Escalonamento de dose, ensaio controlado randomizado para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia da vacina de esporozoíto de plasmódio falciparum atenuado administrada por via intravenosa (vacina PfSPZ) em adultos da Tanzânia
25 de abril de 2016 atualizado por: Sanaria Inc.
Fase 1, escalonamento de dose, ensaio controlado randomizado para avaliar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia da vacina de esporozoíto de plasmódio falciparum atenuada administrada por via intravenosa (vacina PfSPZ) em adultos da Tanzânia
Este estudo avaliará se populações relativamente não imunes em países endêmicos podem efetivamente gerar respostas imunes celulares e humorais significativas que conferem proteção contra infecção por P. falciparum após a inoculação de vacinas assépticas, purificadas, em frascos, metabolicamente ativas, não replicantes (vivas, atenuadas por radiação ) Esporozoítos de Plasmodium falciparum (Vacina PfSPZ) administrados por via intravenosa (IV).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de centro único, Fase 1, escalonamento de dose, randomizado, duplo-cego e controlado.
Serão recrutados 73 voluntários saudáveis do sexo masculino, com idade entre 18 e 35 anos.
O estudo terá 5 grupos de estudo que incluirão 49 voluntários que serão injetados por via intravenosa com Vacina PfSPZ, 8 voluntários de controle que receberão solução salina normal e 16 voluntários de controle adicionais que serão recrutados no momento da infecção controlada por malária humana (CHMI) em 3 e 24 semanas.
Os voluntários de controle ajudarão a avaliar melhor a ocorrência de EAs em comparação com os padrões de doença de fundo que ocorrem nesta área tropical e o desempenho da vacina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bagamoyo, Tanzânia
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem saudável com idade entre 18 e 35 anos.
- Bom estado de saúde com base na história e exame clínico.
- Residente de longo prazo ou permanente em ou perto de Dar-es-Salaam.
- Capaz e disposto a concluir o cronograma de visitas do estudo durante o período de acompanhamento de um ano, incluindo as hospitalizações necessárias para o cumprimento do protocolo.
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado conduzido em inglês.
- Demonstre compreensão do estudo e dos procedimentos respondendo corretamente a 20 perguntas da Lista de Verificação de Compreensão dos Procedimentos do Protocolo e do Estudo com no máximo duas tentativas.
- Concorda em informar o médico do estudo sobre as condições médicas e contra-indicações para a participação no estudo.
- Concorda em fornecer informações de contato à equipe do estudo para um membro da família que servirá como contato de emergência durante a participação no estudo.
- Disposto a ser atendido por um médico do estudo e tomar medicamentos, que podem ser prescritos por um médico do estudo, durante a participação no estudo.
- Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período de estudo.
- Concorda em não participar de outro estudo durante o período do estudo.
- Concorda em não doar sangue durante o período do estudo.
- Disposto a fazer o teste de HIV, hepatite B e hepatite C.
- Disposto a sofrer infecção controlada por malária humana (CHMI).
Critério de exclusão:
- História de malária nos últimos 5 anos.
- Positivo para malária por esfregaço de sangue espesso na triagem.
- Planeja viajar para fora de Dar-es-Salaam ou Região Costeira nos primeiros 12 meses do estudo.
- Recebimento anterior de uma vacina experimental contra a malária.
- Anticorpos para parasitas ou proteína(s) parasitária(s) selecionada(s) acima do limite aceitável estabelecido para o local
- História de arritmias ou intervalo QT prolongado ou outra doença cardíaca ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem.
- História ou indicação de história de abuso de drogas ou álcool que interfere na função social normal.
- Uso de medicamentos imunossupressores crônicos, antibióticos ou outros medicamentos modificadores do sistema imunológico dentro de três meses após a inscrição no estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos).
- Condição contínua que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde do voluntário.
- História de diabetes mellitus ou câncer.
- Índice de Massa Corporal (IMC) abaixo de 18 ou acima de 30 kg/m2.
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina ou eletrólitos.
- Testes positivos para HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
- Participação em qualquer outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
- Hipersensibilidade conhecida, alergia ou outras contra-indicações ao Coartem® ou Malarone®, incluindo tratamento feito pelo voluntário que interfere com Coartem® ou Malarone®.
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia.
- Heterozigoto ou homozigoto para anemia falciforme ou homozigoto para talassemia alfa.
- Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
- Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; distúrbio que requer lítio; ou nos cinco anos anteriores à inscrição, história de plano ou tentativa de suicídio.
- Qualquer condição médica, psiquiátrica, social ou ocupacional que, no julgamento do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do voluntário de dar consentimento informado, aumente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afeta a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.
- História de 3 ou mais outras imunizações nos seis meses anteriores à administração da primeira dose da vacina.
- Tuberculose clinicamente ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Três voluntários receberão 3 doses ascendentes da Vacina PfSPZ por administração IV com quatro semanas de intervalo.
As três doses são 3x10^4, 1,35x10^5 e 2,7x10^5 PfSPZ.
Este é o grupo de segurança que será inoculado antes de todos os outros para demonstração de segurança e será acompanhado para avaliação de segurança após o término das três doses.
O acompanhamento será nas semanas 1, 2, 4, 8 e 24 após a conclusão da vacinação.
Os voluntários do Grupo 1 não serão submetidos a CHMI.
O Grupo 1 não é cego.
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Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, metabolicamente ativos, não replicantes (vivos, atenuados por radiação) criopreservados (PfSPZ)
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Experimental: Grupo 2(A)
Grupo 2: Dois subgrupos: 2A e 2B.
Grp 2A (n=20) recebe 5 vacinações IV de 1,35x10^5 Vacina PfSPZ; 4 doses em intervalos de 4 semanas; 5ª dose 8 semanas após a 4ª dose.
O Grp 2 começa 1 semana após o Grp 1 ter completado a 2ª dose; e recebeu autorização do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC).
O Grupo 2 começa com 4 voluntários (3 de segurança + 1 controle de placebo para manter a cegueira) recebendo suas primeiras doses (em cada ponto de dosagem) antes dos 20 voluntários restantes no Grupo 2. Os 20 voluntários restantes iniciam as inoculações 48 horas após os primeiros 4 voluntários de segurança em cada ponto de tempo de dosagem.
Três semanas após a última imunização, o Grp 2 será submetido ao primeiro CHMI por injeção IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 semanas após a última imunização, os voluntários do Grp 2 que foram submetidos ao primeiro CHMI e não foram infectados terão um segundo CHMI por injeção IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, metabolicamente ativos, não replicantes (vivos, atenuados por radiação) criopreservados (PfSPZ)
Esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, em frascos, criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Comparador de Placebo: Grupo 2(B)
Grupo 2: Dois subgrupos: 2A e 2B.
Grp 2B (n=4) recebe 5 injeções de placebo de solução salina normal (NS) por administração IV; 4 doses em intervalos de 4 semanas; 5ª dose 8 semanas após a 4ª dose.
O Grp 2 começa 1 semana após o Grp 1 ter completado a 2ª dose; e recebeu autorização do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC).
O Grupo 2 começa com 4 voluntários (3 de segurança + 1 controle de placebo para manter a cegueira) recebendo suas primeiras doses (em cada ponto de dosagem) antes dos 20 voluntários restantes no Grupo 2. Os 20 voluntários restantes iniciam as inoculações 48 horas após os primeiros 4 voluntários de segurança em cada ponto de tempo de dosagem.
Três semanas após a última injeção de placebo, o Grp 2 será submetido à primeira CHMI por injeção IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, em frascos, criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Experimental: Grupo 3(A)
Grupo 3: Dois subgrupos: 3A e 3B.
Grp 3A (n=20) recebe 5 vacinações IV de 2,7x10^5 Vacina PfSPZ; 4 doses em intervalos de 4 semanas; 5ª dose 8 semanas após a 4ª dose.
O Grp 3 começa 1 semana após o Grp 1 ter completado a 3ª dose; e recebeu autorização do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC).
O Grp 3 começa com 4 voluntários (3 de segurança + 1 placebo de controle para manter o cegamento) recebendo suas primeiras doses (em cada ponto de dosagem) antes dos 20 voluntários restantes no Grp 3. Os 20 voluntários restantes iniciam as inoculações 48 horas após os primeiros 4 voluntários de segurança em cada ponto de tempo de dosagem.
Três semanas após a última imunização, o Grp 3 será submetido ao primeiro CHMI por injeção IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 semanas após a última imunização, os voluntários do Grp 3 que foram submetidos ao primeiro CHMI e não foram infectados terão um segundo CHMI por injeção IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, metabolicamente ativos, não replicantes (vivos, atenuados por radiação) criopreservados (PfSPZ)
Esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, em frascos, criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Comparador de Placebo: Grupo 3(B)
Grupo 3: Dois subgrupos: 3A e 3B.
Grp 3B (n=4) recebe 5 injeções de placebo de solução salina normal (NS) por administração IV; 4 doses em intervalos de 4 semanas; 5ª dose 8 semanas após a 4ª dose.
O Grp 3 começa 1 semana após o Grp 1 ter completado a 3ª dose; e recebeu autorização do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC).
O Grp 3 começa com 4 voluntários (3 de segurança + 1 placebo de controle para manter o cegamento) recebendo suas primeiras doses (em cada ponto de dosagem) antes dos 20 voluntários restantes no Grp 3. Os 20 voluntários restantes iniciam as inoculações 48 horas após os primeiros 4 voluntários de segurança em cada ponto de tempo de dosagem.
Três semanas após a última injeção de placebo, o Grp 3 será submetido à primeira CHMI por injeção IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, em frascos, criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Experimental: Grupo 4
O quarto grupo incluirá 6 voluntários que serão revelados e receberão 5 vacinações de 2,7 x 10^5 Vacina PfSPZ por administração IV.
Serão dadas quatro vacinações em intervalos de 4 semanas de 2,7x10^5 PfSPZ e a quinta dose será administrada 8 semanas após a 4ª.
Os voluntários do Grupo 4 iniciarão suas vacinas 48 horas após os quatro voluntários de segurança do Grupo 3 terem recebido sua primeira dose, em cada ponto de dosagem.
Este grupo participará de apenas uma avaliação CHMI em 24 semanas para avaliar a duração da proteção em 24 semanas.
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Esporozoítos de Plasmodium falciparum assépticos, purificados, metabolicamente ativos, não replicantes (vivos, atenuados por radiação) criopreservados (PfSPZ)
Esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, em frascos, criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Comparador de Placebo: Grupo 5
O 5º grupo será dividido em 3 subgrupos 5A, 5B, 5C, que serão rastreados e recrutados para servir como controles não cegos para o 1º e 2º CHMI em 3 e 24 semanas.
Eles participarão apenas da triagem e 4 semanas de acompanhamento da 1ª e 2ª avaliações do CHMI.
Grupo 5A (n=2) será desafiado no momento do CHMI de 3 semanas do Grupo 2. Grupo 5B (n=2) será desafiado no momento do CHMI de 3 semanas do Grupo 3. Grupos 5A e 5B complementará os 4 voluntários injetados com NS como controles de infecciosidade, totalizando 6 no total.
O Grupo 5C (n=6) será desafiado no momento do CHMI de 24 semanas para os Grupos 3 e 4.
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Esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, em frascos, criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontos finais de segurança e tolerabilidade
Prazo: Vacinação ao CHMI (ou 28 dias após a última vacinação); CHMI até 28 dias após CHMI
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Vacinação ao CHMI (ou 28 dias após a última vacinação); CHMI até 28 dias após CHMI
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Eficácia protetora após CHMI com desafio PfSPZ (NF54) - Pontos finais de CHMI
Prazo: CHMI até 28 dias após CHMI
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Número de voluntários que permanecem parasitas negativos em cada grupo até o dia 28 de acompanhamento após CHMI com inoculação IV de desafio PfSPZ (NF54). Três semanas após a última imunização, os voluntários dos Grupos 2 e 3 serão submetidos ao seu primeiro CHMI com 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54) administrado IV. Vinte e quatro semanas após a última imunização, os voluntários dos Grupos 2 e 3 que foram submetidos ao primeiro CHMI e não foram infectados terão um segundo CHMI por injeção IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Os voluntários dos Grupos 4 e 5 participarão apenas da segunda avaliação do CHMI. Após CHMI, os voluntários serão acompanhados por evidências de infecção com esfregaços de sangue por 28 dias. |
CHMI até 28 dias após CHMI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas imunes após a vacina PfSPZ
Prazo: 16 meses
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As respostas imunes celular e humoral serão avaliadas nos voluntários e controles vacinados (incluindo respostas de memória central e efetora e amplitude e especificidade dos anticorpos da malária).
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16 meses
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Efeito protetor do esquema de vacina PfSPZ de alta dose
Prazo: CHMI até dia 28 após CHMI
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Número de voluntários negativos no Grupo 3 e no Grupo 4 em comparação com o Grupo 2 até o dia 28 de acompanhamento após a inoculação homóloga PfSPZ Challenge (NF54) IV.
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CHMI até dia 28 após CHMI
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontos finais exploratórios - Respostas imunes
Prazo: 16 meses
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Respostas imunes específicas da malária nos Grupos 2, 3 e 4 em comparação com os voluntários virgens de malária imunizados no Centro de Pesquisa de Vacinas do NIH (protocolo VRC 312) que receberam 1,35x10^5 PfSPZ/dose.
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16 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jongo SA, Shekalaghe SA, Church LWP, Ruben AJ, Schindler T, Zenklusen I, Rutishauser T, Rothen J, Tumbo A, Mkindi C, Mpina M, Mtoro AT, Ishizuka AS, Kassim KR, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Mwakasungula S, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Chakravarty S, Saverino E, Bakari BM, Billingsley PF, Seder RA, Daubenberger C, Sim BKL, Richie TL, Tanner M, Abdulla S, Hoffman SL. Safety, Immunogenicity, and Protective Efficacy against Controlled Human Malaria Infection of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine in Tanzanian Adults. Am J Trop Med Hyg. 2018 Aug;99(2):338-349. doi: 10.4269/ajtmh.17-1014. Epub 2018 Jun 21.
- Zenklusen I, Jongo S, Abdulla S, Ramadhani K, Lee Sim BK, Cardamone H, Flannery EL, Nguyen T, Fishbaugher M, Steel RWJ, Betz W, Carmago N, Mikolajczak S, Kappe SHI, Hoffman SL, Sack BK, Daubenberger C. Immunization of Malaria-Preexposed Volunteers With PfSPZ Vaccine Elicits Long-Lived IgM Invasion-Inhibitory and Complement-Fixing Antibodies. J Infect Dis. 2018 Apr 23;217(10):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jiy080.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
7 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de abril de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de abril de 2016
Última verificação
1 de abril de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BSPZV1
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