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Escalation della dose, studio controllato randomizzato per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino contro lo sporozoito plasmodium falciparum attenuato somministrato per via endovenosa (vaccino PfSPZ) negli adulti tanzaniani

25 aprile 2016 aggiornato da: Sanaria Inc.

Fase 1, escalation della dose, studio controllato randomizzato per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia del vaccino contro lo sporozoite del plasmodio falciparum attenuato somministrato per via endovenosa (vaccino PfSPZ) negli adulti tanzaniani

Questo studio valuterà se le popolazioni relativamente non immuni nei paesi endemici possono effettivamente generare risposte immunitarie cellulari e umorali significative che conferiscono protezione contro l'infezione da P. falciparum dopo l'inoculazione di asettico, purificato, fiale, metabolicamente attivo, non replicante (vivo, attenuato da radiazioni ) Plasmodium falciparum sporozoites (vaccino PfSPZ) somministrato per via endovenosa (IV).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è un singolo centro, fase 1, dose crescente, randomizzato, in doppio cieco, controllato. Saranno reclutati settantatre volontari maschi sani, di età compresa tra 18 e 35 anni. Lo studio avrà 5 gruppi di studio che includeranno 49 volontari a cui verrà iniettato per via endovenosa il vaccino PfSPZ, 8 volontari di controllo che riceveranno soluzione salina normale e 16 volontari di controllo aggiuntivi che saranno reclutati al momento dell'infezione da malaria umana controllata (CHMI) a 3 e 24 settimane. I volontari di controllo aiuteranno a valutare meglio l'insorgenza di eventi avversi rispetto ai modelli di malattia di base che si verificano in questa area tropicale e le prestazioni del vaccino.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute, Kingani Estate, PO Box 74

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio sano di età compresa tra 18 e 35 anni.
  • Buono stato di salute sulla base dell'anamnesi e dell'esame clinico.
  • Residente a lungo termine o permanente a o nelle vicinanze di Dar-es-Salaam.
  • In grado e disposto a completare il programma delle visite di studio durante il periodo di follow-up di un anno, compresi i ricoveri richiesti per la conformità al protocollo.
  • In grado e disposto a completare il processo di consenso informato condotto in inglese.
  • Dimostrare di aver compreso lo studio e le procedure rispondendo correttamente a 20 domande della lista di controllo per la comprensione del protocollo e delle procedure dello studio con un massimo di due tentativi.
  • Accetta di informare il medico dello studio delle condizioni mediche e delle controindicazioni per la partecipazione allo studio.
  • Accetta di fornire informazioni di contatto al gruppo di studio per un membro della famiglia che fungerà da contatto di emergenza durante la partecipazione allo studio.
  • Disponibilità a essere assistito da un medico dello studio e ad assumere farmaci, che possono essere prescritti da un medico dello studio, durante la partecipazione allo studio.
  • Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio.
  • Accetta di non partecipare a un altro studio durante il periodo di studio.
  • Accetta di non donare il sangue durante il periodo di studio.
  • Disposto a sottoporsi a test HIV, epatite B ed epatite C.
  • Disposti a sottoporsi a infezione da malaria umana controllata (CHMI).

Criteri di esclusione:

  • Storia della malaria negli ultimi 5 anni.
  • Positivo per la malaria da uno striscio di sangue denso allo screening.
  • Prevede di viaggiare al di fuori di Dar-es-Salaam o della regione costiera nei primi 12 mesi dello studio.
  • Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria.
  • Anticorpi contro parassiti o proteine ​​parassitarie selezionate al di sopra del cut-off accettabile stabilito per il sito
  • Storia di aritmie o intervallo QT prolungato o altre malattie cardiache o anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening.
  • Storia o indicazione di una storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale.
  • Uso di farmaci immunosoppressori cronici, antibiotici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi dall'arruolamento nello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica).
  • Condizione in corso che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute del volontario.
  • Storia di diabete mellito o cancro.
  • Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18 o superiore a 30 kg/m2.
  • Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine o degli elettroliti.
  • Test positivi per HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Ipersensibilità nota, allergia o altre controindicazioni a Coartem® o Malarone® incluso il trattamento assunto dal volontario che interferisce con Coartem® o Malarone®.
  • Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'asplenia.
  • Eterozigote o omozigote per l'anemia falciforme o omozigote per l'alfa talassemia.
  • Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
  • Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo che richiede litio; o entro cinque anni prima dell'iscrizione, storia del piano o tentativo di suicidio.
  • Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale o professionale che, a giudizio dello sperimentatore, sia una controindicazione alla partecipazione al protocollo o comprometta la capacità del volontario di dare il consenso informato, aumenti il ​​rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzi la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
  • Storia di 3 o più altre vaccinazioni nei sei mesi precedenti la somministrazione della prima dose di vaccino.
  • Tubercolosi clinicamente attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1
Tre volontari riceveranno 3 dosi crescenti di vaccino PfSPZ mediante somministrazione endovenosa a distanza di quattro settimane. Le tre dosi sono 3x10^4, 1,35x10^5 e 2,7x10^5 PfSPZ. Questo è il gruppo di sicurezza che sarà inoculato prima di tutti gli altri per la dimostrazione della sicurezza e sarà seguito per la valutazione della sicurezza dopo il completamento delle tre dosi. Il follow-up avverrà alle settimane 1, 2, 4, 8 e 24 dopo il completamento della vaccinazione. I volontari del Gruppo 1 non saranno sottoposti a CHMI. Il gruppo 1 è aperto.
Biologico: Vaccino PfSPZ
Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) criopreservato asettico, purificato, in fiale, metabolicamente attivo, non replicante (vivo, attenuato dalle radiazioni)
Sperimentale: Gruppo 2(A)
Gruppo 2: Due sottogruppi: 2A e 2B. Grp 2A (n=20) riceve 5 vaccinazioni IV di 1.35x10^5 PfSPZ Vaccine; 4 dosi a intervalli di 4 settimane; 5a dose a 8 settimane dopo la 4a dose. Grp 2 inizia 1 settimana dopo che Grp 1 ha completato la 2a dose; e ha ricevuto l'autorizzazione dal Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC). Grp 2 inizia con 4 volontari (3 di sicurezza + 1 controllo con placebo per mantenere l'accecamento) che ricevono le loro prime dosi (a ogni punto temporale di dosaggio) prima dei restanti 20 volontari in Grp 2. I restanti 20 volontari iniziano le inoculazioni 48 ore dopo i primi 4 volontari di sicurezza ad ogni momento del dosaggio. Tre settimane dopo l'ultima immunizzazione, Grp 2 subirà la prima CHMI mediante iniezione IV di 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 settimane dopo l'ultima immunizzazione, i volontari del Grp 2 che hanno subito la prima CHMI e non si sono infettati riceveranno una seconda CHMI mediante iniezione IV di 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologico: Vaccino PfSPZ
Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) criopreservato asettico, purificato, in fiale, metabolicamente attivo, non replicante (vivo, attenuato dalle radiazioni)
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti di Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, criopreservati per CHMI
Comparatore placebo: Gruppo 2 (B)
Gruppo 2: Due sottogruppi: 2A e 2B. Grp 2B (n=4) riceve 5 iniezioni di placebo di soluzione salina normale (NS) mediante somministrazione IV; 4 dosi a intervalli di 4 settimane; 5a dose a 8 settimane dopo la 4a dose. Grp 2 inizia 1 settimana dopo che Grp 1 ha completato la 2a dose; e ha ricevuto l'autorizzazione dal Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC). Grp 2 inizia con 4 volontari (3 di sicurezza + 1 controllo con placebo per mantenere l'accecamento) che ricevono le loro prime dosi (a ogni punto temporale di dosaggio) prima dei restanti 20 volontari in Grp 2. I restanti 20 volontari iniziano le inoculazioni 48 ore dopo i primi 4 volontari di sicurezza ad ogni momento del dosaggio. Tre settimane dopo l'ultima iniezione di placebo, Grp 2 subirà la prima CHMI mediante iniezione IV di 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti di Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, criopreservati per CHMI
Biologico: Soluzione salina normale (Placebo)
Sperimentale: Gruppo 3(A)
Gruppo 3: Due sottogruppi: 3A e 3B. Grp 3A (n=20) riceve 5 vaccinazioni IV di 2.7x10^5 PfSPZ Vaccine; 4 dosi a intervalli di 4 settimane; 5a dose a 8 settimane dopo la 4a dose. Grp 3 inizia 1 settimana dopo che Grp 1 ha completato la 3a dose; e ha ricevuto l'autorizzazione dal Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC). Grp 3 inizia con 4 volontari (3 di sicurezza + 1 controllo con placebo per mantenere l'accecamento) che ricevono le loro prime dosi (ad ogni punto temporale di dosaggio) prima dei restanti 20 volontari in Grp 3. I restanti 20 volontari iniziano le inoculazioni 48 ore dopo i primi 4 volontari di sicurezza ad ogni momento del dosaggio. Tre settimane dopo l'ultima immunizzazione, Grp 3 subirà la prima CHMI mediante iniezione IV di 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). 24 settimane dopo l'ultima immunizzazione, i volontari del Grp 3 che hanno subito la prima CHMI e non si sono infettati riceveranno una seconda CHMI mediante iniezione IV di 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologico: Vaccino PfSPZ
Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) criopreservato asettico, purificato, in fiale, metabolicamente attivo, non replicante (vivo, attenuato dalle radiazioni)
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti di Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, criopreservati per CHMI
Comparatore placebo: Gruppo 3 (B)
Gruppo 3: Due sottogruppi: 3A e 3B. Grp 3B (n=4) riceve 5 iniezioni di placebo di soluzione salina normale (NS) mediante somministrazione IV; 4 dosi a intervalli di 4 settimane; 5a dose a 8 settimane dopo la 4a dose. Grp 3 inizia 1 settimana dopo che Grp 1 ha completato la 3a dose; e ha ricevuto l'autorizzazione dal Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC). Grp 3 inizia con 4 volontari (3 di sicurezza + 1 controllo con placebo per mantenere l'accecamento) che ricevono le loro prime dosi (ad ogni punto temporale di dosaggio) prima dei restanti 20 volontari in Grp 3. I restanti 20 volontari iniziano le inoculazioni 48 ore dopo i primi 4 volontari di sicurezza ad ogni momento del dosaggio. Tre settimane dopo l'ultima iniezione di placebo, Grp 3 subirà la prima CHMI mediante iniezione IV di 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54).
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti di Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, criopreservati per CHMI
Biologico: Soluzione salina normale (Placebo)
Sperimentale: Gruppo 4
Il quarto gruppo includerà 6 volontari che saranno aperti e riceveranno 5 vaccinazioni di 2,7 x 10 ^ 5 PfSPZ Vaccine mediante somministrazione IV. Verranno somministrate quattro vaccinazioni a intervalli di 4 settimane di 2,7x10^5 PfSPZ e la quinta dose verrà somministrata 8 settimane dopo la 4a. I volontari del Gruppo 4 inizieranno le loro vaccinazioni 48 ore dopo che i quattro volontari per la sicurezza del Gruppo 3 hanno ricevuto la loro prima dose, ad ogni momento della somministrazione. Questo gruppo parteciperà a una sola valutazione CHMI a 24 settimane per valutare la durata della protezione a 24 settimane.
Biologico: Vaccino PfSPZ
Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) criopreservato asettico, purificato, in fiale, metabolicamente attivo, non replicante (vivo, attenuato dalle radiazioni)
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti di Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, criopreservati per CHMI
Comparatore placebo: Gruppo 5
Il 5° gruppo sarà diviso in 3 sottogruppi 5A, 5B, 5C, che saranno sottoposti a screening e reclutati per fungere da controlli non in cieco per il 1° e il 2° CHMI a 3 e 24 settimane. Parteciperanno solo allo screening e al follow-up di 4 settimane della 1a e 2a valutazione CHMI. Il gruppo 5A (n=2) sarà sfidato al momento del CHMI di 3 settimane del gruppo 2. Il gruppo 5B (n=2) sarà sfidato al momento del CHMI di 3 settimane del gruppo 3. Gruppi 5A e 5B integrerà i 4 volontari iniettati con NS come controlli di infettività, per un totale di 6 in totale. Il gruppo 5C (n=6) sarà sfidato al momento del CHMI di 24 settimane per i gruppi 3 e 4.
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti di Plasmodium falciparum (PfSPZ) vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, criopreservati per CHMI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Vaccinazione a CHMI (o 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione); CHMI a 28 giorni dopo CHMI
  • Eventi avversi locali sollecitati (sito IV) e sistemici (EA) osservati nei 7 giorni successivi a ciascuna vaccinazione e a ciascuna CHMI.
  • Eventi avversi non richiesti osservati dopo la prima vaccinazione fino al giorno 28 dopo l'ultima vaccinazione per i volontari che non sono stati sottoposti a CHMI#1 (ad es. Gruppo 1, coloro che non completano la parte CHMI nei Gruppi 2 e 3 e volontari nel Gruppo 4).
  • Eventi avversi non richiesti osservati dopo la prima vaccinazione fino al giorno 28 dopo il CHMI#1 per i volontari sottoposti a CHMI#1 3 settimane dopo l'ultima vaccinazione (ad es. Gruppi 2 e 3).
  • Eventi avversi non richiesti osservati dal giorno CHMI#2 (che si verifica 24 settimane dopo l'ultima vaccinazione) fino al giorno 28 dopo CHMI#2 (ad es. Gruppi 2-5).
Vaccinazione a CHMI (o 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione); CHMI a 28 giorni dopo CHMI
Efficacia protettiva dopo CHMI con PfSPZ Challenge (NF54) - Endpoint CHMI
Lasso di tempo: CHMI a 28 giorni dopo CHMI

Numero di volontari che rimangono negativi al parassita in ciascun gruppo fino al giorno 28 del follow-up dopo l'inoculazione di CHMI con PfSPZ Challenge (NF54) IV.

Tre settimane dopo la loro ultima immunizzazione, i volontari dei Gruppi 2 e 3 saranno sottoposti al loro primo CHMI con 3,2 x 10^3 PfSPZ Challenge (NF54) somministrato IV. Ventiquattro settimane dopo l'ultima immunizzazione, i volontari dei Gruppi 2 e 3 che hanno subito la prima CHMI e non si sono infettati riceveranno una seconda CHMI mediante iniezione IV di 3.2x10^3 PfSPZ Challenge (NF54). I volontari dei gruppi 4 e 5 parteciperanno solo alla seconda valutazione CHMI.

Dopo CHMI, i volontari saranno seguiti per prove di infezione con strisci di sangue per 28 giorni.
CHMI a 28 giorni dopo CHMI

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte immunitarie dopo il vaccino PfSPZ
Lasso di tempo: 16 mesi
Le risposte immunitarie cellulari e umorali saranno valutate nei volontari vaccinati e nei controlli (comprese le risposte di memoria centrale ed effettrice e l'ampiezza e la specificità degli anticorpi contro la malaria).
16 mesi
Effetto protettivo del regime del vaccino PfSPZ ad alte dosi
Lasso di tempo: CHMI al giorno 28 dopo CHMI
Numero di volontari negativi nel gruppo 3 e nel gruppo 4 rispetto al gruppo 2 fino al giorno 28 di follow-up dopo l'omologa inoculazione PfSPZ Challenge (NF54) IV.
CHMI al giorno 28 dopo CHMI

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint esplorativi - Risposte immunitarie
Lasso di tempo: 16 mesi
Risposte immunitarie specifiche per la malaria nei gruppi 2, 3 e 4 rispetto ai volontari naïve alla malaria immunizzati presso il Vaccine Research Center del NIH (protocollo VRC 312) che hanno ricevuto 1,35x10^5 PfSPZ/dose.
16 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanaria Inc.

Collaboratori

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Institute
Tanzania Commission for Science and Technology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

7 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BSPZV1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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