Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatie, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van intraveneus toegediend verzwakt plasmodium falciparum sporozoietvaccin (PfSPZ-vaccin) bij Tanzaniaanse volwassenen te evalueren

25 april 2016 bijgewerkt door: Sanaria Inc.

Fase 1, dosisescalatie, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van intraveneus toegediend verzwakt plasmodium falciparum sporozoietvaccin (PfSPZ-vaccin) bij Tanzaniaanse volwassenen te evalueren

Deze proef zal evalueren of relatief niet-immune populaties in endemische landen effectief significante cellulaire en humorale immuunresponsen kunnen genereren die bescherming bieden tegen P. falciparum-infectie na inoculatie van aseptische, gezuiverde, via flesjes, metabolisch actieve, niet-replicerende (levende, door straling verzwakte ) Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ-vaccin) intraveneus toegediend (IV).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, fase 1, dosis-escalerende, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie. Drieënzeventig gezonde mannelijke vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot 35 jaar zullen worden aangeworven. De studie zal 5 studiegroepen hebben, waaronder 49 vrijwilligers die intraveneus zullen worden geïnjecteerd met PfSPZ-vaccin, 8 controlevrijwilligers die normale zoutoplossing zullen krijgen en 16 extra controlevrijwilligers die zullen worden gerekruteerd op het moment van gecontroleerde menselijke malaria-infectie (CHMI) op 3 en 24 weken. De controlevrijwilligers zullen helpen om het optreden van AE's beter te beoordelen in vergelijking met achtergrondziektepatronen die voorkomen in dit tropische gebied, en de prestaties van het vaccin.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde man tussen de 18 - 35 jaar.
  • Goede gezondheidstoestand op basis van anamnese en klinisch onderzoek.
  • Langdurig of permanent ingezetene in of nabij Dar-es-Salaam.
  • In staat en bereid om het studiebezoekschema gedurende de follow-upperiode van een jaar te voltooien, inclusief de ziekenhuisopnames die nodig zijn voor naleving van het protocol.
  • In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces in het Engels te voltooien.
  • Laat zien dat u het onderzoek en de procedures begrijpt door 20 vragen uit de checklist Protocol en onderzoeksprocedures correct te beantwoorden met maximaal twee pogingen.
  • Stemt ermee in om de onderzoeksarts op de hoogte te stellen van medische aandoeningen en contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek.
  • Stemt ermee in om contactgegevens aan het onderzoeksteam te verstrekken voor een lid van het huishouden dat als contactpersoon voor noodgevallen zal dienen tijdens deelname aan de studie.
  • Bereid om te worden bijgewoond door een onderzoeksarts en medicijnen te nemen, die kunnen worden voorgeschreven door een onderzoeksarts, tijdens deelname aan de studie.
  • Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon.
  • Stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere studie tijdens de studieperiode.
  • Stemt ermee in geen bloed te doneren tijdens de studieperiode.
  • Bereid om hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-testen te ondergaan.
  • Bereid om gecontroleerde menselijke malaria-infectie (CHMI) te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van malaria in de afgelopen 5 jaar.
  • Positief voor malaria door dik bloeduitstrijkje bij screening.
  • Plannen om buiten de Dar-es-Salaam of kustregio te reizen in de eerste 12 maanden van de studie.
  • Eerdere ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek.
  • Antilichamen tegen parasieten of geselecteerde parasietproteïne(n) boven de aanvaardbare grenswaarde vastgesteld voor de locatie
  • Geschiedenis van aritmieën of verlengd QT-interval of andere hartziekte of klinisch significante afwijkingen in elektrocardiogram (ECG) bij screening.
  • Geschiedenis of indicatie van een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het normale sociale functioneren verstoort.
  • Gebruik van chronische immunosuppressiva, antibiotica of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden na inschrijving in het onderzoek (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan).
  • Aanhoudende aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of de gezondheid van de vrijwilliger in gevaar kan brengen.
  • Geschiedenis van diabetes mellitus of kanker.
  • Body Mass Index (BMI) onder de 18 of boven de 30 kg/m2.
  • Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urine-analyse of elektrolyten.
  • Positieve HIV-, Hepatitis B-virus- of Hepatitis C-virustests.
  • Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
  • Bekende overgevoeligheid, allergie of andere contra-indicaties voor Coartem® of Malarone®, inclusief door de vrijwilliger genomen behandeling die interfereert met Coartem® of Malarone®.
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief asplenie.
  • Heterozygoot of homozygoot voor sikkelcel of homozygoot voor alfa-thalassemie.
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
  • Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; stoornis waarvoor lithium nodig is; of binnen vijf jaar voorafgaand aan inschrijving, geschiedenis van zelfmoordplan of -poging.
  • Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening of beroepsreden die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of het vermogen van de vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, het risico voor de vrijwilliger verhoogt vanwege deelname aan het onderzoek, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens te belemmeren.
  • Geschiedenis van 3 of meer andere immunisaties binnen de zes maanden vóór toediening van de eerste dosis vaccin.
  • Klinisch actieve tuberculose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1
Drie vrijwilligers zullen 3 oplopende doses PfSPZ-vaccin krijgen door middel van intraveneuze toediening met een tussenpoos van vier weken. De drie doses zijn 3x10^4, 1,35x10^5 en 2,7x10^5 PfSPZ. Dit is de veiligheidsgroep die als eerste vóór alle anderen zal worden ingeënt om de veiligheid aan te tonen en zal worden opgevolgd voor beoordeling van de veiligheid na voltooiing van de drie doses. De follow-up vindt plaats in week 1, 2, 4, 8 en 24 na voltooiing van de vaccinatie. Vrijwilligers in groep 1 ondergaan geen CHMI. Groep 1 is ongeblindeerd.
Biologisch: PfSPZ-vaccin
Aseptische, gezuiverde, flacons, metabolisch actieve, niet-replicerende (levende, stralingsgedempte) gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ)
Experimenteel: Groep 2(A)
Groep 2: Twee subgroepen: 2A en 2B. Grp 2A (n=20) krijgt 5 vaccinaties IV van 1,35x10^5 PfSPZ-vaccin; 4 doses met tussenpozen van 4 weken; 5e dosis 8 weken na de 4e dosis. Grp 2 begint 1 week nadat Grp 1 de 2e dosis heeft voltooid; en toestemming gekregen van de Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 2 begint met 4 vrijwilligers (3 veiligheidscontrole + 1 placebocontrole om blindering te behouden) die hun eerste doses krijgen (op elk doseringstijdstip) vóór de overige 20 vrijwilligers in Grp 2. De overige 20 vrijwilligers beginnen met inentingen 48 uur na de eerste 4 veiligheidsvrijwilligers op elk doseringstijdstip. Drie weken na de laatste immunisatie ondergaat Grp 2 de eerste CHMI door IV-injectie van 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 weken na de laatste immunisatie krijgen vrijwilligers van Grp 2 die de eerste CHMI ondergingen en niet geïnfecteerd raakten een tweede CHMI door IV-injectie van 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisch: PfSPZ-vaccin
Aseptische, gezuiverde, flacons, metabolisch actieve, niet-replicerende (levende, stralingsgedempte) gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ)
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Levende, infectieuze, aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) voor CHMI
Placebo-vergelijker: Groep 2(B)
Groep 2: Twee subgroepen: 2A en 2B. Grp 2B (n=4) krijgt 5 placebo-injecties met normale zoutoplossing (NS) door IV-toediening; 4 doses met tussenpozen van 4 weken; 5e dosis 8 weken na de 4e dosis. Grp 2 begint 1 week nadat Grp 1 de 2e dosis heeft voltooid; en toestemming gekregen van de Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 2 begint met 4 vrijwilligers (3 veiligheidscontrole + 1 placebocontrole om blindering te behouden) die hun eerste doses krijgen (op elk doseringstijdstip) vóór de overige 20 vrijwilligers in Grp 2. De overige 20 vrijwilligers beginnen met inentingen 48 uur na de eerste 4 veiligheidsvrijwilligers op elk doseringstijdstip. Drie weken na de laatste placebo-injectie ondergaat Grp 2 de eerste CHMI door IV-injectie van 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Levende, infectieuze, aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) voor CHMI
Biologisch: Normale zoutoplossing (placebo)
Experimenteel: Groep 3(A)
Groep 3: Twee subgroepen: 3A en 3B. Grp 3A (n=20) krijgt 5 vaccinaties IV van 2.7x10^5 PfSPZ-vaccin; 4 doses met tussenpozen van 4 weken; 5e dosis 8 weken na de 4e dosis. Grp 3 begint 1 week nadat Grp 1 de 3e dosis heeft voltooid; en toestemming gekregen van de Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 3 begint met 4 vrijwilligers (3 veiligheidscontrole + 1 placebocontrole om blindheid te behouden) die hun eerste doses krijgen (op elk doseringstijdstip) vóór de overige 20 vrijwilligers in Grp 3. De overige 20 vrijwilligers beginnen met inentingen 48 uur na de eerste 4 veiligheidsvrijwilligers op elk doseringstijdstip. Drie weken na de laatste immunisatie ondergaat Grp 3 de eerste CHMI door IV-injectie van 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 weken na de laatste immunisatie krijgen vrijwilligers van Grp 3 die de eerste CHMI ondergingen en niet geïnfecteerd raakten een tweede CHMI door IV-injectie van 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisch: PfSPZ-vaccin
Aseptische, gezuiverde, flacons, metabolisch actieve, niet-replicerende (levende, stralingsgedempte) gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ)
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Levende, infectieuze, aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) voor CHMI
Placebo-vergelijker: Groep 3(B)
Groep 3: Twee subgroepen: 3A en 3B. Grp 3B (n=4) krijgt 5 placebo-injecties met normale zoutoplossing (NS) door intraveneuze toediening; 4 doses met tussenpozen van 4 weken; 5e dosis 8 weken na de 4e dosis. Grp 3 begint 1 week nadat Grp 1 de 3e dosis heeft voltooid; en toestemming gekregen van de Safety Monitoring Committee (SMC). Grp 3 begint met 4 vrijwilligers (3 veiligheidscontrole + 1 placebocontrole om blindheid te behouden) die hun eerste doses krijgen (op elk doseringstijdstip) vóór de overige 20 vrijwilligers in Grp 3. De overige 20 vrijwilligers beginnen met inentingen 48 uur na de eerste 4 veiligheidsvrijwilligers op elk doseringstijdstip. Drie weken na de laatste placebo-injectie ondergaat Grp 3 de eerste CHMI door IV-injectie van 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Levende, infectieuze, aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) voor CHMI
Biologisch: Normale zoutoplossing (placebo)
Experimenteel: Groep 4
De vierde groep zal bestaan ​​uit 6 vrijwilligers die niet geblindeerd zullen worden en 5 vaccinaties van 2,7 x 10^5 PfSPZ-vaccin zullen ontvangen via intraveneuze toediening. Vier vaccinaties met een interval van 4 weken van 2,7x10^5 PfSPZ worden gegeven en de vijfde dosis wordt 8 weken na de 4e toegediend. Vrijwilligers uit groep 4 beginnen met hun vaccinaties 48 uur nadat de vier veiligheidsvrijwilligers uit groep 3 hun eerste dosis hebben gekregen, op elk doseringstijdstip. Deze groep zal deelnemen aan slechts één CHMI-beoordeling na 24 weken om de beschermingsduur na 24 weken te beoordelen.
Biologisch: PfSPZ-vaccin
Aseptische, gezuiverde, flacons, metabolisch actieve, niet-replicerende (levende, stralingsgedempte) gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ)
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Levende, infectieuze, aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) voor CHMI
Placebo-vergelijker: Groep 5
De 5e groep zal worden verdeeld in 3 subgroepen 5A, 5B, 5C, die zullen worden gescreend en gerekruteerd om te dienen als niet-geblindeerde controles voor de 1e en 2e CHMI na 3 en 24 weken. Ze zullen alleen deelnemen aan de screening en 4 weken follow-up van de 1e en 2e CHMI-beoordelingen. Groep 5A (n=2) zal worden uitgedaagd ten tijde van de 3 weken durende CHMI van Groep 2. Groep 5B (n=2) zal worden uitgedaagd ten tijde van de 3 weken durende CHMI van Groep 3. Groepen 5A en 5B zal de 4 met NS geïnjecteerde vrijwilligers aanvullen als besmettelijkheidscontroles, in totaal dus 6. Groep 5C (n=6) zal worden uitgedaagd op het moment van de 24 weken durende CHMI voor Groepen 3 en 4.
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Levende, infectieuze, aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) voor CHMI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eindpunten veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vaccinatie tegen CHMI (of 28 dagen na laatste vaccinatie); CHMI tot 28 dagen na CHMI
  • Gevraagde lokale (IV-plaats) en systemische AE's (AE's) waargenomen in de 7 dagen na elke vaccinatie en elke CHMI.
  • Ongevraagde bijwerkingen waargenomen na de eerste vaccinatie tot dag 28 na de laatste vaccinatie voor vrijwilligers die geen CHMI #1 ondergaan (bijv. Groep 1, degenen die het CHMI-gedeelte niet voltooien in Groep 2 en 3, en vrijwilligers in Groep 4).
  • Ongevraagde bijwerkingen waargenomen na de eerste vaccinatie tot dag 28 na CHMI#1 voor vrijwilligers die CHMI#1 ondergaan 3 weken na de laatste vaccinatie (bijv. Groep 2 en 3).
  • Ongevraagde bijwerkingen waargenomen vanaf dag CHMI#2 (die optreedt 24 weken na de laatste vaccinatie) tot dag 28 na CHMI#2 (bijv. Groepen 2-5).
Vaccinatie tegen CHMI (of 28 dagen na laatste vaccinatie); CHMI tot 28 dagen na CHMI
Beschermende werkzaamheid na CHMI met PfSPZ Challenge (NF54) - CHMI-eindpunten
Tijdsspanne: CHMI tot 28 dagen na CHMI

Aantal vrijwilligers dat parasiet-negatief blijft in elke groep tot en met dag 28 van de follow-up na CHMI met PfSPZ Challenge (NF54) IV-inoculatie.

Drie weken na hun laatste immunisatie ondergaan vrijwilligers in groep 2 en 3 hun eerste CHMI met 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54) IV toegediend. Vierentwintig weken na de laatste immunisatie krijgen vrijwilligers uit groep 2 en 3 die de eerste CHMI ondergingen en niet geïnfecteerd raakten een tweede CHMI door IV-injectie van 3,2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). Vrijwilligers in groep 4 en 5 doen alleen mee aan de tweede CHMI-beoordeling.

Na CHMI worden vrijwilligers gedurende 28 dagen gevolgd op tekenen van infectie met bloeduitstrijkjes.
CHMI tot 28 dagen na CHMI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunresponsen na PfSPZ-vaccin
Tijdsspanne: 16 maanden
Cellulaire en humorale immuunresponsen zullen worden beoordeeld bij de gevaccineerde vrijwilligers en controles (inclusief centrale en effectorgeheugenresponsen en breedte en specificiteit van malaria-antilichamen).
16 maanden
Beschermend effect van het hoge dosis PfSPZ-vaccinatieregime
Tijdsspanne: CHMI tot dag 28 na CHMI
Aantal vrijwilligers negatief in Groep 3 en Groep 4 in vergelijking met Groep 2 tot en met dag 28 van de follow-up na homologe PfSPZ Challenge (NF54) IV-inoculatie.
CHMI tot dag 28 na CHMI

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende eindpunten - immuunresponsen
Tijdsspanne: 16 maanden
Malaria-specifieke immuunresponsen in Groepen 2, 3 en 4 in vergelijking met de malaria-naïeve vrijwilligers die geïmmuniseerd waren in het Vaccine Research Center van de NIH (protocol VRC 312) die 1,35x10^5 PfSPZ/dosis kregen.
16 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanaria Inc.

Medewerkers

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Institute
Tanzania Commission for Science and Technology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

7 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BSPZV1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op PfSPZ-vaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren