaine après que le groupe 1 a terminé la 2e dose ; et a reçu l'autorisation du Comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Le groupe 2 commence avec 4 volontaires (3 de sécurité + 1 témoin placebo pour maintenir l'insu) recevant leurs premières doses (à chaque moment de dosage) avant les 20 volontaires restants du groupe 2. Les 20 volontaires restants commencent les inoculations 48 heures après les 4 premiers volontaires de sécurité à chaque instant de dosage.
Trois semaines après la dernière injection de placebo, le groupe 2 subira la première CHMI par injection IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, en flacon et cryoconservés pour CHMI
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Expérimental: Groupe 3(A)
Groupe 3 : Deux sous-groupes : 3A et 3B.
Le groupe 3A (n = 20) reçoit 5 vaccinations IV du vaccin 2,7x10^5 PfSPZ ; 4 doses à 4 semaines d'intervalle ; 5e dose à 8 semaines après la 4e dose.
Le groupe 3 commence 1 semaine après que le groupe 1 a terminé la 3e dose ; et a reçu l'autorisation du Comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Le groupe 3 commence avec 4 volontaires (3 de sécurité + 1 contrôle placebo pour maintenir l'insu) recevant leurs premières doses (à chaque moment de dosage) avant les 20 volontaires restants du groupe 3. Les 20 volontaires restants commencent les inoculations 48 heures après les 4 premiers volontaires de sécurité à chaque instant de dosage.
Trois semaines après la dernière immunisation, le groupe 3 subira la première CHMI par injection IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 semaines après la dernière immunisation, les volontaires du groupe 3 qui ont subi le premier CHMI et qui n'ont pas été infectés recevront un deuxième CHMI par injection IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) cryoconservés aseptiques, purifiés, en flacon, métaboliquement actifs, non réplicatifs (vivants, atténués par rayonnement)
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, en flacon et cryoconservés pour CHMI
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Comparateur placebo: Groupe 3(B)
Groupe 3 : Deux sous-groupes : 3A et 3B.
Le groupe 3B (n = 4) reçoit 5 injections placebo de solution saline normale (NS) par administration IV ; 4 doses à 4 semaines d'intervalle ; 5e dose à 8 semaines après la 4e dose.
Le groupe 3 commence 1 semaine après que le groupe 1 a terminé la 3e dose ; et a reçu l'autorisation du Comité de surveillance de la sécurité (SMC).
Le groupe 3 commence avec 4 volontaires (3 de sécurité + 1 contrôle placebo pour maintenir l'insu) recevant leurs premières doses (à chaque moment de dosage) avant les 20 volontaires restants du groupe 3. Les 20 volontaires restants commencent les inoculations 48 heures après les 4 premiers volontaires de sécurité à chaque instant de dosage.
Trois semaines après la dernière injection de placebo, le groupe 3 subira la première CHMI par injection IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, en flacon et cryoconservés pour CHMI
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Expérimental: Groupe 4
Le quatrième groupe comprendra 6 volontaires qui seront levés en aveugle et recevront 5 vaccinations de 2,7 x 10 ^ 5 vaccin PfSPZ par administration IV.
Quatre vaccinations à 4 semaines d'intervalle de 2,7x10^5 PfSPZ seront administrées et la cinquième dose sera administrée 8 semaines après la 4e.
Les volontaires du groupe 4 commenceront leurs vaccinations 48 heures après que les quatre volontaires de sécurité du groupe 3 auront reçu leur première dose, à chaque moment de dosage.
Ce groupe participera à une seule évaluation CHMI à 24 semaines pour évaluer la durée de protection à 24 semaines.
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) cryoconservés aseptiques, purifiés, en flacon, métaboliquement actifs, non réplicatifs (vivants, atténués par rayonnement)
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, en flacon et cryoconservés pour CHMI
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Comparateur placebo: Groupe 5
Le 5ème groupe sera divisé en 3 sous-groupes 5A, 5B, 5C, qui seront dépistés et recrutés pour servir de contrôles en clair pour les 1er et 2ème CHMI à 3 et 24 semaines.
Ils participeront uniquement au dépistage et au suivi de 4 semaines des 1ère et 2ème évaluations CHMI.
Le groupe 5A (n=2) sera mis au défi lors du CHMI de 3 semaines du groupe 2. Le groupe 5B (n=2) sera mis au défi lors du CHMI de 3 semaines du groupe 3. Groupes 5A et 5B viendra compléter les 4 volontaires injectés de NS en tant que témoins d'infectiosité, pour un total de 6.
Le groupe 5C (n = 6) sera mis à l'épreuve lors du CHMI de 24 semaines pour les groupes 3 et 4.
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, en flacon et cryoconservés pour CHMI
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres d'innocuité et de tolérabilité
Délai: Vaccination au CHMI (ou 28 jours après la dernière vaccination); CHMI à 28 jours après CHMI
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Vaccination au CHMI (ou 28 jours après la dernière vaccination); CHMI à 28 jours après CHMI
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Efficacité protectrice après CHMI avec PfSPZ Challenge (NF54) - CHMI Endpoints
Délai: CHMI à 28 jours après CHMI
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Nombre de volontaires qui restent parasite négatif dans chaque groupe jusqu'au jour 28 du suivi après CHMI avec PfSPZ Challenge (NF54) IV inoculation. Trois semaines après leur dernière immunisation, les volontaires des groupes 2 et 3 subiront leur premier CHMI avec 3,2 x 10 ^ 3 PfSPZ Challenge (NF54) administré IV. Vingt-quatre semaines après la dernière immunisation, les volontaires des groupes 2 et 3 qui ont subi le premier CHMI et qui n'ont pas été infectés auront un deuxième CHMI par injection IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Les volontaires des groupes 4 et 5 ne participeront qu'à la deuxième évaluation CHMI. Après CHMI, les volontaires seront suivis pour des preuves d'infection avec des frottis sanguins pendant 28 jours. |
CHMI à 28 jours après CHMI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses immunitaires après le vaccin PfSPZ
Délai: 16 mois
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Les réponses immunitaires cellulaires et humorales seront évaluées chez les volontaires vaccinés et les témoins (y compris les réponses de la mémoire centrale et effectrice et l'étendue et la spécificité des anticorps antipaludiques).
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16 mois
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Effet protecteur du régime vaccinal PfSPZ à haute dose
Délai: CHMI au jour 28 après CHMI
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Nombre de volontaires négatifs dans le groupe 3 et le groupe 4 par rapport au groupe 2 jusqu'au jour 28 du suivi après l'inoculation intraveineuse homologue de PfSPZ Challenge (NF54).
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CHMI au jour 28 après CHMI
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres exploratoires - Réponses immunitaires
Délai: 16 mois
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Réponses immunitaires spécifiques au paludisme dans les groupes 2, 3 et 4 par rapport aux volontaires naïfs de paludisme immunisés au Centre de recherche sur les vaccins du NIH (protocole VRC 312) qui ont reçu 1,35 x 10 ^ 5 PfSPZ/dose.
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16 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Jongo SA, Shekalaghe SA, Church LWP, Ruben AJ, Schindler T, Zenklusen I, Rutishauser T, Rothen J, Tumbo A, Mkindi C, Mpina M, Mtoro AT, Ishizuka AS, Kassim KR, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Mwakasungula S, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Chakravarty S, Saverino E, Bakari BM, Billingsley PF, Seder RA, Daubenberger C, Sim BKL, Richie TL, Tanner M, Abdulla S, Hoffman SL. Safety, Immunogenicity, and Protective Efficacy against Controlled Human Malaria Infection of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine in Tanzanian Adults. Am J Trop Med Hyg. 2018 Aug;99(2):338-349. doi: 10.4269/ajtmh.17-1014. Epub 2018 Jun 21.
- Zenklusen I, Jongo S, Abdulla S, Ramadhani K, Lee Sim BK, Cardamone H, Flannery EL, Nguyen T, Fishbaugher M, Steel RWJ, Betz W, Carmago N, Mikolajczak S, Kappe SHI, Hoffman SL, Sack BK, Daubenberger C. Immunization of Malaria-Preexposed Volunteers With PfSPZ Vaccine Elicits Long-Lived IgM Invasion-Inhibitory and Complement-Fixing Antibodies. J Infect Dis. 2018 Apr 23;217(10):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jiy080.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2014
Première publication (Estimation)
7 mai 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 avril 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BSPZV1
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