Escalada de dosis, ensayo controlado aleatorizado para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de la vacuna atenuada con esporozoitos de Plasmodium falciparum administrada por vía intravenosa (vacuna PfSPZ) en adultos de Tanzania
25 de abril de 2016 actualizado por: Sanaria Inc.
Fase 1, escalado de dosis, ensayo controlado aleatorizado para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de la vacuna atenuada con esporozoítos de Plasmodium falciparum administrada por vía intravenosa (vacuna PfSPZ) en adultos de Tanzania
Este ensayo evaluará si las poblaciones relativamente no inmunes en países endémicos pueden generar de manera efectiva respuestas inmunes celulares y humorales significativas que confieran protección contra la infección por P. falciparum después de la inoculación de bacterias asépticas, purificadas, en viales, metabólicamente activas, no replicantes (vivas, atenuadas por radiación). ) Esporozoitos de Plasmodium falciparum (vacuna PfSPZ) administrados por vía intravenosa (IV).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego, de fase 1, con aumento de dosis, de un solo centro.
Se reclutarán 73 voluntarios varones sanos, de 18 a 35 años de edad.
El estudio tendrá 5 grupos de estudio que incluirán 49 voluntarios a los que se les inyectará la vacuna PfSPZ por vía intravenosa, 8 voluntarios de control que recibirán solución salina normal y 16 voluntarios de control adicionales que se reclutarán en el momento de la infección por malaria humana controlada (CHMI) en 3 y 24 semanas.
Los voluntarios de control ayudarán a evaluar mejor la ocurrencia de EA en comparación con los patrones de enfermedades de fondo que ocurren en esta área tropical y el desempeño de la vacuna.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón sano de 18 a 35 años.
- Buen estado de salud basado en la historia y el examen clínico.
- Residente permanente o de largo plazo en o cerca de Dar-es-Salaam.
- Capaz y dispuesto a completar el programa de visitas del estudio durante el período de seguimiento de un año, incluidas las hospitalizaciones necesarias para el cumplimiento del protocolo.
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado realizado en inglés.
- Demostrar comprensión del estudio y los procedimientos respondiendo correctamente 20 preguntas de la Lista de verificación de comprensión del protocolo y los procedimientos del estudio con un máximo de dos intentos.
- Acepta informar al médico del estudio sobre las condiciones médicas y las contraindicaciones para participar en el estudio.
- Acepta proporcionar información de contacto al equipo de estudio de un miembro del hogar que servirá como contacto de emergencia durante la participación en el ensayo.
- Estar dispuesto a ser atendido por un médico del estudio y tomar medicamentos, que pueden ser recetados por un médico del estudio, durante la participación en el estudio.
- Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio.
- Está de acuerdo en no participar en otro estudio durante el período de estudio.
- Se compromete a no donar sangre durante el período de estudio.
- Dispuesto a someterse a pruebas de VIH, hepatitis B y hepatitis C.
- Dispuesto a someterse a una infección de malaria humana controlada (CHMI).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de paludismo en los últimos 5 años.
- Positivo para malaria por frotis de sangre gruesa en la selección.
- Planes para viajar fuera de Dar-es-Salaam o la región costera en los primeros 12 meses del estudio.
- Recibo previo de una vacuna contra la malaria en investigación.
- Anticuerpos contra parásitos o proteína(s) parasitaria(s) seleccionada(s) por encima del límite aceptable establecido para el sitio
- Antecedentes de arritmias o intervalo QT prolongado u otra enfermedad cardíaca o anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección.
- Antecedentes o indicios de antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal.
- Uso crónico de medicamentos inmunosupresores, antibióticos u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses posteriores a la inscripción en el estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos).
- Condición continua que podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud del voluntario.
- Antecedentes de diabetes mellitus o cáncer.
- Índice de Masa Corporal (IMC) inferior a 18 o superior a 30 kg/m2.
- Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina o electrolitos.
- Pruebas positivas de VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C.
- Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
- Hipersensibilidad conocida, alergia u otras contraindicaciones a Coartem® o Malarone®, incluido el tratamiento tomado por el voluntario que interfiere con Coartem® o Malarone®.
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia.
- Heterocigoto u homocigoto para células falciformes u homocigoto para alfa talasemia.
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
- Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno que requiere litio; o dentro de los cinco años anteriores a la inscripción, historial de plan o intento de suicidio.
- Cualquier condición médica, psiquiátrica, social o laboral que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado, aumente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afecte la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
- Antecedentes de 3 o más inmunizaciones dentro de los seis meses anteriores a la administración de la primera dosis de la vacuna.
- Tuberculosis clínicamente activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
Tres voluntarios recibirán 3 dosis ascendentes de la vacuna PfSPZ por administración IV con cuatro semanas de diferencia.
Las tres dosis son 3x10^4, 1,35x10^5 y 2,7x10^5 PfSPZ.
Este es el grupo de seguridad que será inoculado primero antes que todos los demás para demostrar la seguridad y será objeto de seguimiento para la evaluación de la seguridad después de completar las tres dosis.
El seguimiento será en las semanas 1, 2, 4, 8 y 24 después de finalizar la vacunación.
Los voluntarios del Grupo 1 no se someterán a CHMI.
El grupo 1 no está cegado.
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Esporozoitos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) criopreservados, asépticos, purificados, en viales, metabólicamente activos, no replicantes (vivos, atenuados por radiación)
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Experimental: Grupo 2(A)
Grupo 2: Dos subgrupos: 2A y 2B.
Grp 2A (n=20) recibe 5 vacunas IV de 1.35x10^5 Vacuna PfSPZ; 4 dosis a intervalos de 4 semanas; 5ta dosis a las 8 semanas después de la 4ta dosis.
El grupo 2 comienza 1 semana después de que el grupo 1 haya completado la segunda dosis; y recibió autorización del Comité de Supervisión de Seguridad (SMC).
El grupo 2 comienza con 4 voluntarios (3 de seguridad + 1 control con placebo para mantener el cegamiento) que reciben sus primeras dosis (en cada momento de dosificación) antes que los 20 voluntarios restantes del grupo 2. Los 20 voluntarios restantes comienzan las inoculaciones 48 horas después de los primeros 4 voluntarios de seguridad en cada momento de dosificación.
Tres semanas después de la última inmunización, Grp 2 se someterá a la primera CHMI por inyección IV de 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 semanas después de la última inmunización, los voluntarios del Grupo 2 que se sometieron a la primera CHMI y no se infectaron recibirán una segunda CHMI mediante inyección IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoitos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) criopreservados, asépticos, purificados, en viales, metabólicamente activos, no replicantes (vivos, atenuados por radiación)
Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales y criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Comparador de placebos: Grupo 2 (B)
Grupo 2: Dos subgrupos: 2A y 2B.
Grp 2B (n=4) recibe 5 inyecciones de placebo de solución salina normal (NS) por administración IV; 4 dosis a intervalos de 4 semanas; 5ta dosis a las 8 semanas después de la 4ta dosis.
El grupo 2 comienza 1 semana después de que el grupo 1 haya completado la segunda dosis; y recibió autorización del Comité de Supervisión de Seguridad (SMC).
El grupo 2 comienza con 4 voluntarios (3 de seguridad + 1 control con placebo para mantener el cegamiento) que reciben sus primeras dosis (en cada momento de dosificación) antes que los 20 voluntarios restantes del grupo 2. Los 20 voluntarios restantes comienzan las inoculaciones 48 horas después de los primeros 4 voluntarios de seguridad en cada momento de dosificación.
Tres semanas después de la última inyección de placebo, Grp 2 se someterá a la primera CHMI por inyección IV de 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales y criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Experimental: Grupo 3(A)
Grupo 3: Dos subgrupos: 3A y 3B.
Grp 3A (n=20) recibe 5 vacunas IV de 2.7x10^5 Vacuna PfSPZ; 4 dosis a intervalos de 4 semanas; 5ta dosis a las 8 semanas después de la 4ta dosis.
El grupo 3 comienza 1 semana después de que el grupo 1 haya completado la tercera dosis; y recibió autorización del Comité de Supervisión de Seguridad (SMC).
El grupo 3 comienza con 4 voluntarios (3 de seguridad + 1 control con placebo para mantener el cegamiento) que reciben sus primeras dosis (en cada momento de dosificación) antes que los 20 voluntarios restantes del grupo 3. Los 20 voluntarios restantes comienzan las inoculaciones 48 horas después de los primeros 4 voluntarios de seguridad en cada momento de dosificación.
Tres semanas después de la última inmunización, Grp 3 se someterá a la primera CHMI por inyección IV de 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
24 semanas después de la última inmunización, los voluntarios del Grp 3 que se sometieron a la primera CHMI y no se infectaron recibirán una segunda CHMI mediante inyección IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoitos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) criopreservados, asépticos, purificados, en viales, metabólicamente activos, no replicantes (vivos, atenuados por radiación)
Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales y criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Comparador de placebos: Grupo 3 (B)
Grupo 3: Dos subgrupos: 3A y 3B.
Grp 3B (n=4) recibe 5 inyecciones de placebo de solución salina normal (NS) por administración IV; 4 dosis a intervalos de 4 semanas; 5ta dosis a las 8 semanas después de la 4ta dosis.
El grupo 3 comienza 1 semana después de que el grupo 1 haya completado la tercera dosis; y recibió autorización del Comité de Supervisión de Seguridad (SMC).
El grupo 3 comienza con 4 voluntarios (3 de seguridad + 1 control con placebo para mantener el cegamiento) que reciben sus primeras dosis (en cada momento de dosificación) antes que los 20 voluntarios restantes del grupo 3. Los 20 voluntarios restantes comienzan las inoculaciones 48 horas después de los primeros 4 voluntarios de seguridad en cada momento de dosificación.
Tres semanas después de la última inyección de placebo, Grp 3 se someterá a la primera CHMI por inyección IV de 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
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Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales y criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Experimental: Grupo 4
El cuarto grupo incluirá 6 voluntarios que no estarán ciegos y recibirán 5 vacunas de 2,7 x 10^5 vacuna PfSPZ por administración IV.
Se administrarán cuatro vacunas a intervalos de 4 semanas de 2,7x10^5 PfSPZ y la quinta dosis se administrará 8 semanas después de la 4a.
Los voluntarios del Grupo 4 comenzarán sus vacunas 48 horas después de que los cuatro voluntarios de seguridad del Grupo 3 hayan recibido su primera dosis, en cada punto de tiempo de dosificación.
Este grupo participará en una sola evaluación CHMI a las 24 semanas para evaluar la duración de la protección a las 24 semanas.
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Esporozoitos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) criopreservados, asépticos, purificados, en viales, metabólicamente activos, no replicantes (vivos, atenuados por radiación)
Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales y criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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Comparador de placebos: Grupo 5
El 5.º grupo se dividirá en 3 subgrupos 5A, 5B, 5C, que serán evaluados y reclutados para servir como controles no ciegos para el 1.º y 2.º CHMI a las 3 y 24 semanas.
Participarán solo en la selección y el seguimiento de 4 semanas de las evaluaciones CHMI 1 y 2.
El grupo 5A (n=2) será desafiado en el momento del CHMI de 3 semanas del Grupo 2. El grupo 5B (n=2) será desafiado en el momento del CHMI de 3 semanas del Grupo 3. Grupos 5A y 5B complementará a los 4 voluntarios inyectados con NS como controles de infectividad, totalizando 6 en total.
El grupo 5C (n=6) se desafiará en el momento del CHMI de 24 semanas para los grupos 3 y 4.
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Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales y criopreservados de Plasmodium falciparum (PfSPZ) para CHMI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntos finales de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Vacunación a CHMI (o 28 días después de la última vacunación); CHMI a 28 días después de CHMI
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Vacunación a CHMI (o 28 días después de la última vacunación); CHMI a 28 días después de CHMI
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Eficacia protectora después de CHMI con PfSPZ Challenge (NF54) - Puntos finales de CHMI
Periodo de tiempo: CHMI a 28 días después de CHMI
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Número de voluntarios que siguen siendo negativos para parásitos en cada grupo hasta el día 28 de seguimiento después de CHMI con la inoculación IV de PfSPZ Challenge (NF54). Tres semanas después de su última inmunización, los voluntarios de los Grupos 2 y 3 se someterán a su primer CHMI con 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54) administrado IV. Veinticuatro semanas después de la última inmunización, los voluntarios de los Grupos 2 y 3 que se sometieron a la primera CHMI y no se infectaron recibirán una segunda CHMI mediante inyección IV de 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Los voluntarios de los Grupos 4 y 5 solo participarán en la segunda evaluación de CHMI. Después de CHMI, se hará un seguimiento de los voluntarios en busca de evidencia de infección con frotis de sangre durante 28 días. |
CHMI a 28 días después de CHMI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas inmunes después de la vacuna PfSPZ
Periodo de tiempo: 16 meses
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Las respuestas inmunitarias celulares y humorales se evaluarán en los controles y voluntarios vacunados (incluidas las respuestas de memoria central y efectora y la amplitud y especificidad de los anticuerpos contra la malaria).
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16 meses
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Efecto protector del régimen de dosis altas de la vacuna PfSPZ
Periodo de tiempo: CHMI al día 28 después de CHMI
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Número de voluntarios negativos en el Grupo 3 y el Grupo 4 en comparación con el Grupo 2 hasta el día 28 de seguimiento después de la inoculación IV homóloga de PfSPZ Challenge (NF54).
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CHMI al día 28 después de CHMI
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterios de valoración exploratorios - Respuestas inmunitarias
Periodo de tiempo: 16 meses
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Respuestas inmunitarias específicas contra el paludismo en los grupos 2, 3 y 4 en comparación con los voluntarios sin tratamiento previo contra el paludismo inmunizados en el Centro de Investigación de Vacunas de los NIH (protocolo VRC 312) que recibieron 1,35x10^5 PfSPZ/dosis.
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16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jongo SA, Shekalaghe SA, Church LWP, Ruben AJ, Schindler T, Zenklusen I, Rutishauser T, Rothen J, Tumbo A, Mkindi C, Mpina M, Mtoro AT, Ishizuka AS, Kassim KR, Milando FA, Qassim M, Juma OA, Mwakasungula S, Simon B, James ER, Abebe Y, Kc N, Chakravarty S, Saverino E, Bakari BM, Billingsley PF, Seder RA, Daubenberger C, Sim BKL, Richie TL, Tanner M, Abdulla S, Hoffman SL. Safety, Immunogenicity, and Protective Efficacy against Controlled Human Malaria Infection of Plasmodium falciparum Sporozoite Vaccine in Tanzanian Adults. Am J Trop Med Hyg. 2018 Aug;99(2):338-349. doi: 10.4269/ajtmh.17-1014. Epub 2018 Jun 21.
- Zenklusen I, Jongo S, Abdulla S, Ramadhani K, Lee Sim BK, Cardamone H, Flannery EL, Nguyen T, Fishbaugher M, Steel RWJ, Betz W, Carmago N, Mikolajczak S, Kappe SHI, Hoffman SL, Sack BK, Daubenberger C. Immunization of Malaria-Preexposed Volunteers With PfSPZ Vaccine Elicits Long-Lived IgM Invasion-Inhibitory and Complement-Fixing Antibodies. J Infect Dis. 2018 Apr 23;217(10):1569-1578. doi: 10.1093/infdis/jiy080.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de abril de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2016
Última verificación
1 de abril de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BSPZV1
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