Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering, randomiseret kontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​intravenøst ​​administreret svækket Plasmodium Falciparum Sporozoite-vaccine (PfSPZ-vaccine) i tanzaniske voksne

25. april 2016 opdateret af: Sanaria Inc.

Fase 1, dosiseskalering, randomiseret kontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​intravenøst ​​administreret svækket Plasmodium Falciparum Sporozoite-vaccine (PfSPZ-vaccine) i tanzaniske voksne

Dette forsøg vil evaluere, om relativt ikke-immune populationer i endemiske lande effektivt kan generere signifikante cellulære og humorale immunresponser, der giver beskyttelse mod P. falciparum-infektion efter podning af aseptisk, oprenset, hætteglasset, metabolisk aktive, ikke-replikerende (levende, strålingsdæmpet) ) Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ Vaccine) indgivet intravenøst ​​(IV).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center, fase 1, dosiseskalerende, randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg. 73 raske mandlige frivillige i alderen 18 til 35 år vil blive rekrutteret. Undersøgelsen vil have 5 undersøgelsesgrupper, som vil omfatte 49 frivillige, som vil blive injiceret intravenøst ​​med PfSPZ Vaccine, 8 kontrolfrivillige, som vil modtage normalt saltvand og 16 yderligere kontrolfrivillige, som vil blive rekrutteret på tidspunktet for kontrolleret human malariainfektion (CHMI) kl. 3 og 24 uger. Kontrolfrivillige vil hjælpe med bedre at vurdere forekomsten af ​​AE'er sammenlignet med baggrundssygdomsmønstre, der forekommer i dette tropiske område, og vaccinens ydeevne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund mand i alderen 18-35 år.
  • God helbredstilstand baseret på anamnese og klinisk undersøgelse.
  • Langtidsboende eller permanent bopæl i eller nær Dar-es-Salaam.
  • I stand til og villig til at gennemføre studiebesøgsplanen over den etårige opfølgningsperiode, inklusive de hospitalsindlæggelser, der kræves for at overholde protokol.
  • Er i stand til og villig til at gennemføre den informerede samtykkeproces udført på engelsk.
  • Demonstrer forståelse af undersøgelsen og procedurerne ved at besvare 20 spørgsmål fra Protocol & Study Procedures Understanding Checklist korrekt med maksimalt to forsøg.
  • Indvilliger i at informere undersøgelseslægen om medicinske tilstande og kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen.
  • Indvilliger i at give kontaktoplysninger til undersøgelsesteamet for et husstandsmedlem, der vil fungere som nødkontakt under forsøgsdeltagelse.
  • Er villig til at være til stede af en undersøgelseslæge og tage medicin, som kan være ordineret af en undersøgelseslæge, under studiedeltagelsen.
  • Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden.
  • Indvilliger i ikke at deltage i en anden undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Indvilliger i ikke at donere blod i studieperioden.
  • Villig til at gennemgå HIV, hepatitis B og hepatitis C test.
  • Villig til at gennemgå kontrolleret human malariainfektion (CHMI).

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om malaria i de sidste 5 år.
  • Positiv for malaria ved tyk blodudstrygning ved screening.
  • Planlægger at rejse uden for Dar-es-Salaam eller kystregionen i de første 12 måneder af undersøgelsen.
  • Tidligere modtagelse af en malariavaccine.
  • Antistoffer mod parasitter eller udvalgte parasitprotein(er) over acceptable cut-off etableret for stedet
  • Anamnese med arytmier eller forlænget QT-interval eller anden hjertesygdom eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening.
  • Historie eller indikation af en historie med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion.
  • Brug af kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter tilmelding til undersøgelsen (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt).
  • Vedvarende tilstand, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere den frivilliges helbred.
  • Anamnese med diabetes mellitus eller kræft.
  • Body Mass Index (BMI) under 18 eller over 30 kg/m2.
  • Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemiske eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse eller elektrolytter.
  • Positive HIV-, Hepatitis B-virus- eller Hepatitis C-virustests.
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før studietilmelding.
  • Kendt overfølsomhed, allergi eller andre kontraindikationer over for Coartem® eller Malarone®, inklusive behandling taget af den frivillige, der forstyrrer Coartem® eller Malarone®.
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni.
  • Heterozygot eller homozygot for seglcelle eller homozygot for alfa-thalassæmi.
  • Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel
  • Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; lidelse, der kræver lithium; eller inden for fem år før tilmelding, historie om selvmordsplan eller -forsøg.
  • Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand eller erhvervsmæssig årsag, som efter investigators vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer den frivilliges evne til at give informeret samtykke, øger risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsens data.
  • Anamnese med 3 eller flere andre immuniseringer inden for de seks måneder før administration af den første dosis vaccine.
  • Klinisk aktiv tuberkulose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Tre frivillige vil modtage 3 stigende doser af PfSPZ-vaccine ved IV-administration med fire ugers mellemrum. De tre doser er 3x10^4, 1,35x10^5 og 2,7x10^5 PfSPZ. Dette er den sikkerhedsgruppe, der vil blive podet først før alle andre til demonstration af sikkerhed og vil blive fulgt op til vurdering af sikkerheden efter afslutningen af ​​de tre doser. Opfølgningen vil være i uge 1, 2, 4, 8 og 24 efter afsluttet vaccination. Frivillige i gruppe 1 vil ikke gennemgå CHMI. Gruppe 1 er afblændet.
Biologisk: PfSPZ-vaccine
Aseptisk, oprenset, i hætteglas, metabolisk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdæmpet) kryokonserverede Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
Eksperimentel: Gruppe 2(A)
Gruppe 2: To undergrupper: 2A og 2B. Grp 2A (n=20) modtager 5 vaccinationer IV af 1,35x10^5 PfSPZ-vaccine; 4 doser med 4 ugers intervaller; 5. dosis 8 uger efter 4. dosis. Grp 2 starter 1 uge efter Grp 1 har afsluttet 2. dosis; og modtog godkendelse fra Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 2 starter med 4 frivillige (3 sikkerhed + 1 placebokontrol for at opretholde blinding), der får deres første doser (på hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 2. De resterende 20 frivillige starter inokulationer 48 timer efter de første 4 sikkerhedsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt. Tre uger efter sidste immunisering vil Grp 2 gennemgå den første CHMI ved IV-injektion af 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 uger efter den sidste immunisering vil frivillige fra grp 2, som gennemgik den første CHMI og ikke blev inficeret, have en anden CHMI ved IV-injektion af 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisk: PfSPZ-vaccine
Aseptisk, oprenset, i hætteglas, metabolisk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdæmpet) kryokonserverede Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
Biologisk: PfSPZ udfordring
Levende, infektiøs, aseptisk, renset, hætteglasset, kryokonserveret Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) til CHMI
Placebo komparator: Gruppe 2(B)
Gruppe 2: To undergrupper: 2A og 2B. Grp 2B (n=4) modtager 5 placebo-injektioner af normalt saltvand (NS) ved IV-administration; 4 doser med 4 ugers intervaller; 5. dosis 8 uger efter 4. dosis. Grp 2 starter 1 uge efter Grp 1 har afsluttet 2. dosis; og modtog godkendelse fra Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 2 starter med 4 frivillige (3 sikkerhed + 1 placebokontrol for at opretholde blinding), der får deres første doser (på hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 2. De resterende 20 frivillige starter inokulationer 48 timer efter de første 4 sikkerhedsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt. Tre uger efter sidste placebo-injektion vil Grp 2 gennemgå den første CHMI ved IV-injektion af 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisk: PfSPZ udfordring
Levende, infektiøs, aseptisk, renset, hætteglasset, kryokonserveret Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) til CHMI
Biologisk: Normal saltvand (placebo)
Eksperimentel: Gruppe 3(A)
Gruppe 3: To undergrupper: 3A og 3B. Grp 3A (n=20) modtager 5 vaccinationer IV af 2,7x10^5 PfSPZ-vaccine; 4 doser med 4 ugers intervaller; 5. dosis 8 uger efter 4. dosis. Grp 3 starter 1 uge efter Grp 1 har afsluttet 3. dosis; og modtog godkendelse fra Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 3 starter med, at 4 frivillige (3 sikkerhed + 1 placebokontrol for at opretholde blinding) får deres første doser (på hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 3. De resterende 20 frivillige starter inokulationer 48 timer efter de første 4 sikkerhedsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt. Tre uger efter sidste immunisering vil Grp 3 gennemgå den første CHMI ved IV-injektion af 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 uger efter den sidste immunisering vil frivillige fra grp 3, som gennemgik den første CHMI og ikke blev inficeret, have en anden CHMI ved IV-injektion af 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisk: PfSPZ-vaccine
Aseptisk, oprenset, i hætteglas, metabolisk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdæmpet) kryokonserverede Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
Biologisk: PfSPZ udfordring
Levende, infektiøs, aseptisk, renset, hætteglasset, kryokonserveret Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) til CHMI
Placebo komparator: Gruppe 3(B)
Gruppe 3: To undergrupper: 3A og 3B. Grp 3B (n=4) modtager 5 placebo-injektioner af normalt saltvand (NS) ved IV-administration; 4 doser med 4 ugers intervaller; 5. dosis 8 uger efter 4. dosis. Grp 3 starter 1 uge efter Grp 1 har afsluttet 3. dosis; og modtog godkendelse fra Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 3 starter med, at 4 frivillige (3 sikkerhed + 1 placebokontrol for at opretholde blinding) får deres første doser (på hvert doseringstidspunkt) før de resterende 20 frivillige i Grp 3. De resterende 20 frivillige starter inokulationer 48 timer efter de første 4 sikkerhedsfrivillige ved hvert doseringstidspunkt. Tre uger efter sidste placebo-injektion vil Grp 3 gennemgå den første CHMI ved IV-injektion af 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisk: PfSPZ udfordring
Levende, infektiøs, aseptisk, renset, hætteglasset, kryokonserveret Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) til CHMI
Biologisk: Normal saltvand (placebo)
Eksperimentel: Gruppe 4
Den fjerde gruppe vil omfatte 6 frivillige, som vil blive afblindede og vil modtage 5 vaccinationer af 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaccine ved IV-administration. Fire vaccinationer med 4 ugers intervaller på 2,7x10^5 PfSPZ vil blive givet, og den femte dosis vil blive administreret 8 uger efter den 4. Frivillige fra gruppe 4 vil påbegynde deres vaccinationer 48 timer efter, at de fire sikkerhedsfrivillige fra gruppe 3 har modtaget deres første dosis, ved hvert doseringstidspunkt. Denne gruppe vil kun deltage i én CHMI-vurdering efter 24 uger for at vurdere beskyttelsesvarigheden ved 24 uger.
Biologisk: PfSPZ-vaccine
Aseptisk, oprenset, i hætteglas, metabolisk aktiv, ikke-replikerende (levende, strålingsdæmpet) kryokonserverede Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ)
Biologisk: PfSPZ udfordring
Levende, infektiøs, aseptisk, renset, hætteglasset, kryokonserveret Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) til CHMI
Placebo komparator: Gruppe 5
Den 5. gruppe vil blive opdelt i 3 undergrupper 5A, 5B, 5C, som vil blive screenet og rekrutteret til at fungere som ublindede kontroller for 1. og 2. CHMI efter 3 og 24 uger. De vil kun deltage i screeningen og 4 ugers opfølgning af 1. og 2. CHMI-vurderinger. Gruppe 5A (n=2) vil blive udfordret på tidspunktet for 3-ugers CHMI i gruppe 2. Gruppe 5B (n=2) vil blive udfordret på tidspunktet for 3-ugers CHMI i gruppe 3. Gruppe 5A og 5B vil supplere de 4 NS-injicerede frivillige som smittekontrol, i alt 6 i alt. Gruppe 5C (n=6) vil blive udfordret på tidspunktet for 24-ugers CHMI for gruppe 3 og 4.
Biologisk: PfSPZ udfordring
Levende, infektiøs, aseptisk, renset, hætteglasset, kryokonserveret Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) til CHMI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet endpoints
Tidsramme: Vaccination til CHMI (eller 28 dage efter sidste vaccination); CHMI til 28 dage efter CHMI
  • Opfordrede lokale (IV-sted) og systemiske AE'er (AE'er) observeret i de 7 dage efter hver vaccination og hver CHMI.
  • Uopfordrede AE'er observeret efter den første vaccination indtil dag 28 efter den sidste vaccination for frivillige, der ikke gennemgår CHMI#1 (f.eks. Gruppe 1, dem, der ikke gennemfører CHMI-delen i gruppe 2 og 3, og frivillige i gruppe 4).
  • Uopfordrede bivirkninger observeret efter den første vaccination indtil dag 28 efter CHMI#1 for frivillige, der gennemgår CHMI#1 3 uger efter den sidste vaccination (f.eks. Gruppe 2 og 3).
  • Uopfordrede AE'er observeret fra dag CHMI#2 (som opstår 24 uger efter den sidste vaccination) indtil dag 28 efter CHMI#2 (f.eks. Gruppe 2-5).
Vaccination til CHMI (eller 28 dage efter sidste vaccination); CHMI til 28 dage efter CHMI
Beskyttende effekt efter CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) - CHMI-endepunkter
Tidsramme: CHMI til 28 dage efter CHMI

Antal frivillige, der forbliver parasitnegative i hver gruppe gennem dag 28 af opfølgning efter CHMI med PfSPZ Challenge (NF54) IV-podning.

Tre uger efter deres sidste immunisering vil frivillige i gruppe 2 og 3 gennemgå deres første CHMI med 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54) administreret IV. Fireogtyve uger efter den sidste immunisering vil frivillige fra gruppe 2 og 3, som gennemgik den første CHMI og ikke blev inficeret, have en anden CHMI ved IV-injektion af 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Frivillige i gruppe 4 og 5 deltager kun i den anden CHMI-vurdering.

Efter CHMI vil frivillige blive fulgt for tegn på infektion med blodudstryk i 28 dage.
CHMI til 28 dage efter CHMI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunreaktioner efter PfSPZ-vaccine
Tidsramme: 16 måneder
Cellulære og humorale immunresponser vil blive vurderet hos de vaccinerede frivillige og kontroller (herunder central- og effektorhukommelsesresponser og bredden og specificiteten af ​​malariaantistoffer).
16 måneder
Beskyttende effekt af højdosis PfSPZ Vaccine regimen
Tidsramme: CHMI til dag 28 efter CHMI
Antal frivillige negative i gruppe 3 og gruppe 4 sammenlignet med gruppe 2 til og med dag 28 af opfølgning efter homolog PfSPZ Challenge (NF54) IV-podning.
CHMI til dag 28 efter CHMI

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratory Endpoints - Immunresponser
Tidsramme: 16 måneder
Malariaspecifikke immunresponser i gruppe 2, 3 og 4 sammenlignet med malaria-naive frivillige immuniseret ved Vaccine Research Center i NIH (protokol VRC 312), som modtog 1,35x10^5 PfSPZ/dosis.
16 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanaria Inc.

Samarbejdspartnere

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Institute
Tanzania Commission for Science and Technology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2014

Først opslået (Skøn)

7. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BSPZV1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med PfSPZ-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner